2008年12月,由輝瑞公司生產(chǎn)的戒煙藥--暢沛(酒石酸伐尼克蘭片) 在中國(guó)上市,這是中國(guó)上市的首個(gè)不含尼古丁成分的新型戒煙用藥,也是中國(guó)第一個(gè)戒煙處方藥。暢沛(酒石酸伐尼克蘭片) 2006年在美國(guó)上市,2007年獲得被稱為醫(yī)學(xué)“若貝爾獎(jiǎng)”的Prix.Galien最佳藥物獎(jiǎng),目前暢沛已被《美國(guó)煙草使用與依賴實(shí)踐指南》推薦作為一線藥物用于戒煙治療。
暢沛是一種α4β2 nAChR部分激動(dòng)劑,它能與尼古丁競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合于相同受體,但對(duì)該受體只有部分激動(dòng)作用,引起減半的受體應(yīng)答效應(yīng),從而使患者體內(nèi)多巴胺維持于相對(duì)較低的水平,避免戒煙過(guò)程中因多巴胺水平過(guò)低而產(chǎn)生的吸煙渴求和戒斷癥狀。同時(shí), 暢沛占據(jù)尼古丁結(jié)合位點(diǎn),阻斷其作用,從而起到拮抗尼古丁的作用。即使患者同時(shí)吸煙,體內(nèi)多巴胺水平也不可能達(dá)到原來(lái)高度,因而患者無(wú)法獲得同樣程度的滿足感,吸煙欲望下降。這就是伐尼克蘭的雙重作用(α4β2 nAChR部分激動(dòng)劑和拮抗劑)機(jī)制。
暢沛說(shuō)明書資料(詳細(xì)資料請(qǐng)參照實(shí)物藥品說(shuō)明書)
【藥品名稱】
通用名稱:酒石酸伐尼克蘭片
商品名稱:暢沛(Champix)
英文名稱:Varenicline Tartrate Tables
漢語(yǔ)拼音:Jiushisuan Fanikelan Pian
【成份】
本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。
【性狀】
本品為白色至類白色薄膜衣片(0.5mg規(guī)格)或淡藍(lán)色薄膜衣片(1.0mg規(guī)格),除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥】
本品適用于成人戒煙。
【規(guī)格】
0.5mg,1.0mg
【用法用量】
本品用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增,之后推薦劑量為每日2次,每次1mg;
第1-3日: 0.5mg,每日1次(白色片)
第4-7日: 0.5mg,每日2次(白色片)
第8日-治療結(jié)束: 1mg,每日2次(淡藍(lán)色片)
患者應(yīng)設(shè)定戒煙日期并在此日期前1-2周開始服用本品。
對(duì)無(wú)法耐受本品不良反應(yīng)的患者,可暫時(shí)或長(zhǎng)期將劑量降至每日2次,每次0.5mg。
本品應(yīng)用水整片吞服,餐前餐后均可服用。
患者應(yīng)服用本品治療12周。
對(duì)于經(jīng)12周治療戒煙成功的患者,可考慮續(xù)加一個(gè)12周療程,劑量仍為每日2次,每次1mg(見【藥理毒理】)。
對(duì)于初始治療未成功或治療后復(fù)吸的患者,目前尚無(wú)后續(xù)12周療程的療效資料。
由于在戒煙療程結(jié)束的最初階段,患者的復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)較高。對(duì)于該類患者,可考慮在戒煙療程結(jié)束時(shí),逐漸減量至停藥(見【注意事項(xiàng)】)。
在他人的建議和支持下,有戒煙意愿的患者,戒煙治療更易成功。
腎功能損傷患者
輕(估測(cè)肌酐清除率>50ml/min且≤80ml/min)至中度(估測(cè)肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min)腎功能能損傷患者,不需調(diào)整劑量。
中度腎功能損傷且無(wú)法耐受不良事件的患者,可將劑量降至每日1次,每次1mg。
重度腎功能損傷患者(估測(cè)肌酐清除率<30ml/min),推薦劑量為每日1次,每次1mg。給藥劑量應(yīng)從每日1次,每次0.5mg開始,3天后增加至每日1次,每次1mg。本品對(duì)于終末期腎病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)優(yōu)先,因此不推薦在該人群中應(yīng)用本品(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。
肝功能損傷患者
肝功能損傷患者不需調(diào)整劑量(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。
老年患者
老年患者不需調(diào)整劑量(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。因老年患者更易發(fā)生腎功能減退,處方醫(yī)生應(yīng)考慮老年患者的腎功能狀況。
兒童患者
由于本品在兒童或18歲以下青少年人群中的安全性及有效性數(shù)據(jù)有限,不推薦本品應(yīng)用于該人群(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。
【不良反應(yīng)】
無(wú)論是否接受戒煙治療,戒煙本身即伴隨多種癥狀。例如曾有報(bào)道試圖戒煙的患者出現(xiàn)煩躁不安、情緒沮喪、失眠、易怒、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無(wú)法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設(shè)計(jì)及結(jié)果分析中未對(duì)所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進(jìn)行區(qū)分。
本品的多項(xiàng)臨床研究涉及約4000名患者,治療時(shí)間最長(zhǎng)為1年(平均給藥84天)。如出現(xiàn)不良反應(yīng),通常發(fā)生在治療的第一周,嚴(yán)重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異。
完成初始劑量遞增后,患者服用推薦劑量每日2次,每次1mg。報(bào)告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期,嚴(yán)重程度為輕至中度,很少導(dǎo)致治療的中斷。
因不良事件中斷治療患者的比例,治療組為11.4%,安慰劑組為9.7%。在這些患者中,治療組常見不良事件的治療中斷率為:惡心(2.7%,安慰劑組0.6%),頭痛(0.6%,安慰劑組1.0%),失眠(1.3%,安慰劑組1.2%),及夢(mèng)境異常(0.2%,安慰劑組0.2%)。
下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng),均按照系統(tǒng)器官種類及發(fā)生頻率排列:很常見(≥1/10),常見(≥1/100至<1/10),少見(≥1/1000至<1/100),罕見(≥1/10000至<1/1000))。發(fā)生頻率類似的不良反應(yīng)按由重至輕的順序排列。
系統(tǒng)器官分類 藥物不良反應(yīng)
感染
少見 支氣管炎、鼻咽炎、竇炎、真菌感染、病毒感染
代謝與營(yíng)養(yǎng)異常
常見 食欲增加
少見 厭食、食欲減退、煩渴
精神異常
很常見 夢(mèng)境異常、失眠
少見 驚恐、思維遲鈍、思維異常、情緒不穩(wěn)
神經(jīng)系統(tǒng)異常
很常見 頭痛
常見 嗜睡、頭暈、味覺障礙
少見 震顫、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、肌張力亢進(jìn)、坐立不安、心境惡劣、感覺減退、味覺減退、嗜睡癥、性欲增強(qiáng)、性欲減退
心臟異常
少見 心房纖顫、心悸
眼部異常
少見 暗點(diǎn)、鞏膜脫色、眼痛、瞳孔散大、畏光、
近視、多淚
耳及迷路異常
少見 呼吸困難、咳嗽、聲音嘶啞、咽喉痛、咽喉刺激、呼吸道充血、鼻竇充血、后鼻滴流、鼻漏、打鼾
胃腸道異常
很常見 惡心
常見 嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、胃部不適、消化不良、胃腸脹氣、口干
少見 嘔血、便血、胃炎、胃食管返流性疾病、腹痛、排便習(xí)慣改變、大便異常、噯氣、潰瘍性口炎、牙齦疼痛、舌苔厚膩
皮膚及皮下組織異常
少見 全身性皮疹、紅斑、瘙癢癥、
痤瘡、多汗、盜汗
肌肉骨骼與結(jié)締組織異常
少見 關(guān)節(jié)僵硬、肌肉痙攣、胸壁痛、肋軟骨炎
腎臟與泌尿異常
少見 糖尿、夜尿癥、多尿
生殖系統(tǒng)及乳房異常
少見 月經(jīng)過(guò)多、陰道分泌物、性功能紊亂
全身異常及給藥部位異常
常見 疲勞
少見 胸部不適、胸痛、發(fā)熱、發(fā)冷、虛弱、晝夜節(jié)律睡眠紊亂、周身不適、囊腫
客觀檢查
少見 血壓升高、心電圖ST段壓低、心電圖T波波幅減低、心率加快、肝功能檢查異常、血小板計(jì)數(shù)減少、體重增加、精液異常、C-反 應(yīng)蛋白升高、血鈣降低
【禁忌】
對(duì)本品活性成分或任何輔料成份過(guò)敏者。
【貯藏】
密封,30℃以下保存。
【包裝】
戒煙啟動(dòng)裝(鋁塑包裝) 0.5mg*11片和1mg*14片/盒
戒煙維持裝(鋁塑包裝) 0.5mg*28片/盒 1mg*28片/盒 1mg*56片/盒
【有效期】
24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20070067
【批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):
0.5mg*11片和1mg*14片: H20080417
0.5mg*28片/盒: H20080415
1mg*28片/盒,1mg*56片/盒:H20080416
【生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱:輝瑞制藥有限公司
生產(chǎn)企業(yè):Heinrich Mack Nachf.GmBH&Co.Kg