抗狼瘡散治療系統性紅斑狼瘡的效果的評價

    抗狼瘡散是新疆西域紅斑狼瘡研究所丁叢禮醫師研制的純中藥制劑，臨床治療熱毒瘀結、氣陰兩虛型紅斑狼瘡，療效顯著，Ⅰ期臨床前3876例，總有效率達81.24％；治療組在Ⅰ期臨床120例，總有效率85.48％；Ⅱ期臨床434例，總有效率84.51％；Ⅲ期臨床1719例，總有效率86.54％，部分病例完全控制。經治患者已存活時間最長為32年，現仍健在。現將北京醫科大學、中國軍事醫學科學院、中國醫科院藥物研究所、新疆醫科大學、解放軍總后衛生部藥研所等9家所作的藥理研究及專家綜合意見予以總結。 　　

 

 

　1．1 對Ⅲ型變態反應的影響

 

　　新西蘭種家兔，新疆醫學院動物室提供�？估钳徤ⅲ�新疆西域紅斑狼瘡研究所研制。卵白蛋白，Sigma進口分裝。卵白蛋白-福氏完全佐劑乳化劑，本室自配。

　　選取家兔25只，體重2.5±0.5kg，雌雄兼用。隨機分為陰性對照組(NS)、地塞米松陽性對照組及3個不同劑量的抗狼瘡散組。每兔im卵蛋白-福氏完全佐劑1ml，1次／w×4。末次注射后第4天給藥(ig，qd×6)，第10天于剪毛背部皮內注射10％卵白蛋白溶液，0.2ml／點，3點／兔�？乖�攻擊后5、12與24小時觀察每點皮膚反應強度，依反應強度進行評分。

結果：從第5小時開始出現紅腫出血。地塞米松與不同劑量的抗狼瘡散均可明顯抑制Ⅲ型變態反應的強度(表1)。

 

　1．2 對T淋巴細胞亞群TH/TS的影響

 

　　取NIH小鼠30只，雌雄兼用，體重21±2g，隨機分為對照組、環磷酰胺組和3個不同劑量的抗狼瘡散組，ig，qd×7。各鼠無菌取脾，用RPMI-1640液制成脾細胞懸液，然后依茶堿法測定總T細胞％和茶堿抵抗細胞花環％。按下述公式計算TH與TS％。

TH細胞％＝茶堿抵抗細胞花環％/總T細胞％×100％

TS細胞％＝100％一TH細胞％

 

　　結果：環磷酰胺與中、大劑量的抗狼瘡散可明顯提高TS％，降低TH％(表2)。

 

1．3 對角叉菜膠致炎作用的影響

 

　　到NIH小鼠60只，雌雄兼用，體重20±2g，隨機分為對照組、阿斯匹林組(僅于致炎前2小時給藥1次)、環磷酰胺組及3個不同劑量的抗狼瘡散組。ig，qd×7。依文獻造成角叉菜膠炎癥，以致炎前后足跖厚度差值表示腫脹度。結果：阿斯匹林、環磷酰胺與中、大劑量的抗狼瘡散均可明顯抑制角叉菜膠引起的足跖腫脹(表3)。

 

1．4 對小鼠脾空斑形成細胞溶血能力的影響

 

　　NIH小鼠50只，依文獻法測定鼠脾空斑形成細胞的溶血能力。結果對照組OD值為0.48±0.01，環磷酰胺10mg/kg為0.35±0.04(P<0.01)，抗狼瘡散0.625、1.875及5.625g/kg分別為0.53±0.03(P<0.01)、0.53±0.04(P<0.01)及0.57±0.10(P<0.01)，表明各劑量的抗狼瘡散均可明顯提高小鼠脾空斑形成細胞的溶血能力。

 

1．5 對傷寒三聯菌苗致家兔發熱的影響

 

　　家兔20只，體重1.9±0.4kg，雌雄兼用。按常規方法觀察藥物對三聯疫苗所致發熱的影響。結果，阿斯匹林于2、3小時有明顯降溫作用，抗狼瘡散組各劑量均有一定降溫效果，但僅在2小時小劑量組、3小時中劑量與2小時大劑量組與對照組比較有顯著差異(表4)。

 

1．6 對大鼠佐劑性關節炎及T細胞亞型的影響

　　Wistar大鼠由北京醫科大學動物部提供。卡介苗為軍事醫學科學院邦定公司產品�？筁yt-2+單克隆抗體(McAb)、抗L3T4+單克隆抗體(McAb)FITC免抗大鼠IgG，均為北京醫科大學提供。

 

 

　　于大鼠右后足跖皮內注射弗氏完全佐劑0.1ml，造成大鼠佐劑型關節炎模型(AA)，隨機分成對照組(NS)、地塞米松組和3個不同劑量的抗狼瘡散組，觀察藥物對AA急性炎癥時相和繼發性炎癥時相的影響。將第21天AA模型大鼠斷頭處死，取脾，以RPMI-1640液制成脾細胞懸液，加入抗L3T4+McAb、抗Lyt-2+McAb，反應后加FITC-免抗大鼠IgG，反應后分別置入流式細胞儀測量管中，上機檢測。結果，不同劑量的抗狼瘡散對AA模型大鼠的急性炎癥時相和繼發性炎癥時相均有抑制作用(P<0.05或P<0.01)并促使Lyt-2+細胞數增加，L3T4+細胞數降低，使L3T4+/Lyt-2+比值下降(表5)。

 

 

　　系統性紅斑狼瘡為一種自身免疫病，表現為發熱、關節腫痛、腎與心功損害等。現代免疫學研究認為，系統性紅斑狼瘡為免疫復合物性疾病。大分子的免疫復合物可迅速被吞噬細胞所清除，免疫復合物過小則可從腎小球過濾排出，只有中等大小的分子可長期滯留于血液循環或沉積于組織內引起病理損害，系統性紅斑狼瘡即屬于此類�？估钳徤⒂谥旅艉蠼o藥，可明顯抑制Arthus反應，是其抑制免疫復合物的形成，還是抑制補體被免疫復合物激活，具體作用有待確定�？估钳徤⒁孕∈蟛鑹A法和在AA大鼠中證明可提高TS的細胞數，降低TH/TS，說明抗狼瘡散可提高機體的免疫抑制功能，是其治療紅斑狼瘡療效果顯著的重要原因。本散劑又使脾空斑形成細胞溶血能力提高，提示能增加抗體，使抗體量遠遠超過抗原，可使中等分子免疫復合物形成不易致病的大分子不溶性免疫復合物，從而使病癥緩解或根除�？估钳徤⒌目寡鬃饔门c解熱作用也有利于對疾病的對癥治療。