簡述非那雄胺（商品名：啟悅）合成工藝

陳紅梅，徐仙鳳

(1.武漢工業學院化學與環境工程系， 湖北 武漢 430023；
2.湖北葛店人福藥業有限責任公司， 湖北 鄂州 436070)

    作為第一個被應用于臨床治療良性前列腺增生(BPH)的5α-還原酶抑制劑，非那雄胺還可以用于治療男性禿發，商品名為啟悅，它能促進頭發生長并防止繼續脫發。

    目前，非那雄胺的合成工藝基本采用DDQ或 BSTFA氧化法。這些工藝雖然避免了劇毒苯亞硒酸酐的使用，但DDQ和BSTFA脫氫法不能使原料脫氫完全，并易因過度脫氫帶來雜質，這些雜質和未反應的原料在精制過程中很難去除，影響了最終的產品質量。因此，研究非那雄胺的合成工藝，制備高質量的產品，就具有十分重要的意義。

    實驗簡述
    為了制備高質量的產品，本文利用溫和脫氫劑 2-碘酰基苯甲酸 (IBX)在N-叔丁基-3-羰基-4-氮雜-5α-雄 甾-17β-甲酰胺 (2) 的1，2-位脫氫。由于IBX是一種高效的電子轉移試劑，很易與含雜原子的配體結合，其脫氫作用可在羰基α、β-位引人雙鍵得到α、β-不飽和醛酮。本文以IBX作為化合物2脫氫劑后，不僅使化合物反應完全，而且沒有生成采用DDQ或BSTFA脫氫法帶來的雜質，與傳統方法相比(收率80％)，收率提高12％。

    同時還通過研究溫度、原料物質的量比等反應條件對反應的影響，確定了反應的最佳條件。

    結論
    以IBX作為反應脫氫劑，合成了5α-還原酶抑制劑非那雄胺，反應的最佳條件為：(甲苯)：V(DMSO)=3：1，n (IBX)：n (化合物2)=2：1，反應溫度80～85℃，反應時間24h,產物收率可達92％。 

(收稿日期：2009-03-20)