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耐藥的抗抑郁藥

來源：醫藥經濟報作者：陳福新瀏覽：發布時間：2008-7-31 11:21:00

最近，一位抑郁癥患者在信中提到：“我服用氟西汀治療有效，而且已經維持治療了一段時間，可最近沒有任何原因卻出現病情復發，好像藥物失效一般，這到底是怎么回事？是不是抗抑郁藥物也會耐藥？”

臨床工作中，我們往往會發現一部分在抗抑郁藥物治療中已經達到臨床痊愈的患者，在維持治療期間藥物劑量未變，也沒有任何心理社會應激事件，卻出現了抑郁復發現象，醫學家將這一現象稱之為“對抗抑郁劑的快速藥物抵抗反應”，簡稱失效現象。失效現象產生的原因目前不十分清楚。國外相關研究發現，抑郁癥患者對抗抑郁劑耐藥性的發生率在25%左右，一般出現在維持治療期的第31周左右。

對于出現耐藥的抑郁癥病人，首先要給予足量、足療程的抗抑郁藥物治療，抗抑郁藥的起效時間通常在2～4周，因此選擇一種藥物治療后至少使用4周以上再判定無效。如果經過足夠治療劑量、足夠療程治療而抑郁癥狀仍然未得到緩解（一般出現的比例約為30%），則應考慮換藥。換藥應注意選擇作用機制不同、藥物結構不同類型的抗抑郁劑，這樣往往可能又出現療效。如某些患者經選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療無效，可以考慮文拉法辛、曲唑酮、米氮平等新型抗抑郁藥物或單胺氧化酶抑制劑，如嗎氯貝胺等。

倘若經過兩種以上作用機制的藥物足療程治療仍然無效的難治性抑郁癥，及對抗抑郁劑產生快速藥物抵抗反應的病人，可以嘗試聯合用藥，包括兩種抗抑郁藥合用、抗抑郁藥與情感穩定劑（如鋰鹽）合用、抗抑郁藥與非典型抗精神病藥物合用，比如抗抑郁劑與非典型抗精神病藥物如阿立哌唑、奧氮平、利培酮等聯合應用，有可能提高療效。不過，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑不能與單胺氧化酶抑制劑合用，以免出現5-羥色胺綜合征，引起嚴重的不良反應，嚴重者可能導致死亡。

癥狀特別嚴重的難治性抑郁癥患者，尤其是有嚴重自殺觀念和有過自殺行為的患者還可以接受電休克治療。目前使用較多的電休克治療是經過改良的無抽搐電休克治療，治療過程中使用麻醉藥和肌肉松弛劑，所以安全性相對較高，且治療過程中患者沒有痛苦。電休克治療的療效確定，國外相關研究顯示，電休克治療對于難治性抑郁癥的有效率可達70%左右。心理治療也是抑郁癥治療的有效方法，它通過治療改變抑郁癥患者非理性的信念，使患者能客觀對待自己，從而達到治療抑郁癥的目的。研究資料還顯示，心理治療合并抗抑郁藥治療能夠提高抗抑郁藥的療效。

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