風(fēng)濕病國(guó)內(nèi)報(bào)道其總患病率高達(dá)17.39％，而目前多數(shù)治療藥物只是非特異性地抑制免疫反應(yīng)，降低疾病的進(jìn)展速度，療效有限，且不良反應(yīng)較大，醫(yī)生和患者均在呼喚療效好而不良反應(yīng)低的新型藥物出現(xiàn)。

    隨著國(guó)內(nèi)外科技水平的日益發(fā)展，新研發(fā)的以細(xì)胞因子為靶子的生物制劑已陸續(xù)登場(chǎng)，它們能特異性針對(duì)某一炎癥介質(zhì)，阻斷疾病的發(fā)展進(jìn)程，使風(fēng)濕病患者的預(yù)后大為改觀。生物制劑的治療已經(jīng)為風(fēng)濕病開(kāi)辟了一條充滿(mǎn)希望的途徑。目前，全球已超過(guò)100萬(wàn)患者（絕大部分為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）接受該類(lèi)生物制劑的治療，制劑出現(xiàn)了供不應(yīng)求的局面。借鑒國(guó)外的研究成果，我國(guó)研發(fā)的益賽普也已問(wèn)世，揭開(kāi)了我國(guó)應(yīng)用生物制劑治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等一大類(lèi)風(fēng)濕免疫病的序幕。

 

 

    ▲英夫利昔單抗它是腫瘤壞死因子α的人鼠嵌合的IgG1k單克隆抗體，通過(guò)結(jié)合具有生物學(xué)活性的可溶性和膜結(jié)合型腫瘤壞死因子α，抑制腫瘤壞死因子α與受體的結(jié)合。

    ▲依那西普這是一種人工合成的可溶性腫瘤壞死因子α受體融合蛋白，通過(guò)特異性的與腫瘤壞死因子α結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷腫瘤壞死因子α與細(xì)胞表面的腫瘤壞死因子受體結(jié)合，從而阻斷體內(nèi)過(guò)高的腫瘤壞死因子α，抑制由腫瘤壞死因子受體介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)及炎癥過(guò)程，但不能溶解產(chǎn)生腫瘤壞死因子α的細(xì)胞。它的長(zhǎng)期安全性和療效已在臨床上得到了證明。

    ▲阿達(dá)木單抗與英夫利昔單抗一樣，阿達(dá)木單抗也是抗腫瘤壞死因子α單克隆抗體，臨床療效也與英夫利昔單抗相當(dāng)，但不同的地方是它是一種完全人源化的重組腫瘤壞死因子αIgG1單克隆抗體，比英夫利昔單抗有較低的免疫原性，很少引起自身免疫樣綜合征。    

 

 

    類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)已證實(shí)，用常規(guī)劑量的腫瘤壞死因子拮抗劑12周內(nèi)，能明顯地減輕關(guān)節(jié)癥狀、體征和使實(shí)驗(yàn)指標(biāo)得到明顯改善，故有人主張，腫瘤壞死因子拮抗劑可作為某些嚴(yán)重類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎首選的改善病情藥。在這3種腫瘤壞死因子拮抗劑中，沒(méi)有證據(jù)提示哪一種腫瘤壞死因子拮抗劑比另一種更有效，但如對(duì)其中一種制劑無(wú)效時(shí)，則換為另一種可能有效。阿達(dá)木單抗和依那西普可單一治療，而英夫利昔單抗最好與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用。甲氨蝶呤與這3種制劑中的一種聯(lián)合使用產(chǎn)生的臨床療效及阻止關(guān)節(jié)破壞都顯著優(yōu)于單一使用腫瘤壞死因子拮抗劑。

    從經(jīng)濟(jì)、有效的治療策略來(lái)說(shuō)，治療初期可使用腫瘤壞死因子拮抗劑聯(lián)合另一種改善病情藥如甲氨蝶呤，3個(gè)月后可單用甲氨蝶呤行維持治療，以達(dá)到預(yù)防關(guān)節(jié)損傷和功能障礙的目的。

    強(qiáng)直性脊柱炎美國(guó)FDA于2003年批準(zhǔn)了依那西普可用于治療嚴(yán)重的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎，該藥是第一種獲準(zhǔn)用于治療強(qiáng)直性脊柱炎的生物制劑。后來(lái)，相繼批準(zhǔn)了另外兩種制劑治療強(qiáng)直性脊柱炎。

    銀屑病關(guān)節(jié)炎腫瘤壞死因子拮抗劑可快速、顯著緩解頑固性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)和皮損癥狀。有研究用英夫利昔單抗治療銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，可使皮膚銀屑病快速持續(xù)改善，銀屑病皮損面積和嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分顯著下降。

 

 

    因腫瘤壞死因子在正常的免疫監(jiān)視中可能發(fā)揮了作用，因此抑制該細(xì)胞因子可能帶來(lái)以下一些不良反應(yīng)。

　　■感染：感染是較常見(jiàn)而重要的不良反應(yīng)。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者易患結(jié)核病，而用腫瘤壞死因子拮抗劑可使結(jié)核病患病率進(jìn)一步增加。因此，使用腫瘤壞死因子拮抗劑應(yīng)常規(guī)做抗結(jié)核菌素試驗(yàn)和拍胸片進(jìn)行篩選。另外，少數(shù)患者有誘發(fā)感染加重的危險(xiǎn)性，對(duì)于有嚴(yán)重感染或機(jī)會(huì)性感染者，不應(yīng)開(kāi)始或繼續(xù)用這類(lèi)藥，但感染控制后可恢復(fù)治療。使用這類(lèi)藥的少數(shù)患者，乙型肝炎的癥狀和病毒血癥加重，故這類(lèi)藥物不用于乙肝感染者。

    ■注射部位/靜注反應(yīng)：皮下給藥的阿達(dá)木單抗和依那西普引起注射部位的反應(yīng)較多。靜脈給藥的英夫利昔引起輸注反應(yīng)少見(jiàn)，即使有，也多為輕中度。

    ■腫瘤：高度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或強(qiáng)直性脊柱炎患者本身的淋巴瘤發(fā)病率增加，與使用腫瘤壞死因子抑制劑的關(guān)系不大，而可能主要與B細(xì)胞在慢性炎癥的長(zhǎng)期刺激下發(fā)生突變有關(guān)。

    ■神經(jīng)系疾病：僅有脫髓鞘樣綜合征、視神經(jīng)炎、橫斷性脊髓炎、多發(fā)性硬化及帕金森病的個(gè)案報(bào)道。有脫髓鞘病或視神經(jīng)炎的患者不應(yīng)接受腫瘤壞死因子抑制劑治療。

    ■充血性心力衰竭：大劑量英夫利昔似乎與充血性心衰和死亡相對(duì)危險(xiǎn)高有關(guān)，尤其在心功能很差的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中。因此建議腫瘤壞死因子拮抗劑應(yīng)盡量避免或慎用于充血性心力衰竭控制不好的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。

    ■其他：有些婦女在用這類(lèi)藥物過(guò)程中妊娠，但她們?cè)谡�常分娩、流產(chǎn)和終止妊娠率方面與正常人群無(wú)差別，為以防萬(wàn)一，一旦發(fā)現(xiàn)妊娠應(yīng)停用這類(lèi)藥物。

    盡管可能會(huì)出現(xiàn)以上諸多的不良反應(yīng)，但從2001年以來(lái)，多個(gè)研究中心或國(guó)家機(jī)構(gòu)在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行長(zhǎng)期開(kāi)放試驗(yàn)的結(jié)果顯示，每年因治療無(wú)效或發(fā)生不良反應(yīng)而退出的患者少于10％。患者可以根據(jù)自己病情的嚴(yán)重性、合并疾病狀態(tài)及經(jīng)濟(jì)狀況等來(lái)決定是否選擇使用。