達(dá)比加群酯會(huì)最終擊敗華法林嗎?

   導(dǎo)讀：達(dá)比加群酯，商品名pradaxa，由德國(guó)勃林格殷格翰公司開發(fā)。于2008年4月在德國(guó)和英國(guó)率先上市，這是繼華法林之后50年來上市的首個(gè)新類別口服抗凝血藥物。達(dá)比加群酯在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有活性的達(dá)比加群，后者通過直接抑制凝血酶而發(fā)揮抗凝血效應(yīng)。

　　達(dá)比加群酯是直接凝血酶抑制劑，是若干新興口服抗凝血?jiǎng)┲�一，華法林應(yīng)用于人類已有60年的歷史，在治療過程中為了避免不良反應(yīng)，需要不斷調(diào)整劑量。達(dá)比加群酯被40個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)以Pradaxa(商品名)上市，用于接受全膝關(guān)節(jié)或全髖關(guān)節(jié)置換患者VTE的一級(jí)預(yù)防。達(dá)比加群酯在美國(guó)未被批準(zhǔn)用于臨床。

　　Sam Schulman博士在美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)的全體會(huì)議上說，達(dá)比加群酯達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示，在預(yù)防復(fù)發(fā)性或致命性VTE方面，其效果不劣于華法林。

　　美國(guó)安大略哈密爾頓McMaster大學(xué)的醫(yī)學(xué)教授及哈密爾頓總醫(yī)院臨床血栓栓塞項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Schulman博士總結(jié)道：“達(dá)比加群酯提供了一種針對(duì)急性VTE的方便、口服、固定劑量療法，并可替代華法林用于VTE的治療。”

　　先前僅有的一種口服凝血酶抑制劑希美加群(ximelagatran)因?qū)е赂喂δ墚惓６�被撤出市�?chǎng)；而上述兩治療組中肝功能異常并不常見。達(dá)比加群酯治療組中2例和華法林組中4例患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平上升至正常高限的3倍，而膽紅素水平升高至正常高限的2倍。

　　Schulman博士說，值得指出的是，達(dá)比加群酯組和華法林組之間心肌梗死的發(fā)生率無顯著差異。在近期進(jìn)行的RE-LY(評(píng)價(jià)抗凝療法長(zhǎng)期效果的隨機(jī)研究)臨床研究中，對(duì)于心房顫動(dòng)患者，達(dá)比加群酯150 mg每日2次與相同劑量的華法林治療組相比，其卒中的發(fā)生率更低，而其MI發(fā)生率卻有輕微但顯著的升高(N. Engl. J. Med. 2009;361:1139-51)。

　　伯林頓佛蒙特大學(xué)的Mary Cushman博士說，由于華法林應(yīng)用起來比較繁瑣，所以在美國(guó)，抗凝的應(yīng)用不足，致使50%的老年患者雖需要抗凝治療但卻未進(jìn)行治療而處于卒中的風(fēng)險(xiǎn)之中。她補(bǔ)充道，達(dá)比加群酯符合了“最佳新型抗凝劑”的一些要求，即它是一種口服制劑，不需要實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，并且很少出現(xiàn)藥品和食品交叉反應(yīng)。

　　參加此項(xiàng)跨國(guó)雙盲臨床研究的患者發(fā)生癥狀性VTE的最長(zhǎng)病程為14 d，患者被給予口服抗凝劑和華法林或安慰劑初始治療，直至其國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)連續(xù)2天達(dá)到2.0或更高，然后被隨機(jī)分配接受150 mg 達(dá)比加群酯每日2次或據(jù)INR 2.0和3.0調(diào)整劑量的華法林治療。Schulman博士建議，肌酐低于30 ml/min的患者應(yīng)被剔除出研究，亦不宜應(yīng)用達(dá)比加群酯治療。此項(xiàng)臨床研究的結(jié)果同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[2009;361:2342-52(doi:10.1056/NEJMoa0906598) ]。

 

　　達(dá)比加群酯適用于有非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中減低中風(fēng)和全身栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)比加群酯更多相關(guān)信息如下：

　　達(dá)比加群酯具有直接抗凝血活性
　　關(guān)于達(dá)比加群酯的安全性建議
　　達(dá)比加群酯療效獲美國(guó)FDA肯定
　　關(guān)于達(dá)比加群酯臨床研究計(jì)劃

　　達(dá)比加群酯的藥代動(dòng)力學(xué)探討
　　達(dá)比加群酯的臨床研究一
　　達(dá)比加群酯的臨床研究二
　　關(guān)注：抗血栓新藥達(dá)比加群酯將上市

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