泰舒達(dá)吡貝地爾是治療帕金森病的主要藥物之一,為多巴胺受體激動劑,可刺激大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后的多巴胺D2受體及中腦皮質(zhì),中腦邊緣葉通路的D2和D3受體,提供有效的多巴胺效應(yīng)。
藥物與其他事物相同,具有兩重性。它一方面可促使病人的身體機(jī)能恢復(fù)正常,用于防病治病,另一方面也可導(dǎo)致機(jī)能紊亂或結(jié)構(gòu)變化等危害身體的不良反應(yīng)。藥物的不良反應(yīng)包括副作用、過敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)。在臨床應(yīng)用泰舒達(dá)吡貝地爾緩釋片10余年以來所發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)病例中,不良反應(yīng)只是其某些副作用,雖然泰舒達(dá)吡貝地爾緩釋片中含有少量胭脂紅,曾有報道可能引起過敏反應(yīng),但在我們的這些病例中尚未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng),也未發(fā)現(xiàn)有毒性反應(yīng)等其他不良反應(yīng)。
363例患者的副作用發(fā)生率較低,約為15%。除此363例以外的早期病例中,也有類似副作用,也多為服藥后近期發(fā)生,但發(fā)生率似稍高,患者服藥改為進(jìn)餐過程中或延長藥物加量時間后則有所減少。在2006年發(fā)現(xiàn)1例53歲帕金森病患者在合用美多巴(750mg/d分3次服用)和吡貝地爾緩釋片(150mg/d分3次服用)3年后出現(xiàn)異動癥,經(jīng)過減少劑量(美多巴375mg/d、吡貝地爾緩釋片100mg/d),并加用硫必利片0.3次/天d,大約l周后異動癥明顯緩解,但我們尚不能確定是吡貝地爾緩釋片還是美多巴所致。
在2007年發(fā)現(xiàn)1例60余歲帕金森病患者初用息寧合并溴隱亭治療,因療效不理想改用泰舒達(dá)吡貝地爾緩釋片1O0mg/d替換溴隱亭,1月后在1次進(jìn)餐過程中無任何先兆情況下突然進(jìn)入睡眠狀態(tài),之后我們換用其他多巴胺受體激動劑并隨訪2年未再出現(xiàn)類似癥狀,估計是吡貝地爾緩釋片的副作用。
從臨床觀點(diǎn)看,我們認(rèn)為抗帕金森病藥物的副作用可分兩類:一類為近期發(fā)生,容易發(fā)現(xiàn),也比較容易處理,癥狀相對不太嚴(yán)重;另一類則為遠(yuǎn)期潛隱出現(xiàn),多半較難處理,例如美多巴或息寧(主要是其中主要成份左旋多巴的作用在服用3~5年后可能出現(xiàn)運(yùn)動障礙(如開-關(guān)現(xiàn)象、異動癥)等副作用,以及麥角類多巴胺受體激動劑培高利特(又名硫丙麥角林、協(xié)良行)在應(yīng)用若干年后可能出現(xiàn)心臟瓣膜或/和肺組織纖維化病變,乃屬于嚴(yán)重副作用。本組僅1例患者在美多巴(逐漸加量達(dá)250mg/d分2次)和息寧(逐漸加量達(dá)750mg/d分3次)聯(lián)合吡貝地爾緩釋片(逐漸加量150mg/d分3次)服用4年后出現(xiàn)幻覺,減少美多巴(125mg/d)和息寧(500mg/d分3次),并加用氯氮平10m g睡前服用,幻覺有所緩解。
由于吡貝地爾緩釋片的副作用大多數(shù)為近期發(fā)生,也多容易處理,極少發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)期副作用和其他不良反應(yīng)。隨訪追蹤病例中,有l(wèi)例江西九江的帕金森病患者服用吡貝地爾緩釋片已達(dá)8年、l例達(dá)6年余、5例超過3年均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)(均為362例以外的病例)。
綜所上述,根據(jù)在臨床應(yīng)用的l0余年體會,認(rèn)為泰舒達(dá)吡貝地爾緩釋片的安全性較高。