吡貝地爾緩釋片具有治療震顫、肌強直和運動減少的作用

　　帕金森病為常見的一種中老年神經系統退行性疾病，隨著病程的進展及補充多巴制劑較長時間后，多數患者出現療效減退及運動波動并發癥。吡貝地爾緩釋片（Piribedil，泰舒達）是繼溴隱亭之后一種緩釋型多巴胺（DA）受體激動劑，具有治療震顫、肌強直和運動減少的作用，被認為是目前較好的一種緩釋型DA受體激動劑。為此，應用法國施維雅藥廠生產的吡貝地爾緩釋片對帕金森病進行治療探討。

　　1　資料與方法
　　1.1　一般資料　所有病例來自我院住院及門診患者，診斷符合1985年全國錐體外系疾病討論會制定的標準，男18例，女14例，年齡52～86歲，平均（64±6）歲，病程1～7年，平均（4.8±2.6）年，病情程度用Hoehn Yahr分級標準，其中Ⅱ級8例，Ⅲ級10例，Ⅳ級10例，Ⅴ級4例，除4例患者為新發未服過左旋多巴（LD）以外，其余病例均用過LD制劑或帕金寧控釋片（帕金寧CR）治療，劑量0.5～1.5g/d，其中0.5g/d6例，0.75g/d8例，1.0g/d8例，1.25g/d2例，1.50g/d4例；18例加用安坦，劑量2～6mg/d，12例曾服用溴隱亭2.5～7.5mg/d，均于入組前3周停用溴隱亭。

　　1.2　方法　4例新發患者未予LD治療即予吡貝地爾緩釋片治療，余患者在原用藥基礎上加用吡貝地爾緩釋片治療，使用方法為口服吡貝地爾緩釋片50mg每日1次，1周后每日兩次，癥狀未獲改善且能適應的患者2周后加至每日3次，其中10例每日劑量50mg，16例每日劑量100mg，6例每日劑量150mg，用藥前后按帕金森病改良Webster評分的十大癥狀評分法對患者進行療效評定。

　　1.3　療效評定　用藥8周后以治療前評分為基線按下列公式評定療效：治療好轉率=（治療前分值-治療后分值）/治療前分值×100%，顯效：治療后分數減少在原來評分的61%以上；有效：治療后分數減少在原來評分的31%～60%之間；無效：治療后分數減少在原來評分的30%以下。

　　1.4　統計學方法　計量資料以均數±標準差（ x±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗。

　　2　結　果
　　顯效13例（40.63%），有效16例（50%），無效3例（9.37%）；總有效率90.63%；治療前后Webster總評分和癥狀改善評分見表1。4例新發病例單獨予以吡貝地爾緩釋片治療后臨床癥狀得到有效改善，尤其是震顫的改善極為明顯；8例患者在服用LD期間出現運動波動如開關現象、晨僵，加用吡貝地爾緩釋片后癥狀減輕或緩解；17例患者在加用吡貝地爾緩釋片治療過程中LD減少1/3量左右，并未出現癥狀加重；6例患者在服用吡貝地爾緩釋片過程中出現副反應，主要表現為惡心2例，嘔吐3例，胃腸不適2例，肢體乏力1例，嗜睡1例；有消化道癥狀加用嗎叮啉可緩解，其他癥狀減量后可減輕或消失；所有患者服用吡貝地爾緩釋片前后查心電圖，血尿常規及肝腎功能均未見異常變化。

　　3　討　論
　　對于PD，補充LD制劑治療幾年后出現療效減退及不同程度的并發癥造成臨床癥狀的起伏波動，從而降低了患者的生活質量，因此，如何更有效的治療PD及其并發癥是當今神經科醫師急需解決的問題。眾所周知，PD是由于腦內黑質紋狀體通路DA缺乏所致，由于黑質紋狀體的進行性破壞，DA遞質生成障礙，從而產生一系列的臨床癥狀。吡貝地爾緩釋片是一種緩釋型選擇性D2/D3受體激動劑，易于透過血腦屏障，激活黑質紋狀體通路后D2受體，從而提高DA受體的興奮性，恢復乙酰膽堿和DA系統間的平衡而起作用。單藥使用可治療早期PD，與LD制劑合用可增加兩藥的協同作用，明顯改善PD的癥狀。

　　本資料顯示，對新發PD病例單獨予以吡貝地爾緩釋片治療，可有效地控制臨床癥狀；聯合應用LD治療對緩解PD癥狀亦取得較好的療效，特別是對服用LD時間較長、劑量較大、病情較重的患者，在加用吡貝地爾緩釋片后減少LD的劑量，仍可獲得較滿意的療效；全部病例服用吡貝地爾緩釋片后Webster總評分明顯減低（P<0.001），提示吡貝地爾緩釋片可作為PD新發病例的一線治療藥物，與LD合用可減輕PD的病情程度及減少LD的劑量。PD在治療過程中常出現治療效果波動、異常運動、療效喪失等并發癥，本組資料有8例患者出現了治療并發癥，都是服用了LD制劑4年以上的患者，加用吡貝地爾緩釋片達后其癥狀都得到了減輕或緩解，表明吡貝地爾緩釋片能持續和規則的刺激突觸后D2受體，與LD合用能消除DA濃度引起的變化，有效消除劑末衰減情況及峰值運動不良，是抗PD治療尤其是出現運動波動并發癥時的理想藥物。資料還顯示，吡貝地爾緩釋片對震顫的改善尤為顯著（P<0.01），是因為其通過對突觸后DA受體的作用降低了乙酰膽堿的釋放，這種作用參與了對錐體外系的控制，彌補了LD在這方面的不足。同時，與以往的DA受體激動劑不同，吡貝地爾緩釋片能降低谷胺酰胺和自由基的水平從而起到保護神經元的作用，并且價格相對便宜，患者容易接受。本觀察有6例患者出現了副反應，主要以消化道癥狀為主，而所給予的吡貝地爾緩釋片的劑量比國外所報道的為少，出現的時間與黎錦如等報道基本一致，亦認為可能與國人體重或對藥物耐受性有關，予以口服嗎叮啉可減輕或緩解。綜上所述，我們認為吡貝地爾緩釋片（泰舒達）是一種使用安全療效理想的治療PD的緩釋型DA受體激動劑。

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