歐寧的分析方法及藥代動力學(xué)研究

    歐寧是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑，對多種疾病都有較好的療效。近年來隨著國內(nèi)外學(xué)者研究的深入，已經(jīng)有了很多關(guān)于歐寧（注射用胸腺五肽）的研究報(bào)道。但是至今大部分研究只是針對歐寧（注射用胸腺五肽）生物學(xué)作用和治療作用，幾乎沒有關(guān)于含量測定特別是體內(nèi)藥物分析方面的文獻(xiàn)。 本文是關(guān)于歐寧（注射用胸腺五肽）的分析方法及藥代動力學(xué)研究，目的在于建立歐寧（注射用胸腺五肽）從原料藥、制劑到生物體內(nèi)這整個(gè)系統(tǒng)的藥物分析方法。

    歐寧的分析方法及藥代動力學(xué)研究主要從以下四個(gè)方面進(jìn)行:：
    第一：嘗試使用SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳和凝膠過濾層析柱色譜兩種方法進(jìn)行歐寧（注射用胸腺五肽）原料藥的定性方法研究。經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn)，最終選擇了凝膠過濾層析柱色譜法。SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳兩層凝膠系統(tǒng)和三層凝膠系統(tǒng)均不能得到胸腺五肽樣品帶。胸腺五肽的凝膠過濾層析柱色譜保留時(shí)間為21min左右。

    第二：考察紫外分光光度法、熒光分析法、分子排阻高效液相色譜法、凝膠過濾層析柱色譜法等四種方法對歐寧（注射用胸腺五肽）的定量分析，建立了分析方法并進(jìn)行方法學(xué)的驗(yàn)證。經(jīng)過比較，發(fā)現(xiàn)四種方法均可用來定量分析胸腺五肽，但是各自有其適用范圍和優(yōu)缺點(diǎn)。

    第三：用凝膠過濾層析柱色譜法和毛細(xì)管電泳法進(jìn)行歐寧（注射用胸腺五肽）血藥濃度測定的體外模擬實(shí)驗(yàn)，分別對小鼠和家兔血清中的胸腺五肽進(jìn)行了分離。結(jié)果凝膠過濾層析柱色譜不能將血清與胸腺五肽分開，用鹽析和有機(jī)溶劑沉淀的方法對樣品進(jìn)行前處理也不能實(shí)現(xiàn)分離。使用毛細(xì)管電泳法檢測歐寧血藥濃度時(shí)，pH7.4Tris-磷酸緩沖液對小鼠血清混合物的分離效果更好，pH3.0磷酸鹽緩沖液對家兔血清混合物的分離效果較佳。

    第四：用毛細(xì)管電泳法研究歐寧的藥代動力學(xué)。實(shí)驗(yàn)測得的小鼠體內(nèi)靜注歐寧消除半衰期為94.4s和109.7s，與文獻(xiàn)報(bào)道的人體內(nèi)歐寧消除半衰期30s有一定差別。但是作為歐寧的藥代動力學(xué)研究方法，毛細(xì)管電泳法是可行的，在進(jìn)一步深入研究時(shí)可以使用本法。

    歐寧為免疫雙向調(diào)節(jié)藥。具有誘導(dǎo)和促進(jìn)T淋巴及其亞群分化、成熟和活化的功能，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的比例，使CD4+/CDa+趨于正常；調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細(xì)胞成熟，增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各種淋巴因子的分泌，增加T細(xì)胞上淋巴因子受體的水平。

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