多發性硬化－專家推薦的治療方案

　　多發性硬化的最新治療

　　2002年，在總結既往所有的結果后，美國神經病學會出版了多發性硬化調節治療臨床指南。根據大量臨床試驗的結果，對其中有效的治療給予了肯定。下面為推薦治療的四個方面：

　　- 證明有效的治療

　　- 可能有效的治療

　　- 可疑有效的治療

　　- 未證實的

　　β-干擾素

　　β-干擾素可用于：極可能發展至臨床確診的多發性硬化患者、復發-緩解型多發性硬化、繼發-進展型多發性硬化及緩解期患者。

　　β-干擾素在無緩解期的繼發性進展型多發性硬化中的療效尚不清楚。

　　β-干擾素可減少多發性硬化患者或臨床獨立綜合癥(僅一次多發性硬化樣的發作，但未確診)的發作次數(根據臨床判斷和頭顱MRI掃描)。

　　β-干擾素可減慢殘疾程度的持續進展. 對發作頻繁或多發性硬化早期的患者，β-干擾素治療更好。

　　增加β-干擾素劑量后，療效相應提高，但可能是源于給藥頻率提高，而不是劑量增高所致。

　　糖皮質激素

　　糖皮質激素對多發性硬化急性期發作期治療有效，但無遠期作用。

　　在復發-緩解型多發性硬化患者中，定期給與糖皮質激素可能及有益的。

　　其他治療

　　下列治療可能對多發性硬化的部分患者有效:

　　-- 環磷酰胺(進展型年輕患者)

　　-- 甲氨蝶呤

　　-- 硫唑嘌呤

　　-- Cladribine

　　-- 環胞菌素A(副作用較大，可能弊大于利)

　　-- 米托蒽醌(副作用較大)

　　-- 靜脈丙種球蛋白

　　-- 血漿置換(嚴重的急性發作的患者)

　　免疫調節治療

　　免疫調節治療的作用

　　有3種治療可以改變多發性硬化的臨床病程。它們分別是干擾素β-1b(Betaferon ,中文商品名叫做 倍泰龍)、干擾素β-1a (Avonex ,Rebif 中文商品名叫：利比)和Glatiramer acetate(Copaxone )。 干擾素為調控機體免疫系統的激素的衍生物;Glatiramer acetate為短鏈氨基酸(形成蛋白的基本結構)復合物，通過特定的方式調節免疫反應。

　　這些藥物可以防止復發、部分藥物尚有減慢疾病進展的作用，包括延長患者至殘疾的時間。下面簡單介紹主要藥物的臨床試驗結果。EDSS是用來評估患者的殘疾程度，(EDSS詳細介紹)。頭顱MRI則為可反映顱內病灶的影像學技術。

　　大劑量、高給藥頻率的其他臨床試驗

　　另一個臨床試驗對兩種干擾素β-1a(Rebif andAvonex )的療效進行了比較。

　　研究表明：每周3次給藥(皮下注射)療效優于每周1次(肌肉注射)給藥，表明給藥次數越多，療效越好3。

　　劑量越大，給藥次數越多，越少出現病情惡化，持續緩解的機會增高。干擾素β-1a每周1次(肌肉注射)的患者其顱內病灶比每周給藥3次(皮下注射)的患者多50%。

　　實驗室研究表明β干擾素有如下作用：

　　- β干擾素抑制了T細胞對血腦屏障的破壞，減少T細胞對中樞神經系統的損害。

　　- β干擾素能抑制T細胞的增殖，且促進抑制免疫反應的細胞因子的產生。

　　- β干擾素對NO合成酶有抑制作用，可減輕NO對神經元的破壞作用。

　　- β干擾素能刺激神經生長因子的釋放

　　在多發性硬化動物實驗中，同樣發現對疾病的抑制作用與劑量有相關性。

　　在健康志愿者中，血中β干擾素的含量與給藥的劑量有關，劑量增大，血中水平升高。但必須注意，給藥的方式為肌肉注射或皮下注射并不重要，關鍵的是給藥頻率，因為即使在給與最大劑量后，持續時間也不會超過5天4。

　　許多臨床試驗表明，給藥劑量越大，療效越好，該結果部分是由于增加了給藥次數。雖然劑量增大，常伴隨副作用的增多，如寒戰、發熱、注射局部反應，但這些副作用多數能被藥物控制(如撲熱息痛Paracetamol or布諾芬Ibuprofen )。

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