廣泛性焦慮癥是一種臨床上常見的精神障礙，焦慮癥狀也是多種精神障礙的常見癥狀，給病人造成很大的精神痛苦。目前焦慮癥的治療主要依 賴于苯二氮革類藥物，但由于此類藥物有一定的耐藥性和依賴性，其使用 受到很大的限制。律康坦度螺酮（tandospirone）是一種5-羥色胺（5-HT）能新型抗 焦慮藥，通過選擇性激動大腦邊緣系統廣泛分布的5-HT1A受體，抑制5-HT能神經系統的活動而發揮抗焦慮作用。大量動物實驗和臨床研究證實，律康坦度螺酮具有抗焦慮和調節情緒的作用，尤其是對心身疾病伴發的抑郁，焦慮，煩躁和睡眠障 礙等精神癥狀效果更好。經國家藥品監督管理局批準，本協作組于2000年至2002年2月進行了該藥的Ⅱ期臨床研究，比較律康坦度螺酮與丁螺環酮治療廣泛性焦慮癥的療效和藥物不良反應。
  
材料、對象與方法
1 試驗設計 
    用雙盲，雙模擬，多中心，隨機，平行對照方法。

   
2 研究對象 
    納入標準：凡符合中國精神障礙分類（CCMD-II-R）焦慮性神經癥（廣泛性焦慮）的診斷標準；年齡在18-65歲的男性或女性門診或住院病人；篩查（入組）時漢密 爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）≥14分；簽署知情同意書的患者方可入組。 
    
    排除標準：有自殺傾向的患者；伴有嚴重的腦，心，肝，腎功能障礙的患者；中度及重度呼吸功能障礙的患者；有癲癇發作史的患者（不包括兒童時期的高熱驚厥）；最近1年有酒，藥依賴和濫用的患者；妊娠或哺乳期婦女（要警告育齡婦女在研究期間不能懷孕）；職業駕駛員或從事危險性機械作業的患者；最近30天內服用過其他試驗藥物的患者；有多種藥物過敏史的病人；有臨床意義的心電圖或實驗室檢查異常的患 者；胸片顯示肺部有明顯異常的患者；目前正在使用 苯二氮草類藥物治療焦慮的患者。
   
3 藥品 
    律康坦度螺酮，每片10 mg，由四川科瑞德制藥有限公司提供；丁螺環酮，每片5 mg，由 中國西南合成制藥廠生產，批號：000401。 
    
4分組與給藥方法 
    對照藥為丁螺環酮。用區組隨機法，將2組按1：1 隨機比例分組。試驗在全國5個中心同時進行。 
  
    經篩選合格患者，進行為期3～7天的清洗，清洗期間服用2藥的安慰劑。清洗期結束后，將患者隨機 分為2組，一組服用律康坦度螺酮，每天30-60 mg和丁螺環酮的安慰劑，另一組服用丁螺環酮，每天l 5～30 mg 和律康坦度螺酮的安慰劑，每日3次，每位患者服用藥品 的外觀及數量相同，療程6周。整個研究期間不能合并其他抗精神病藥，抗抑郁藥，抗躁狂藥和苯二氮革 類藥物。對于較嚴重的失眠患者，可以合用唑吡坦（樂坦）。允許使用軀體疾病治療藥。禁用西咪替丁，西柚汁等與律康坦度螺酮代謝有關的CYP2D6，3A4酶抑制劑。 
    
    研究期間禁用系統的心理治療。
   
5 療效判定 
    用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和臨床總體印象量表（CGI）作為療效判定工具。以HAMA作為主要評價指標，并以HAMA的減分率判定療效。痊愈：減分率≥80%；顯效：減分率≥50%；好轉：減分率≥30%；無效：減分率＜30%。
   
6 安全性評價 
    以生命體征、體格檢查、藥物不良反應量表（TESS）、實驗室檢查評價藥物的安全性。
  
7 統計分析 
    剔除脫落病例逐一進行描述。兩樣本的可比性用X2檢驗、t檢驗和非參數檢驗。有效性分析用重復測量數據方差分析、考慮中心效應的CMH（cochranmantel-haensel）方法、符號秩和檢驗等。安全性用統計描述方法，兩組藥物不良反應發生率的比較用X2檢驗或Fisher確切概率法。實驗室數據主要用統計描述分析，病參考正常值范圍判定異常的臨床意義。
  
2 療效比較
2.1 HAMA總分治療前后的比較 
    律康坦度螺酮和丁螺環酮組在治療期內各時間點及治療結束時的HAMA量表總分之間比較無顯著性差異（P>0.05），治療期內各時間點HAMA量表總分與基線總分比較均具高度顯著性差異（P<0.01）。治療1周后，HAMA量表的總分與基線相比即有顯著性差異，提示兩藥起效均較快。
 
2.2 HAMA減分率療效的比較 
    以HAMA的減分率判定療效。減分率≥80%為臨床痊愈；≥50%為顯效；≥30%為好轉；＜30%為無效。坦律康坦度螺酮組和丁螺環酮組的總有效率分別為73.58%和76.58%（臨床治愈+顯效=總有效率），兩組之間比較無顯著性差異。
  
3 安全性分析 
    凡在TESS量表中評分2以上者，引起該藥物不良反應癥狀的可能性≥50%。兩組出現的藥物不良反應 癥狀嚴重程度多為輕度，個別有中度。兩組在藥物不良反應的癥狀及發生率方面比較均沒有顯著性差異。總的藥物不良反應發生率律康坦度螺酮組和丁螺環酮組分別為33.62%和30.77%。較多見的藥物不良反應有口干（律康坦度螺酮組12.1%，丁螺環酮組9.0%），頭昏（4.31%，3.42%），頭暈（6.03%，6.84%），胃部不適（4.31%，3.42%）， 食欲減退（4.31%，3.42%），便秘（2.59%，5.13%）和失眠（3.45%，0.85%）等。兩組比較無統計學顯著性差異 >0.05）。 
      
    生命體征：心率，體重在治療前后比較兩組均無 明顯變化。 
    
    實驗室檢查：治療結束時，律康坦度螺酮組和丁螺環酮組各有1例出現白細胞總數輕度降低。律康坦度螺酮組 有1例，丁螺環酮組有2例ALT超過正常值2倍。兩組各有1例AST超過正常值2倍。腎功能（BUN和肌酐），血脂，血電解質等指標均未見異常。律康坦度螺酮組有6例心電圖異常改變，其中4例為竇性心動過緩，l例T波改變，1例ST-T變化，丁螺環酮組有4例出現心電圖異常改變，1例為竇性心動過緩，2例ST-T變化，1例房性早搏。

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