鹽酸多奈哌齊分散片在健康人體的生物等效性研究

    多奈哌齊(donepezil)為新一代中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑,因其半衰期長(zhǎng),副作用小,是治療早、中期阿爾茨海默氏癥的有效藥物。本文利用本實(shí)驗(yàn)室已建立的高效液相飛行時(shí)間質(zhì)譜方法進(jìn)行血藥濃度的測(cè)定。并評(píng)價(jià)國產(chǎn)(受試制劑)與進(jìn)口(參比制劑)鹽酸多奈哌齊片的生物等效性。

    目的：建立HPLC—MS法測(cè)定人體血漿中多奈哌齊的藥物濃度，研究口服鹽酸多奈哌齊分散片在健康人體的生物等效性。

    方法：20名健康志愿者單劑量交叉口服受試制劑鹽酸多奈哌齊分散片或參比制劑鹽酸多奈哌齊片5mg。采用HPLC-MS測(cè)定其不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度，計(jì)算主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及相對(duì)生物利用度，判斷其是否具有生物等效性。

    結(jié)果：在0．1～16ng•ml^-1范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好，最低定量限為0．1ng•ml^-1。受試制劑和參比制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：t1/2分別為（57．38±15．27）、（59．27±27．02）h；Tmax分別為（3．4±1．42）、（3．75±2．73）h；Cmax分別為（9．56±2．4）、（9．54±2．73）ng•ml^-1；AUC0-1分別為（602．94±190．43）、（623．25±299．76）ng•h•ml^-1受試制劑的相對(duì)生物利用度為（105．2±43．2）％。兩制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著性差異。

    結(jié)論：2種制劑具有生物等效性。

    思博海多奈哌齊是第2代可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑。與第1代治療阿爾茨海默病的藥物他克林相比，思博海多奈哌齊對(duì)中樞膽堿酯酶有更高的選擇性和專屬性，改善輕至中度阿爾茨海默病病人的認(rèn)識(shí)能力和臨床綜合功能，不良反應(yīng)少。思博海(鹽酸多奈哌齊片)能夠增進(jìn)記憶，提高語言、行為能力。用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

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