達(dá)比加群酯成為具有多種特點(diǎn)的新型抗凝血藥物

    達(dá)比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，是用于口服的前體藥物，屬非肽類的凝血酶抑制劑。口服經(jīng)胃腸吸收后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的達(dá)比加群酯。藥物結(jié)合于凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點(diǎn)，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。 

    凝血酶是細(xì)胞外胰島素樣絲氨酸蛋白酶，在凝血過(guò)程中具有重要作用，一方面，其能使纖維蛋白原裂解成為纖維蛋白，后者參與構(gòu)成不溶性血栓基質(zhì)；另一方面，其能誘導(dǎo)血小板活化和聚集，進(jìn)而引發(fā)一系列次級(jí)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)。達(dá)比加群酯為前藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有活性的達(dá)比加群，后者通過(guò)直接抑制凝血酶而發(fā)揮抗凝血效應(yīng)。 

 
    達(dá)比加群酯（Dabigatran）是德國(guó)勃林格殷格翰公司開(kāi)發(fā)的具有多種特點(diǎn)的新型抗凝血藥物。2008年4月，首先在德國(guó)和英國(guó)上市，商品名為Pradaxa。這是繼華法林之后50年來(lái)首個(gè)上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療領(lǐng)域和潛在致死性血栓預(yù)防領(lǐng)域的又一個(gè)里程碑。 

    達(dá)比加群酯是具有多種特點(diǎn)的新型抗凝血藥物，具有口服、強(qiáng)效、無(wú)需特殊用藥監(jiān)測(cè)、藥物相互作用少等特點(diǎn)。體外、體內(nèi)試驗(yàn)和臨床各項(xiàng)研究均提示本品具有良好的療效及藥動(dòng)學(xué)特性，臨床應(yīng)用前景樂(lè)觀，對(duì)預(yù)防深靜脈血栓和肺動(dòng)脈栓塞有較好的作用。其成功上市是抗凝血藥物研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。
 
    2008年，歐洲和加拿大已批準(zhǔn)達(dá)比加群酯用于防治急性靜脈血栓（VTE）。目前在美國(guó)處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，由于北美的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（RE-MOBILIZE）顯示，在膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療過(guò)程中，采用較高劑量（30mg bid）依諾肝素的療效優(yōu)于達(dá)比加群酯，因而達(dá)比加群酯在美國(guó)未獲批準(zhǔn)。此外，關(guān)于達(dá)比加群酯的關(guān)于房顫患者的長(zhǎng)期安全性隨訪研究（RELY-ABLE）目前正在進(jìn)行中。勃林格殷格翰公司計(jì)劃于2010年注冊(cè)該適應(yīng)癥。

    目前，達(dá)比加群酯適應(yīng)證僅為關(guān)節(jié)置換術(shù)后血栓形成的預(yù)防，其他適應(yīng)證包括心房顫動(dòng)、急性冠狀動(dòng)脈綜合癥、急性癥狀性靜脈血栓形成和缺血陛腦卒中等，尚處于臨床研究中。全球每年約300萬(wàn)人罹患房顫相關(guān)性卒中，這一情況日趨嚴(yán)重，并且患者的致殘率明顯上升，其中約半數(shù)患者在一年內(nèi)死亡。研究表明，達(dá)比加群酯不但可以提供良好的卒中預(yù)防作用，而且出血風(fēng)險(xiǎn)較少并且無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)。

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