氨磺必利用來治療急慢性精神分裂癥

   導讀：氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥，用來治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應遲緩，情感淡漠及社會能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。

　　幾乎所有經典抗精神病藥的療效都與多巴胺D2受體有關。如果藥物能選擇性作用于邊緣系統(tǒng)D3、D4受體亞型，則能提高抗精神病藥療效、減少副反應。氯氮平就是針對D4受體的藥物典范。氨磺必利(Amisulpride，AMI)對D2／D3受體具有高度的親和力，其獨特的藥理學特性和雙向抗精神病作用已受到眾多精神科醫(yī)生的關注。

　　1 化學結構
　　AMI是苯甲酰胺的衍生物，化學名稱是：4-氨基-N-1-((1-乙基-2-吡咯烷基)甲基)-5-乙基磺酰-2-甲氧苯甲酰胺[4-amino-N-((1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzamide]。結構式如圖所示：
　　分子式為：C17H27N304S，分子量為369．48。為單斜晶體。

　　2 神經生化特征
　　2．1 對多巴胺能系統(tǒng)的選擇性
　　體外放射性配體結合試驗發(fā)現(xiàn)AMI對人類DA受體亞型D2、D3。有高度的親和力，對D1、D4、D5亞型卻無任何識別能力，對其它神經遞質受體和藥物作用位點也缺乏顯著的親和力，與氟哌啶醇和氯氮平顯著不同。
　　2．2對邊緣系統(tǒng)D2／D3受體的選擇性
　　體內試驗發(fā)現(xiàn)AMI在大鼠邊緣系統(tǒng)取代[3H]racolo-pride結合ED50=17．3士1．86mg／kg，在紋狀體ED50=43．6±6．2 mg／kg，兩者有顯著性差異。而HAL、remoxipride在這兩個區(qū)域的ED50非常接近。用非苯甲酰胺類DA拮抗劑[3H]螺哌隆作配體也證明AMI對邊緣系統(tǒng)有優(yōu)先選擇性，盡管這種選擇性不是在末端自身受體水平發(fā)生的。
　　2．3對突觸前DA自身受體的選擇性
　　動物試驗發(fā)現(xiàn)AMI在低劑量(≤l0 mg／kg)時選擇性影響突觸前DA受體，并控制DA的合成和釋放。在高劑量(40～80 mg／kg)時明顯占據突觸后D2受體并出現(xiàn)拮抗作用，同時減低紋狀體Ach水平、引起DA周轉加快及阻斷阿樸嗎啡(APO)誘導的咬齒行為。

　　3 精神藥理學特性
　　3.1對D2／D3受體的作用
　　AMI能拮抗APO、quinpiorle、7-OH-DPAT誘導的小鼠體溫下降，ED50＜2 mg／kgi．p．
　　3．2對突觸前D2／D3受體的作用
　　AMI能阻斷低劑量APO誘導的運動減少、呵欠行為，ED50=0.3和0.19 mg／kg。
　　3．3對突觸后DA受體作用
　　AMI能拮抗AP0誘導的運動過多，ED50=30mg／kg。
　　3．4對邊緣系統(tǒng)的選擇性
　　AMI(100mg／kg)僅部分抑制APO誘導的刻板行為(咬嚙)，對d-苯丙胺誘導的刻板行為毫無作用。AMI(30mg／kg)能拮抗d-苯丙胺誘導的運動過多。
相對地，HAL在非常接近的劑量就能抑制AP0誘導的不同類型反應。與HAL、remoxipride、利培酮不同的是高劑量AMI(100mg／kg) 不會引起僵住反應，提示AMI發(fā)生EPS的傾向很小。

　　4 臨床應用
　　4．1對精神分裂癥的雙向作用
　　精神分裂癥的陰性癥狀部分屬于單純或原發(fā)的缺損癥狀，經典的抗精神病藥對這部分癥狀療效欠佳。短期(6周)、中期(6個月)臨床試驗(隨機、雙盲、空白對照)證明AMI能顯著改善SANS量表評分。Rein認為AMI對精神分裂癥原發(fā)陰性癥狀或缺損癥狀的最佳劑量為100mg／d。Speller等發(fā)現(xiàn)AMI治療1年對慢性、以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的療效有限，與HAL相比無顯著性差別(P＞0.05)，但AMI組在意志缺乏、情感淡漠方面有較大改善。
　　對急性加重精神分裂癥患者AMI與HAL、氟哌噻噸療效相似，EPS發(fā)生率較低(P=0．009)，控制陽性癥狀的劑量以400～800 mg／d最佳。
　　4．2抗抑郁癥狀對抑郁癥狀
　　AMI(50 mg／d)與丙咪嗉、viloxazine療效相當，AMI的耐受性．安全性較好。對老年抑郁癥的療效與舍曲林相似，AMI組副反應較少、脫落率低。
　　4．3其他
　　AMI對嬰幼兒孤獨癥等也有一定的療效。

　　5 生化指標、安全性
　　口服AMI后吸收迅速，服用50 mg AMI半小時后出現(xiàn)血藥高峰，口服200mg4小時后出現(xiàn)第二高峰。生物利用度為43％，血漿蛋白結合率為17％，能迅速通過血腦屏障。服用50 mg后T1／2為17．3小時，服200mg后T1／2為14．5小時。
　　AMI與酒精無協(xié)同作用，低劑量幾乎不影響正常人的認知功能。有服用3 g未致死的報道(血濃度為9．63mg／L)。

　　6 副反應
　　主要有：睡眠障礙、體重增加、閉經、泌乳、神經過敏以及輕度的EPS。

　　7 制劑
　　在法國商品名：Solian；意大利：Deniban，S***id；澳大利亞：Deniban。有片劑、針劑，規(guī)格有50 mg、200 mg。

　　對精神分裂癥的治療人們已不僅僅滿足于緩解那些顯在的癥狀，而更注意背后隱藏著的癥狀；新藥的開發(fā)也朝著對精神分裂癥陰性陽性癥狀療效好、副反應輕的方向發(fā)展。AMI無疑是一種很有前途的抗精神病藥，值得推薦。 （引自《上海精神醫(yī)學》2000年第12卷第2期114～115頁）

　　目前精神分裂癥的病因并不十分明確，精神分裂癥是遺傳因素、環(huán)境中生物學和社會心理因素共同作用下發(fā)生的，目前所有的抗精神分裂癥新藥都是對癥治療，因此，目前精神分裂癥的治療仍需要長期服藥，并不能斷根。藥物選擇因患者個體性差異而往往不同，詳情請咨詢百濟藥師，全國統(tǒng)一免費服務熱線：400-101-6868，這有逾百位專科藥師為您個體化治療方案、提供全程安全用藥指導。

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