【摘要】目的 觀察他克莫司軟膏對面部激素依賴性皮炎患者的臨床療效。方法 將58例面部激素依賴性患者隨機分成兩組，其中治療組外用O.1%他克莫司軟膏（普特彼），對照組外用丁苯羥酸乳膏，療程4周，療程結束后對比觀察患者面部皮炎皮損的改善情況。結果 治療組總有效率為9O%，對照組總有效率為62%，兩組療效差異有統計學意義(P<O.O1)，治療組不良反應輕，患者可耐受，對照組不良反應較重，2例患者因無法耐受而中止治療。結論 O.1%他克莫司軟膏（普特彼）治療面部激素依賴性皮炎安全且效果良好。

    外用皮質類固醇激素在治療面部及其他敏感部位的皮膚變態反應性損害時可起到快速消炎、止癢的作用，但由于患者或部分醫生在臨床用藥上對外用激素的適應證把握不準確，過度使用，常導致皮損對激素形成依賴，造成反復發作、頑固難治。激素依賴性皮炎臨床上多見于中青年女性，好發于面部。他克莫司是一種非甾體大環內酯類免疫抑制劑，具有強大的抗炎作用。作者為觀察其治療具有皮膚瘙癢、紅腫、干燥、脫屑等癥狀的激素依賴性皮炎患者的臨床療效，于2O08年6月至2009年3月對58例患者進行了臨床試驗觀察。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 58例激素依賴性皮炎患者均來自本院門診，其中男7例，女51例，年齡l8～56歲，外用皮質激素最短1個月，最長8年。患者原發病多為痤瘡、脂溢性皮炎、濕疹、化妝品皮炎等，臨床上具有停用激素反跳、依賴，自覺瘙癢、灼熱感或緊繃感，有不同程度紅斑、干燥、脫屑、毛細血管擴張及色素沉著或減退。

    1.2 治療方法 將58例患者隨機分為兩組，治療組(O.1%他克莫司)和對照組(丁苯羥酸)各29例。所有患者均停用外用激素，治療組給予O.1％他克莫司軟膏(商品名：普特彼、安斯泰來制藥有限公司生產)外用，早、晚各1次。對照組給予丁苯羥酸乳膏(湖南迪諾制藥有限公司生產)外用，早、晚各1次。

    1.3 療效判定及標準 于用藥后第1天、第1周及第4周進行療效評價。客觀評價指標：(1)臨床癥狀，紅斑、水腫、干燥、脫屑；(2)皮損程度：分為無、輕度、中度、重度4級。主觀評價指標：(1)臨床癥狀，不適感、瘙癢、灼熱感、刺痛感、緊繃感；(2)主觀感覺程度；分成無、輕度、中度、重度4級。療效判定標準：治愈，皮損全部消退；顯效：皮損消退大于7O%；有效：皮損消退3O%～7O%；無效：皮損消退小于3O%。總有效例數為痊愈數加顯效數。

    2 結 果

    從治療開始至瘙癢、灼熱感減輕，面部紅斑、丘疹、干燥、脫屑等癥狀開始好轉所需要的時間為起效時間。

    2.1 治療效果 治療組平均起效時間為2d，治療1周后有效率為65.5%，4周后癥狀體征明顯改善，有效率為9O%。對照組平均起效時間為9d，治療1周后有效率為34.5%，4周后有效率為62%。兩組療效差異有統計學意義(P<O.O5)，見表l（略）。

    2.2 不良反應 治療組29例患者中有6例在用藥后第1～2天出現瘙癢及灼熱感，原有紅斑加重，堅持治療2d以后，癥狀減輕或消失。對照組有2例因皮膚刺痛及紅斑不能耐受而停藥，經局部濕敷后好轉。

    3 討 論

    激素依賴性皮炎是由于長期反復不當地外用皮質類固醇引起的皮膚炎癥，多見于面部，表現為彌漫性紅斑、脫屑、干燥，部分有水腫，可伴有毛細血管擴張和色素沉著，同時有明顯的瘙癢和灼熱感，其特點是外用皮質類固醇激素后皮炎好轉，但停用后迅速復發，甚至加重。傳統治療方法是停用激素，給予抗組胺藥物治療，外用非激素類軟膏。丁苯羥酸乳膏是一個不含皮質內固醇的外用制劑，在臨床上常用于皮炎濕疹的治療。

    激素依賴性皮炎發病機制比較復雜，可能與以下因素有關：(1)由于類固醇激素使血管收縮而導致局部代謝產物的堆積，停藥后便出現毛細血管擴張。(2)由于類固醇激素免疫抑制作用，使皮膚表面微生物過度繁殖，并作為超抗原介導免疫反應，同時釋放炎癥介質。他克莫司是一種非甾體大環內酯類免疫抑制劑，其免疫抑制活性比環孢素高1O～1O0倍，其機制主要為抑制T細胞活性，干擾細胞因子網絡及調節Th1/Th2比值，抑制肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放組胺，抑制5-羥色胺及白三烯的生存，降低角質形成細胞的IL-8及其受體水平，抑制炎癥反應。國內報道外用治療特應性皮炎取得顯著效果。鑒于他克莫司具有強大的抗炎作用，作者選用它來治療激素依賴性皮炎引起的皮膚瘙癢、紅腫和炎癥，效果良好，特別是起效時間短，平均2d左右，效果快于一般治療，治療1周后癥狀改善明顯優于對照組。治療4周后，臨床療效優于丁苯羥酸組。而且不良反應較少，局部刺激癥狀一般出現在治療后1～2d，2d后不適感逐漸減輕或消失，患者完全可以耐受，停藥后沒有出現原疾病加重或藥物依賴現象，對第1次使用他克莫司的個別患者，可能會出現短暫的不良反應，只要堅持治療均能達到較好療效。結果表明，外用他克莫司軟膏（普特彼）不失為治療激素依賴性皮炎的有效手段。

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