普特彼他克莫司治療成人白癜風的臨床分析

【摘要】目的：觀察普特彼他莫克司治療成人白癜風的療效。方法：將入選的68例白癜風患者隨機分為治療組和對照組，其中，治療組34例采用普特彼他莫克司外用治療，對照組34例采用激素外涂治療。結果：治療組有效率(47.1％)高于對照組(41.2％)，但無顯著性差異；治療組無明顯副作用。結論：普特彼他莫克司治療成人白癜風療效顯著，且無明顯副作用。

    白癜風是常見的色素障礙性皮膚病，目前治療方法較多，但均未獲得滿意療效。白癜風患者體內存在體液免疫和細胞免疫的異常，這為用免疫調節劑治療白癜風提供了理論基礎。他克莫司的外用制劑是新型的局部免疫調節劑，可通過抑制鈣調神經磷酸酶的活動，進而抑制細胞激活和各種細胞因子產生來治療白癜風。本文分析應用普特彼他克莫司治療成人白癜風的療效，現報道如下：

    1資料與方法

    1.1病例選擇

    選擇2007年2～l0月我院門診的白癜風患者68例，其中，男35例，女33例；年齡15-67歲，平均32歲；病程5周～9年，平均3.1年。白斑分布于全身，以顏面及軀干部為主。累及黏膜者8例，累及眉毛或頭發者4例。68例患者中，局限型40例，肢端型18例，散發型l0例；進展期30例，穩定期38例 將入選患者按就診次序隨機分為治療組和對照組。治療組34例，其中，男l8例，女l6例；對照組34例，其中，男19例，女15例。各組年齡、性別、病程、分型、分期構成相近。所有入選患者要求在近1個月內未系統或局部使用過白癜風的治療藥物，亦無應用糖皮質激素禁忌證，合并其他臟器疾病、體弱不能隨診者、未能按時用藥治療或兼用其他藥物治療影響療效判斷者排除。

    1.2治療藥物與方法

    治療組應用普特彼他莫克司外用0.1％軟膏外用，2次/d.敏感部位0.03％外用。對照組應用鹵米松軟膏外用，2次/d。所有患者每2周復查1次，并做詳細記錄。治療3個月評價療效

    1.3療效判定標準

    療效標準按中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組2003年修訂的《白癜風臨床療效標準》判斷：痊愈為白斑全部消退，恢復正常膚色；顯效為白斑消退或縮小，恢復正常膚色面積≥50％；好轉為白斑部分消退或縮小；無效為白斑無色素再生或范圍擴大。有效率以痊愈加顯效例數百分比合并計算。

    1.4統計學方法

    將隨訪資料整理成等級頻數表形式.采用統計軟件SPSS 10.0中的兩獨立樣本非參數檢驗(秩和檢驗)。其中，臨床痊愈賦值為4，顯效為3，好轉為2，無效為1。

    2結果

    2.1兩組療效比較

    治療3個月后隨訪，治療組總有效率為47.1％，對照組總有效率為41.2％，兩組療效比較差異無統計學意義(Z=4.37，P>0.05)。見表1（略）。

    治愈的7例中，白斑面積為3～15cm2，均在面頸及手等暴露部位。病程7周～3年。

    2.2副作用

    治療組全部患者未出現明顯副作用。對照組中有5例患者出現副作用，占17.6%。其中，3例局部出現皮膚萎縮，2例患者出現毛細血管擴張。減少用藥次數或暫停藥后消失。

    3討論

    他克莫司是從鏈霉菌培養液中提取的大環內酯類免疫調節劑，外用制劑為0.03％和0.1％軟膏，被用來治療多種皮膚病如特應性皮炎、銀屑病、斑禿、壞疽性膿皮病等。近年來發現外用他克莫司治療白癜風同樣安全有效。

    白癜風是一種獲得性進行性皮膚色素障礙性疾病，易診難治，其病因和發病機制尚未明了。近年來通過臨床免疫等方面的研究提出自身免疫、遺傳、黑素細胞自身破壞和神經化學因素等學說，目前多數學者認為自身免疫學說占重要地位。他克莫司是一種免疫調節劑，其作用機制是通過抑制鈣調神經磷酸酶活性從而阻止一些細胞因子的基因轉錄。因為它可以抑制局部異常免疫反應，阻止白癜風的發展。因此對于進展期白癜風，他克莫司外用可使白癜風的皮損停止擴展。Lan等認為他克莫司可能通過刺激角質形成細胞釋放干細胞因子，從而促進黑素細胞的增殖，這可能是外用他莫克司能夠恢復色素的機制。最近Kang和Ghoi的研究發現。在體外培養黑素細胞的實驗中，他克莫司不僅能夠直接促進黑素的生成，還能夠促進黑素細胞的游走。該研究結果對于了解他克莫司治療白癜風的作用機制具有重要的意義。

    本文采用自身隨機對照的方法，療程為3個月。治療結束后，普特彼他克莫司軟膏組患者47.1％的皮損出現色素沉著，丙酸氯倍他索軟膏組患者41.2％的皮損出現色素沉著，兩組療效在統計學上差異無顯著性。

    他克莫司是很強的免疫抑制劑，抑制細胞的強度是環孢素的100倍，分子量大于500，完整的表皮可以限制藥物的滲透，故局部應用無系統不良反應，耐受性好。而無長時間應用激素特別是強效激素引起的皮膚萎縮紋、毛細血管擴張痤瘡樣丘疹和玫瑰痤瘡樣皮炎；也無眼瞼局部用皮質激素后產生青光眼和白內障。

    本文中他莫克司組中無明顯副作用，但是在鹵米松軟膏組中有3例患者出現皮膚萎縮，2例患者出現毛細血管擴張。

    在面部、頸部或擦爛區域和眼瞼，特別是兒童，長時間應用強效或超強效激素是禁忌的。他克莫司可能是治療面頸部、生殖器部位白癜風，特別是兒童的更好藥物。在這些部位應用他克莫司的主要優勢是安全、耐受性好、無明顯副作用。

    現有關于他莫克司的臨床資料均為小樣本，且多缺乏安慰劑對照，無臨床皮損分期及病程長短與療效之間的關系，故需要多中心大樣本的隨機雙盲對照研究并長時間隨訪來評價普特彼他克莫司治療白癜風的療效、安全性、穩定性。

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