施捷因單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液在兒童缺血缺氧性腦病中的應用

    兒童缺血缺氧性腦病，指新生兒期某種原因，引起腦缺血缺氧，造成腦神經細胞水腫，變性，甚至壞死性改變。繼發神經細胞大量凋亡，出現神經系統功能性障礙。在恢復期一直被醫學界認為無有效藥物治療。自GM1在臨床應用后，我們對不同年齡組腦缺血缺氧性腦病恢復期兒童進行了GM1藥物治療，取得了一定治療效果，現介紹如下：

    1 臨床資料

    1.1一般資料 男7例，女5例。年齡范圍5月～10歲。其中5月～2歲，7例，2～6歲3例，6～10歲2例，平均2.8歲。

    1.2臨床表現 智力障礙6例，語言障礙4例，肢體活動障礙5例，其中不全單癱2例，肌力3-～4+級，不全偏癱3例，肌力在3-～4-級，1例伴馬蹄內翻足，伴癲癇2例。

    1.3輔助檢查
    12例均經頭顱CT檢查，9例CT的腦葉不同程度萎縮，或部分軟化灶，其中2例患側腦室輕度或中度擴大。1例巨大蛛網膜囊腫伴同側腦萎縮，1例CT檢查未見陽性發現，但在外院 MRI質子波譜檢查有異常表現。

    1.4治療
    ①采用單純GM1治療②神經生長因子(NGF)+GM1聯合治療③外科手術+GM1治療④GMl藥物劑及療程，劑量0～2歲20mg／日，2～6歲40mg／日，6～10歲60mg／日，靜脈，肌注均可以。療程：通常1～2個療程，每個療程15天，休息半月后，繼續下一個療程。病情較重可適當增加4～5個療程。1例特殊病例應用6療程。聯合應用神經生長因子(NGF)，GM1應用療程適當縮短，兩種藥一般先用NGF 7～10天后再用，也可交叉使用。

    2 結果
    智力明顯改善3例，1例未改善。語言明顯改善2例，2例改善。肢癱明顯改善3例，1例改善，1例無效。2例癲癇術后改善，繼續用抗癲癇藥物完全可控制。

    3 討論
    兒童缺血缺氧性腦病為新生兒期常見的腦損傷，早期應用GM1藥物治療，使受損神經得以修復，恢復或改善神經功能。

    外源性GM1是神經膜的組成部分，它可通過血腦屏障進入腦組織，穩定嵌入細胞膜中，寡糖鏈構成親水端伸展在細胞膜外，與周圍環境接觸。由脂質酸+N—酰基鞘氨醇構成疏水端。鑲嵌在細胞膜脂雙層外層內。中和興奮性氨基酸毒性，又不影響氨基酸正常對大腦理解，記憶方面的不可取代的作用。抑制病理性脂質過氧化反應對神經膜的毒性作用。清除自由基，進一步穩定細胞膜結構及功能。促進神經細胞膜上Na+—K+—ATP酶和Ca++—Mg++—ATP酶活性，減輕神經細胞水腫，提高腦病患兒清醒度及日常生活能力。

    GM1能促進神經軸突生長和突觸形成，恢復神經支配功能，改善神經傳導，促進腦電及其神經電生理指標恢復。促使神經再生功能。GM1對損傷后繼發神經退化有保護作用，阻止神經細胞凋亡。長期應用會起到持久顯著效果。

    GM1能提高局部腦灌注，改善腦缺血，缺氧，增加能量代謝。

    GM1對腦病患兒精神運動發育有顯著促進作用。這些就構成GM1治療兒童缺血缺氧性腦病的理論基礎。

    GM1療效的評估：限于GM1價位較高，腦病患兒治療時間較長，花費較大。該病患兒臨床采樣較少，難以進行臨床對比。我們采用病兒自我對比方法：即患兒應用GM1前后臨床癥狀及體征改善情況對比。癥狀及體征改善指標：顯效：超過50％，有效：改善超過30％小于50％，無效：小于30％。

    患兒年齡越小，臨床癥狀及體征越輕，GM1應用越早，其療效越好。因患兒患病早期神經損傷較輕，早期用藥可減輕或阻止神經細胞變性和凋亡。利于神經細胞修復或再生。兒童是一個生長發育的個體，腦組織正處于發育旺盛期，修復及代嘗機制好。這也為GM1藥物充分發揮作用，創造先決條件。反之，應用GM1即使劑量大，時間長，也無濟于事。本組<2歲的患兒7例，6例取得良好效果，例因癥狀體征重，伴1例肢體內翻足，無效。還有2例年齡偏大，雖然癥狀體征較輕，效果欠佳。

    GM1+NGF聯合應用效果更好。實驗表明：NGF促進神經再生能力有限，經GM1+NGF共同處理神經組織，其再生的神經，傳導速度快，有髓數目更多，神經纖維直徑，髓鞘軸突，優于單純經GM1處理再生神經。本組2例采用此方法，效果相當滿意，其中1例<2歲，另1例5歲。

    若因顱內巨大蛛網膜囊腫，腦穿通畸形并缺血缺氧腦病伴癲癇，可先行手術，后應用GM1+高壓氧治療，其癥狀及體征也能有一定程度改善。但總的效果不滿意。限于臨床病例少，又是靠自我對比方法觀察GM1，對該病癥狀體征改善程度做出結論正確與否，有待于進一步臨床實踐。

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