【唯他停適應(yīng)癥】
用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥。

【唯他停用法用量】
舍曲林片每日一次口服給藥，早或晚服用均可。可與食物同時服用，也可單獨服用。
成人劑量：
初始治療：每日服用舍曲林1片（50mg）。
劑量調(diào)整：對于每日服用1片（50mg）療效不佳而對藥物耐受性較好的患者可增加劑量，因舍曲林的消除半衰期為24小時，調(diào)整劑量的時間間隔不應(yīng)短于1周。最大劑量為4片（200mg）/日。
服藥七日內(nèi)可見療效。完全起效則需要更長的時間，強迫癥的治療尤其如此。
維持治療：長期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持最低有效治療劑量。
兒童人群的劑量（兒童和青少年）：
強迫癥-在兒童中（6-12歲），唯他停起始劑量應(yīng)為25mg，每日一次；在青少年中（13-17歲），唯他停起始劑量應(yīng)為50mg，每日一次。
盡管尚未確立治療強迫癥的量效關(guān)系，但臨床試驗證明，患者可以在25-200mg/日范圍內(nèi)給藥，可有效治療兒童強迫癥患者（6-17歲）。若唯他停25或50mg/日的療效欠佳，增加劑量（最高為200mg/日）可能使患者獲益。兒童強迫癥患者的體重通常低于成人，給藥前應(yīng)考慮此點，以避免過量給藥。舍曲林的清除半衰期為24小時，劑量調(diào)整間隔不應(yīng)短于1周。

【唯他停注意事項】
警告：
臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險
患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險一直會持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強的預(yù)兆。然而，長期以來一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能對誘導(dǎo)抑郁癥狀惡化、以及產(chǎn)生自殺意念、行為中起著作用。抗抑郁藥物(包括SSRIs和其他)短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥(MMD)和其他精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實施自殺行為（自殺意念、行為）的風(fēng)險；在短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會增加自殺意念、行為的風(fēng)險；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風(fēng)險有所降低。
在患有抑郁癥、強迫癥（OCD）或其他精神障礙的兒童和青少年中進行的安慰劑對照試驗（共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥物，包括4400例患者）和在患有抑郁癥或其他精神障礙的成年患者中進行的安慰劑對照試驗（共計295項短期臨床試驗（中位持續(xù)時間為2個月），11種抗抑郁藥物，愈77000例患者]，各種藥物引起的自殺意念、行為的風(fēng)險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)較年輕患者自殺風(fēng)險增加的趨勢。在各個不同的適應(yīng)癥中，自殺意念、行為的絕對風(fēng)險不同，在抑郁癥中的絕對風(fēng)險最高。雖然在各個適應(yīng)癥中的絕對風(fēng)險有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中風(fēng)險相對穩(wěn)定。表1提供了風(fēng)險差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念、行為風(fēng)險差異的例數(shù)）。
在兒童臨床試驗中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。
自殺意念、行為的風(fēng)險在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會延續(xù)尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。
無論治療哪種適應(yīng)癥，對接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應(yīng)當(dāng)適當(dāng)監(jiān)查和密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況，尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，以及增加或減少劑量的時候。
用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其他精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時，可以出現(xiàn)以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運動性不安）以及輕癥躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和/或自殺沖動的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。
當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時，應(yīng)當(dāng)仔細考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時更應(yīng)如此。
如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀（參見停止舍曲林治療中的風(fēng)險描述）。
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其他精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護者有必要監(jiān)查患者是否出現(xiàn)激動、易怒、行為異常變化、其他以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報這些癥狀。家屬以及看護者應(yīng)當(dāng)每日對患者進行以上監(jiān)查。使用舍曲林時，處方應(yīng)當(dāng)從最小劑量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。
雙相情感障礙患者的篩查：
抑郁發(fā)作可能是雙向情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認為（雖然未通過對照試驗明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對有抑郁癥狀的患者進行充分的篩查，以確定它們是否具有雙相情感障礙的危險；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史，雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)的詳細精神病史。應(yīng)當(dāng)注意舍曲林未經(jīng)批準用于治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。
與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)潛在的相互作用:
已有左洛復(fù)（鹽酸舍曲林，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用發(fā)生嚴重不良反應(yīng)、有時甚至是致命不良反應(yīng)的病例報告。MAOI包括選擇性單胺氧化酶抑制劑，司來吉蘭；可逆的單胺氧化酶抑制劑，嗎氯貝胺；單胺氧化酶抑制劑藥物，如利奈唑胺（一種抗生素，為可逆的非選擇性MAOI）和亞甲藍。這些不良反應(yīng)包括高熱、強直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進展為譫妄和昏迷）。在最近停用SSRI治療并開始給予MAOI治療的患者中也有出現(xiàn)上述反應(yīng)的報道。有些患者的表現(xiàn)類似于精神抑制藥惡性綜合征。此外，有限的SSRIs和MAOIs聯(lián)合用藥的動物實驗數(shù)據(jù)提示，這些藥物在升高血壓、誘發(fā)興奮性行為方面可能具有協(xié)同作用。因此，應(yīng)用MAOI治療的患者或停止MAOI治療14天內(nèi)的患者不能應(yīng)用舍曲林。同樣，在開始給予MAOI治療前，至少停用舍曲林14天。
5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)：
有報告顯示，在單獨應(yīng)用SNRIs和SSRIs,包括舍曲林，特別是在與5-羥色胺能藥物（包括曲普坦類藥物和芬太尼）、損害5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）、安定藥或其他多巴胺拮抗劑合用時，可出現(xiàn)潛在危及生命的5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)。
5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（例如，激動、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（例如，心動過速、血壓變化、過高熱）、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)（例如，反射亢進、動作失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括高熱、肌肉強直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動，以及精神狀態(tài)的改變。應(yīng)對5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進行監(jiān)測。
應(yīng)注意并盡量避免左洛復(fù)與其他能夠增強5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物合用，因為左洛復(fù)與這些藥物可能存在藥效學(xué)相互作用，如：色氨酸、芬氟拉明、芬太尼、5-HT激動劑或圣約翰草(貫葉連翹)。
禁止舍曲林與MAOIs合用治療抑郁癥（見[禁忌]和[注意事項])-警告，與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用）。

如果臨床上有合理需要，要聯(lián)合使用舍曲林和5-羥色胺受體激動劑（曲普坦），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時（見[藥物相互作用]）。
不推薦合并使用舍曲林和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色胺酸）。舍曲林與任何5-羥色胺能或抗多巴胺能藥物，包括安定藥合用時，如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥，并開始對癥支持治療。
糖尿病/血糖控制欠佳
已有接受SSRIs（包括左洛復(fù)）治療的患者新發(fā)糖尿病的病例報告。也有報告伴/不伴糖尿病病史的患者出現(xiàn)血糖控制欠佳，包括高血糖和低血糖。因此應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)血糖波動的癥狀和體征。應(yīng)密切監(jiān)測糖尿病患者的血糖，因其可能需要調(diào)整胰島素和/或口服降糖藥的劑量。
實驗室檢查
有報告顯示患者服用舍曲林后尿免疫測定篩查實驗出現(xiàn)苯二氮卓類藥物假陽性的結(jié)果。這是由于該篩查實驗缺乏特異性。停用舍曲林后數(shù)天內(nèi)可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。氣相色譜法/質(zhì)譜分析法等驗證性檢查可區(qū)分苯二氮卓類藥物和舍曲林。
閉角型青光眼
包括舍曲林在內(nèi)的SSRIs類藥物，可能影響瞳孔大小，造成瞳孔擴大。該散瞳作用可能引起房角狹窄，導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高和閉角型青光眼，尤其對于用藥前具有這種傾向的患者。因此，患有閉角型青光眼或者有青光眼病史的患者，應(yīng)慎用舍曲林。
一般注意事項
1．引起躁狂/輕躁狂–在上市前的試驗中，接受舍曲林治療的病人約0.4％出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。
2．體重下降–一些患者應(yīng)用唯他停時，可能出現(xiàn)顯著體重下降。但平均而言，在臨床對照試驗中，與安慰劑比較，應(yīng)用舍曲林后僅出現(xiàn)輕微的1或2磅的體重下降。罕見患者因體重下降而停藥。
3．癇性發(fā)作–唯他停尚未在癲癇患者中進行評估。唯他停上市前臨床試驗中排除了這些患者。應(yīng)用唯他停治療約3000例的抑郁癥患者中，未發(fā)現(xiàn)癇性發(fā)作者。然而，在約1800名（有220名患者[18歲）接受舍曲林治療的強迫癥患者中，有4人（約0.2％）出現(xiàn)癇性發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者都沒有接受抗驚厥藥物治療。
因此，癲癇患者應(yīng)慎用舍曲林。
4．停用舍曲林治療
舍曲林和其它SSRIs和SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市后，有停藥時發(fā)生不良事件的自發(fā)性報告，尤其是在突然停藥時，包括下列癥狀：情緒煩躁、易激惹、激越、頭暈、感覺障礙[如感覺異常（如電擊樣感覺）]、焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)定、失眠和輕躁狂。盡管這些事件一般為自限性，但曾有嚴重停藥癥狀的報告。
當(dāng)停用唯他停時，應(yīng)監(jiān)測這些癥狀。如果可能，推薦逐漸減量而非突然停藥。若減量或停藥后出現(xiàn)無法耐受的癥狀，可考慮恢復(fù)先前的劑量。隨后，醫(yī)生可以繼續(xù)減量，但應(yīng)采用更慢的減量速度(見用法用量)。
5．異常出血
SSRIs（包括舍曲林）和SNRIs可能增加出血事件的風(fēng)險。如果合用阿司匹林、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、華法林和其它抗凝藥可能會增加該風(fēng)險。病例報告和流行病學(xué)試驗（病例對照和隊列設(shè)計）顯示，服用影響5-羥色胺再攝取的藥物后可出現(xiàn)胃腸道出血事件。與使用SSRIs和SNRIs有關(guān)的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點，以及可危及生命的出血。
應(yīng)警告患者，舍曲林與NSAIDs、阿司匹林或其它可影響凝血的藥物合用存在出血風(fēng)險。
6．微弱的促尿酸排泄作用–應(yīng)用唯他停后可出現(xiàn)血清尿酸下降（平均約下降7％）。該微弱的促尿酸排泄作用的臨床意義未知。
7．有伴發(fā)疾病患者的應(yīng)用–唯他停在伴發(fā)某種全身性疾病的患者中的臨床應(yīng)用經(jīng)驗有限。患有影響代謝或血液動力學(xué)疾病或狀況的患者，應(yīng)慎用唯他停。
唯他停上市前臨床試驗排除了近期出現(xiàn)心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟疾病的患者。但在雙盲臨床試驗中，對服用唯他停的774例患者進行了心電圖（ECG）評估，顯示應(yīng)用唯他停不伴顯著ECG異常。
上市后一項安慰劑對照靈活劑量（舍曲林劑量范圍50～200mg/日，平均劑量89mg/日）試驗，對372例符合DSM-IV抑郁癥診斷標(biāo)準的患者進行了隨機分組，這些患者近期因心肌梗死（MI）或不穩(wěn)定性心絞痛而住院。除其它排除標(biāo)準外，該試驗還排除了下列患者：未控制的高血壓、需要心臟手術(shù)、過去3個月內(nèi)接受過冠狀動脈搭橋術(shù)（CABG）、重度或有癥狀的心動過緩、非動脈粥樣硬化性心絞痛、具有臨床意義的腎功能損害（肌酐]2.5mg/dl），和具有臨床意義的肝功能障礙。患者在急性恢復(fù)期（MI后30天內(nèi)，或不穩(wěn)定性心絞痛住院后）即開始應(yīng)用唯他停。
第16周時與安慰劑比較，在下列終點的差異無顯著性：左心室射血分數(shù)、所有心血管事件（心絞痛、胸痛、水腫、心悸、暈厥、體位性頭暈、充血性心力衰竭（CHF）、MI、心動過速、心動過緩和血壓變化）和涉及死亡或需要住院的嚴重心血管事件（MI、CHF、中風(fēng)或心絞痛）。
肝功能損害患者：舍曲林在肝臟充分代謝。在慢性輕度肝功能損傷的患者中，舍曲林的清除率降低，導(dǎo)致AUC和Cmax升高、清除半衰期延長。舍曲林對中、重度肝功能損傷患者的影響尚未評估。伴發(fā)肝臟疾病的患者須慎用舍曲林。若肝功能損傷患者服用唯他停，應(yīng)減低服藥劑量或給藥頻率（見注意事項和用法用量）。
腎功能損害患者：舍曲林代謝充分，只有少量唯他停以原型從尿中排出。1項臨床試驗比較了健康志愿者和輕至重度（需要血液透析治療）腎功能損傷患者，顯示腎臟疾病不影響舍曲林的藥代動力學(xué)和蛋白結(jié)合作用。基于該藥代動力學(xué)結(jié)果，腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量（見臨床藥理學(xué)）。
8．對認知和運動功能的影響-對照試驗中，唯他停無鎮(zhèn)靜作用，亦不影響精神運動功能。雖然實驗室數(shù)據(jù)顯示舍曲林對正常受試者的復(fù)雜精神運動性活動無損傷。但作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能會對某些個體產(chǎn)生不利影響。因此應(yīng)告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，應(yīng)謹慎從事需要保持警覺的活動，如駕車或操作機械。
9．低鈉血癥
在應(yīng)用SSRIs（包括舍曲林）或SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）治療時可能出現(xiàn)低鈉血癥。在許多病例中，低鈉血癥是抗利尿激素分泌過多綜合征（SIADH）的結(jié)果。已有血清鈉離子水平低于110mmol/L的病例報道。老年患者、服用利尿劑的患者或其它原因血容量減低的患者在應(yīng)用SSRIs及SNRIs時發(fā)生低鈉血癥的風(fēng)險可能更大（見[老年用藥]）。出現(xiàn)有癥狀的低鈉血癥后應(yīng)考慮停用舍曲林并采取相應(yīng)的治療措施。
低鈉血癥的癥狀和體征包括：頭痛、注意力集中困難、記憶力損傷、意識模糊，無力和平衡障礙（可能導(dǎo)致摔倒）。更嚴重和/或急性的低鈉血癥的癥狀及體征包括幻覺、暈厥、癇性發(fā)作、昏迷、呼吸停止及死亡。
10．血小板功能-服用唯他停患者中，罕見血小板功能改變和/或?qū)嶒炇覚z查異常結(jié)果的報告。盡管曾有幾例服用唯他停后出現(xiàn)異常出血或紫癜的報告，但不清楚是否由唯他停所致。
11．藥物濫用和依賴
軀體和心理依賴：一項隨機雙盲、安慰劑對照試驗比較了舍曲林、阿普唑侖和d-安非他明引起的濫用傾向。唯他停未產(chǎn)生提示濫用可能的陽性主觀效應(yīng)，如欣快和喜歡服用藥物，而這些癥狀均可見于其它兩種藥物。唯他停上市前臨床經(jīng)驗中，沒有發(fā)現(xiàn)任何停藥綜合征傾向，也沒有發(fā)現(xiàn)覓藥行為。唯他停動物試驗中，沒有發(fā)現(xiàn)潛在的刺激物或巴比妥樣（鎮(zhèn)靜劑）濫用。不過，如同所有其它CNS活性藥物，醫(yī)生應(yīng)仔細對患者進行藥物濫用史評估，并對此類患者進行嚴格隨訪，觀察他們是否有舍曲林的誤用或濫用跡象（如耐受形成、劑量提高、覓藥行為）。

【唯他停禁忌】
唯他停禁用于對舍曲林過敏者。
舍曲林禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用（參見[藥物相互作用]）。
舍曲林禁止與匹莫齊特合用（參見[藥物相互作用]）。

【唯他停性狀】
唯他停為白色片。

【唯他停有效期】
24個月

【唯他停批準文號】
國藥準字H20090337

【唯他停生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江京新藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省新昌縣羽林街道新昌大道東路800號