SSRI類治療抑郁癥的藥物研究進展

 

      隨著人們生活節奏的加快，抑郁癥的發病率正逐年增加，世界衛生組織（ WHO ）預計到 2020 年，抑郁癥將成為導致殘疾的第二大起因。盡管抑郁癥能導致嚴重殘疾，但通過正確的治療， 80% 的患者會得到恢復，除了進行非藥物性治療（如精神療法），還可借助于藥物治療。 20 世紀 50 年代出現了第一代抗抑郁藥，即三環類（ TCA ）抗抑郁藥，第二代抗抑郁藥為單胺氧化酶抑制劑類（ MAO Inhibitor ） , 到了 80 年代后期出現了第三代抗抑郁藥即選擇性 5-HT 重攝取抑制劑（ SSRI ）后，由于其良好的安全性能，已漸漸取代了 TCA 而成為抗抑郁藥市場上的主導產品。

 

     本類已上市的藥物有氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭、氟伏沙明，均已在國內上市。

 

     發展動態

 

     1 、手性轉換：草酸依地普侖是西酞普蘭（ Citalopram ）的活性 S- 對映異構體，西酞普蘭為外消旋體。目前已在全世界超過 69 個國家應用，但只有其 S- 對映異構體具有選擇性 5-HT 重攝取抑制活性，因此對該異構體進一步的開發將可以減少用藥總劑量。本品為高度選擇性的 5-HT 重攝取抑制劑，其抑制 5-HT 重攝取能力是外消旋體西酞普蘭 2 倍，是 R- 對映異構體的 100 倍，且具有較低的抑制腎上腺素及多巴胺受體的活性。

     在許多歐洲國家、美國、加拿大等國對超過 2000 例重癥抑郁患者進行的三期臨床研究中，給予患者本品劑量為 10 mg.d -1 即有明顯的抗抑郁活性，療效與西酞普蘭相似，強于其他的 SSRI 。而且，該藥物的抗抑郁作用在療效早期就有效，在開始治療后的 1 周臨床綜合印象（ C lincal Global Impression ）標度及在用藥 2 周內漢密爾噸（ Hamilton ）抑郁級別標度都有明顯改善。在三期臨床試驗中本品耐受性良好， 10mg .d -1 因發生不良反應而中斷治療為 4.2%, 而要安慰劑組則為 2.5% 。

     2 、劑型改變： SSRI 類藥物近年來并沒有新藥推出，但其中有好幾種藥的專利期均已臨近期限，即將面臨非專利藥的競爭，所以各開發商又開發出其新的劑型，以延長專利期。