司來(lái)吉蘭用于治療老人癡呆癥正式無(wú)效

    老人癡呆癥是老年人中最常見(jiàn)的癡呆病因，60%為晚期發(fā)作的認(rèn)知功能減退。現(xiàn)在認(rèn)為幾種神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂參與了老人癡呆癥認(rèn)知功能減退早期階段的發(fā)病機(jī)制。司來(lái)吉蘭對(duì)改善老人癡呆癥癥狀的效力仍然存在爭(zhēng)議，臨床上應(yīng)用較少，在歐洲和其他地方還沒(méi)有得到權(quán)威機(jī)構(gòu)的認(rèn)證。不確定性的原因包括在一些研究中只觀察到對(duì)癥狀較少改善，另一些研究中顯示沒(méi)有明顯療效，對(duì)癡呆這樣的疾病用交叉設(shè)計(jì)可能有許多方法學(xué)問(wèn)題，而且因?yàn)楦鱾�(gè)研究采用不同的療效考核指標(biāo)，使得總的結(jié)果難以解釋。
 
目的：評(píng)估司來(lái)吉蘭是否能改善老人癡呆癥患者的健康狀況。
   
檢索策略：用檢索詞 ''''selegiline''''，''''l-deprenyl''''，"eldepryl"和"monamine oxidase inhibitor-B"在Cochrane Clinical Trials數(shù)據(jù)庫(kù)癡呆和認(rèn)知功能損傷類(lèi)組中檢索。用以上檢索詞在MEDLINE， PsycLIT和EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)中搜索，并用分類(lèi)策略限定檢索為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。
 
入選標(biāo)準(zhǔn)：所有關(guān)于司來(lái)吉蘭治療癡呆的雙盲、隨機(jī)、與安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)研究，要求用藥時(shí)間在1天以上。

數(shù)據(jù)搜集和分析：利用Wilcock（2002）對(duì)selegiline治療癡呆病人的個(gè)體數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析的結(jié)果。將7項(xiàng)研究的病人個(gè)體數(shù)據(jù)與另外發(fā)表的9項(xiàng)研究的總體統(tǒng)計(jì)結(jié)果合并。可能的情況下對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行ITT分析，但是通常meta分析受限于完成研究者的數(shù)據(jù)。

結(jié)果：有17項(xiàng)研究符合入選標(biāo)準(zhǔn)。這些研究顯示沒(méi)有顯著的療效，支持司來(lái)吉蘭的效應(yīng)有：在4-7周和8-17周的認(rèn)知功能情況，在4-6周的日常生活能力情況。司來(lái)吉蘭不良反應(yīng)發(fā)生很少，中途退出也很少，除了the Sano trial以外。對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。沒(méi)有對(duì)退出進(jìn)行修正，因?yàn)橥顺雎屎艿停�而且可能和治療無(wú)關(guān)。所有的研究都考察了司來(lái)吉蘭在認(rèn)知功能方面的效果，另外有12項(xiàng)研究考察了行為和情緒方面的效果。

    Meta分析顯示了對(duì)記憶功能有所改善，從幾種認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)的記憶測(cè)試的結(jié)果得出此結(jié)論。組合記憶測(cè)驗(yàn)和組合全面認(rèn)知功能檢查，用標(biāo)化平均差SMD來(lái)分析，顯示司來(lái)吉蘭相對(duì)安慰劑有改善作用，在4-6周（SMD 0.39， 95%CI 0.07 -0.72， P = 0.02，隨機(jī)化效應(yīng)模型），在8-17周（ SMD 0.44， 95%CI 0.04- 0.84， P = 0.03， 隨機(jī)化效應(yīng)模型）。對(duì)情緒狀態(tài)沒(méi)有治療效果。有幾項(xiàng)研究用不同的量表對(duì)日常生活行為進(jìn)行了評(píng)估。用標(biāo)化的平均差分析組合測(cè)驗(yàn)，顯示司來(lái)吉蘭在4-6周有改善（SMD -0.27， 95% CIs -0.41 到 -0.13， P = <.001）。

    總體評(píng)分量表標(biāo)化平均差分析顯示沒(méi)有療效。有4項(xiàng)研究報(bào)告沒(méi)有不良反應(yīng)，如Mangoni（1991）報(bào)告司來(lái)吉蘭治療組68個(gè)病人中有3例難以耐受從而退出治療，而安慰劑組51個(gè)病人中有1例。兩組都很少發(fā)生焦慮、激越、頭暈、惡心以及消化不良。Piccinin（1990）報(bào)告司來(lái)吉蘭副反應(yīng)很少（頭暈、體位性低血壓），且耐受性好，沒(méi)有因?yàn)椴涣挤磻?yīng)退出治療。Burke（1993）和Loeb（1990）都報(bào)告司來(lái)吉蘭有很好的耐受性而且沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。Sano（1995 ）報(bào)告了49種不良反應(yīng)，析因試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)4組之間的差異。Freedman（1996） 報(bào)告司來(lái)吉蘭治療組1個(gè)病人退出治療，而安慰劑組中只有1個(gè)。Meta分析表明，司來(lái)吉蘭治療組和安慰劑對(duì)照組，在發(fā)生了不良反應(yīng)的人數(shù)和中途退出的人數(shù)方面沒(méi)有差異。

結(jié)論：盡管司來(lái)吉蘭最初被寄予厚望，具有可能的神經(jīng)保護(hù)性特性，及在帕金森病治療中的作用，但治療老人癡呆癥讓人感到失望。雖然沒(méi)有顯著不良反應(yīng)的證據(jù)，同樣也沒(méi)有證據(jù)顯示使老人癡呆癥人臨床獲益。不管評(píng)估的治療結(jié)果是認(rèn)知功能、情緒狀況、還是日常生活行為或總體評(píng)估，也不管是短期或較長(zhǎng)期（69周以上），及在研究的不同地點(diǎn)，均得到同樣的結(jié)果。應(yīng)用司來(lái)吉蘭治療老人癡呆癥是沒(méi)有充分理由的，也無(wú)需對(duì)其治療老人癡呆癥的效力進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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