銀屑病重磅氘代新藥TYK2出爐，療效完勝阿普斯特/安慰劑

　　注：本文不構成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準；本文僅作醫療健康相關藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及）。

　　2019年11月21日，百時美施貴寶（BMS）宣布，經過各國政府的反壟斷審批，完成了740億美元Celgene的收購。根據合并協議的條款，Celgene成為百時美施貴寶公司的全資子公司，新公司重新上市，股票代碼為BMY.RT。2020年3月，BMS更換自身Logo，新的品牌誕生。百時美施貴寶上一次修改公司Logo還是在上世紀八十年代。

 

　　▲新舊logo對比

　　TYK2是JAK家族成員（其他成員包括JAK1，JAK2和JAK3），負責參與IFN-α，IL-6，IL-10和IL-12信號傳導。該基因負責編碼酪氨酸激酶，更具體地說是Janus酶（JAKs）蛋白家族的成員。TYK2可以磷酸化IL-12、IL-23和I型干擾素受體下游的STAT蛋白。TYK2遺傳變異與多種自身免疫疾病有關。

　　▲BMS-986165全球進展（適應癥：銀屑病，紅斑狼瘡，克羅恩病，潰瘍性結腸炎等）

 

　　BMS旗下在研候選新藥BMS-986165（Deucravacitinib）是其在自身免疫疾病領域又一重磅押注，為全球范圍內進度最快的TYK2靶點新藥。本品為一款原創性氘代新藥（Deuterated  Technology Drug）。

　　▲BMS-986165結構式，全新結構的氘代藥物

　　2020年11月3日，BMS官方宣布，BMS-986165（Deucravacitinib）在一項關鍵的3期名為POETYK PSO-1銀屑病適應癥臨床（臨床登記號NCT03624127）中擊敗安慰劑及陽性PED4i對照藥Apremilast（阿普斯特，已經歸屬Amgen）。本項臨床針對中重度塊銀屑病患者，共納入了666名患者接受組不同治療，分為BMS-986165（Deucravacitinib）用藥組、安慰劑組和陽性對照藥組。

　　該研究結果證實：與安慰劑相比，接受BMS-986165（Deucravacitinib）（6mg，每天一次）治療16周后，更多患者達到銀屑病面積和嚴重程度指數改善至少75%（PASI 75）與靜態醫師整體評估皮損清除或幾乎清除（sPGA 0/1）。POETYK PSO-1臨床研究同時達到多個關鍵次要終點，結果顯示：在第16周，經Deucravacitinib治療后達到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例優于Otezla® （阿普斯特）。在此項研究中，Deucravacitinib的總體安全性結果與此前公布的II期研究結果一致。當時表示本項臨床的主要研究者們將繼續完善進一步的3期臨床試驗，具體數據將在未來的權威學術會議披露。

　　2021年4月23日，BMS官方正式公布了BMS-986165（Deucravacitinib）在治療中重度銀屑病患者的兩項3期臨床試驗的積極結果。試驗結果表明，BMS-986165（Deucravacitinib）與安慰劑和常用口服療法（Otezla® （阿普斯特））相比，主要臨床終點以及次要臨床終點均有顯著提高。且接受治療52周后患者的癥狀緩解仍然得到維持。

　

　　▲接受BMS-986165（Deucravacitinib）治療16/24周的患者中（PASI 75）/（sPGA 0/1）明顯改善

 

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　　此前在2019年11月，EP Vantage發布報告，將BMS-986165列入生物制藥領域最燒錢的TOP10新藥研發項目。

 

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　　TYK2抑制劑，BMS-986165，中國進入2期臨床，狼瘡腎炎臨床：

　　狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡（SLE）累及腎臟所引起的一種免疫復合物性腎炎，是SLE主要的合并癥和主要的死亡原因。

 

　　本次試驗于2020年3月6日登記。試驗目的：評估BMS-986165在狼瘡性腎炎患者中的安全性和耐受性；評估BMS-986165相比安慰劑的有效性。

 

　　國際多中心試驗:總體78人， 中國10人。

 

　　主要研究者：廣東省人民醫院梁馨苓主任。

 

　　TYK2抑制劑，BMS-986165，中國進入3期中重度斑塊銀屑病臨床：

 

　　TYK2抑制劑，BMS-986165，在中國展開的臨床：全球同步進行：

 

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　　其他在研的TYK2抑制劑新藥有：輝瑞PF-06826647；輝瑞Brepocitinib（多靶點的PF-06700841）；SDC-1801 ；ABBV-712 等。藥融云數據（  www.pharnexcloud.com）顯示，國內在做的有豪森藥業、諾誠健華、特科羅生物、明慧醫藥、珠海聯邦、維眸生物、杭州多域等等。

　　▲Kinase inhibition in autoimmunity and inflammation，nature reviews drug discovery

 

　　參考：

　　NMPA/CDE；

　　藥融云數據  www.pharnexcloud.com；

　　FDA/EMA/PMDA；

　　相關公司公開披露；

　　http://www.chinadrugtrials.org.cn;

　　Bristol Myers Squibb Presents Positive Data from Two Pivotal Phase 3 Psoriasis Studies Demonstrating Superiority of Deucravacitinib Compared to Placebo and Otezla® (apremilast)；https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/Bristol-Myers-Squibb-Presents-Positive-Data-from-Two-Pivotal-Phase-3-Psoriasis-Studies-Demonstrating-Superiority-of-Deucravacitinib-Compared-to-Placebo-and-Otezla-apremilast/default.aspx；

　　AAD 2021 Investor Presentation；https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2021/AAD-Investor-Presentation.pdf；

　　https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2020/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Deucravacitinib-BMS-986165-Demonstrated-Superiority-to-Placebo-and-Otezla-apremilast-in-Pivotal-Phase-3-Psoriasis-Study/default.aspx；

　　Bristol Myers Squibb Announces Deucravacitinib (BMS-986165) Demonstrated Superiority to Placebo and Otezla® (apremilast) in Pivotal Phase 3 Psoriasis Study., https://www.businesswire.com/news/home/20201103005189/en;

　　https://www.prnasia.com/story/297491-1.shtml；

　　https://www.bms.com/investors.html;

　　TY2 inhibition shows promise，Nature Reviews Drug Discovery 18, 668 (2019)，

　　doi: 10.1038/d41573-019-00134-4；

　　https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html;

　　Most expensive clinical programmes – R&D projects；

　　JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi.org/10.1038/nrd.2017.201；

　　Kinase inhibition in autoimmunity and inflammation，https://www.nature.com/articles/s41573-020-0082-8，2020；等等。

       文章來源：藥融圈

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