抗狼瘡散治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果的評(píng)價(jià)

    抗狼瘡散是新疆西域紅斑狼瘡研究所丁叢禮醫(yī)師研制的純中藥制劑，臨床治療熱毒瘀結(jié)、氣陰兩虛型紅斑狼瘡，療效顯著，Ⅰ期臨床前3876例，總有效率達(dá)81.24％；治療組在Ⅰ期臨床120例，總有效率85.48％；Ⅱ期臨床434例，總有效率84.51％；Ⅲ期臨床1719例，總有效率86.54％，部分病例完全控制。經(jīng)治患者已存活時(shí)間最長(zhǎng)為32年，現(xiàn)仍健在�，F(xiàn)將北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)醫(yī)科院藥物研究所、新疆醫(yī)科大學(xué)、解放軍總后衛(wèi)生部藥研所等9家所作的藥理研究及專家綜合意見予以總結(jié)。 　　

 

 

　1．1 對(duì)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的影響

 

　　新西蘭種家兔，新疆醫(yī)學(xué)院動(dòng)物室提供。抗狼瘡散，新疆西域紅斑狼瘡研究所研制。卵白蛋白，Sigma進(jìn)口分裝。卵白蛋白-福氏完全佐劑乳化劑，本室自配。

　　選取家兔25只，體重2.5±0.5kg，雌雄兼用。隨機(jī)分為陰性對(duì)照組(NS)、地塞米松陽(yáng)性對(duì)照組及3個(gè)不同劑量的抗狼瘡散組。每兔im卵蛋白-福氏完全佐劑1ml，1次／w×4。末次注射后第4天給藥(ig，qd×6)，第10天于剪毛背部皮內(nèi)注射10％卵白蛋白溶液，0.2ml／點(diǎn)，3點(diǎn)／兔�？乖�攻擊后5、12與24小時(shí)觀察每點(diǎn)皮膚反應(yīng)強(qiáng)度，依反應(yīng)強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分。

結(jié)果：從第5小時(shí)開始出現(xiàn)紅腫出血。地塞米松與不同劑量的抗狼瘡散均可明顯抑制Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的強(qiáng)度(表1)。

 

　1．2 對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群TH/TS的影響

 

　　取NIH小鼠30只，雌雄兼用，體重21±2g，隨機(jī)分為對(duì)照組、環(huán)磷酰胺組和3個(gè)不同劑量的抗狼瘡散組，ig，qd×7。各鼠無(wú)菌取脾，用RPMI-1640液制成脾細(xì)胞懸液，然后依茶堿法測(cè)定總T細(xì)胞％和茶堿抵抗細(xì)胞花環(huán)％。按下述公式計(jì)算TH與TS％。

TH細(xì)胞％＝茶堿抵抗細(xì)胞花環(huán)％/總T細(xì)胞％×100％

TS細(xì)胞％＝100％一TH細(xì)胞％

 

　　結(jié)果：環(huán)磷酰胺與中、大劑量的抗狼瘡散可明顯提高TS％，降低TH％(表2)。

 

1．3 對(duì)角叉菜膠致炎作用的影響

 

　　到NIH小鼠60只，雌雄兼用，體重20±2g，隨機(jī)分為對(duì)照組、阿斯匹林組(僅于致炎前2小時(shí)給藥1次)、環(huán)磷酰胺組及3個(gè)不同劑量的抗狼瘡散組。ig，qd×7。依文獻(xiàn)造成角叉菜膠炎癥，以致炎前后足跖厚度差值表示腫脹度。結(jié)果：阿斯匹林、環(huán)磷酰胺與中、大劑量的抗狼瘡散均可明顯抑制角叉菜膠引起的足跖腫脹(表3)。

 

1．4 對(duì)小鼠脾空斑形成細(xì)胞溶血能力的影響

 

　　NIH小鼠50只，依文獻(xiàn)法測(cè)定鼠脾空斑形成細(xì)胞的溶血能力。結(jié)果對(duì)照組OD值為0.48±0.01，環(huán)磷酰胺10mg/kg為0.35±0.04(P<0.01)，抗狼瘡散0.625、1.875及5.625g/kg分別為0.53±0.03(P<0.01)、0.53±0.04(P<0.01)及0.57±0.10(P<0.01)，表明各劑量的抗狼瘡散均可明顯提高小鼠脾空斑形成細(xì)胞的溶血能力。

 

1．5 對(duì)傷寒三聯(lián)菌苗致家兔發(fā)熱的影響

 

　　家兔20只，體重1.9±0.4kg，雌雄兼用。按常規(guī)方法觀察藥物對(duì)三聯(lián)疫苗所致發(fā)熱的影響。結(jié)果，阿斯匹林于2、3小時(shí)有明顯降溫作用，抗狼瘡散組各劑量均有一定降溫效果，但僅在2小時(shí)小劑量組、3小時(shí)中劑量與2小時(shí)大劑量組與對(duì)照組比較有顯著差異(表4)。

 

1．6 對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎及T細(xì)胞亞型的影響

　　Wistar大鼠由北京醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物部提供�？ń槊鐬檐娛箩t(yī)學(xué)科學(xué)院邦定公司產(chǎn)品。抗Lyt-2+單克隆抗體(McAb)、抗L3T4+單克隆抗體(McAb)FITC免抗大鼠IgG，均為北京醫(yī)科大學(xué)提供。

 

 

　　于大鼠右后足跖皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑0.1ml，造成大鼠佐劑型關(guān)節(jié)炎模型(AA)，隨機(jī)分成對(duì)照組(NS)、地塞米松組和3個(gè)不同劑量的抗狼瘡散組，觀察藥物對(duì)AA急性炎癥時(shí)相和繼發(fā)性炎癥時(shí)相的影響。將第21天AA模型大鼠斷頭處死，取脾，以RPMI-1640液制成脾細(xì)胞懸液，加入抗L3T4+McAb、抗Lyt-2+McAb，反應(yīng)后加FITC-免抗大鼠IgG，反應(yīng)后分別置入流式細(xì)胞儀測(cè)量管中，上機(jī)檢測(cè)。結(jié)果，不同劑量的抗狼瘡散對(duì)AA模型大鼠的急性炎癥時(shí)相和繼發(fā)性炎癥時(shí)相均有抑制作用(P<0.05或P<0.01)并促使Lyt-2+細(xì)胞數(shù)增加，L3T4+細(xì)胞數(shù)降低，使L3T4+/Lyt-2+比值下降(表5)。

 

 

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡為一種自身免疫病，表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、腎與心功損害等。現(xiàn)代免疫學(xué)研究認(rèn)為，系統(tǒng)性紅斑狼瘡為免疫復(fù)合物性疾病。大分子的免疫復(fù)合物可迅速被吞噬細(xì)胞所清除，免疫復(fù)合物過小則可從腎小球過濾排出，只有中等大小的分子可長(zhǎng)期滯留于血液循環(huán)或沉積于組織內(nèi)引起病理?yè)p害，系統(tǒng)性紅斑狼瘡即屬于此類�？估钳徤⒂谥旅艉蠼o藥，可明顯抑制Arthus反應(yīng)，是其抑制免疫復(fù)合物的形成，還是抑制補(bǔ)體被免疫復(fù)合物激活，具體作用有待確定�？估钳徤⒁孕∈蟛鑹A法和在AA大鼠中證明可提高TS的細(xì)胞數(shù)，降低TH/TS，說明抗狼瘡散可提高機(jī)體的免疫抑制功能，是其治療紅斑狼瘡療效果顯著的重要原因。本散劑又使脾空斑形成細(xì)胞溶血能力提高，提示能增加抗體，使抗體量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過抗原，可使中等分子免疫復(fù)合物形成不易致病的大分子不溶性免疫復(fù)合物，從而使病癥緩解或根除�？估钳徤⒌目寡鬃饔门c解熱作用也有利于對(duì)疾病的對(duì)癥治療。