歐寧的質量研究及藥代動力學研究

    1966年Allan Goldstein等報告從小牛胸腺中提取具有生物活性的物質命名為胸腺素(Thymosin)。現已分離出數種單一的多肽激素,如"胸腺生成素Ⅱ"(ThymopoietinⅡ),它對機體免疫功能的調節作用最為明顯。注射用胸腺五肽商品名為歐寧，由49個氨基酸組成,而其中由5個氨基酸組成的肽鏈片段,有著與"胸腺生成素Ⅱ"相同的全部生理功能。科學家經過長期的研究,通過化學合成的方法于1979年人工合成這個五肽片段稱為"胸腺五肽"(Thymopoietin)。"胸腺五肽"于1985年在意大利上市。國內海南中和藥物研究所經過十年的努力完成合成工藝、藥理及急性毒性試驗及臨床驗證,并取得國家衛生部頒發的新藥證書。1997年在國內外全面上市,是我國第一個自行研制開發并經國家衛生部批準的人工合成肽類新藥。

    在實驗研究和臨床應用中,歐寧均顯示出具有調節免疫系統的作用,在多種免疫功能紊亂的狀況下,無論是抑制還是超敏, 歐寧都能通過促進或抑制的雙向調節作用使免疫功能趨于正常,并能有效地糾正和防止各種情況下的細胞免疫功能缺損, 歐寧是一種用途廣泛并且療效顯著的免疫功能調節藥物。

    歐寧的分析方法及藥代動力學研究主要從以下四個方面進行：
    一、嘗試使用SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳和凝膠過濾層析柱色譜兩種方法進行歐寧（注射用胸腺五肽）原料藥的定性方法研究。經過多次實驗，最終選擇了凝膠過濾層析柱色譜法。SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳兩層凝膠系統和三層凝膠系統均不能得到胸腺五肽樣品帶。胸腺五肽的凝膠過濾層析柱色譜保留時間為21min左右。

    二、考察紫外分光光度法、熒光分析法、分子排阻高效液相色譜法、凝膠過濾層析柱色譜法等四種方法對歐寧（注射用胸腺五肽）的定量分析，建立了分析方法并進行方法學的驗證。經過比較，發現四種方法均可用來定量分析胸腺五肽，但是各自有其適用范圍和優缺點。

    三、用凝膠過濾層析柱色譜法和毛細管電泳法進行歐寧（注射用胸腺五肽）血藥濃度測定的體外模擬實驗，分別對小鼠和家兔血清中的胸腺五肽進行了分離。結果凝膠過濾層析柱色譜不能將血清與胸腺五肽分開，用鹽析和有機溶劑沉淀的方法對樣品進行前處理也不能實現分離。使用毛細管電泳法檢測歐寧血藥濃度時，pH7.4Tris-磷酸緩沖液對小鼠血清混合物的分離效果更好，pH3.0磷酸鹽緩沖液對家兔血清混合物的分離效果較佳。

    四、用毛細管電泳法研究歐寧的藥代動力學。實驗測得的小鼠體內靜注歐寧消除半衰期為94.4s和109.7s，與文獻報道的人體內歐寧消除半衰期30s有一定差別。但是作為歐寧的藥代動力學研究方法，毛細管電泳法是可行的，在進一步深入研究時可以使用本法。

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