SAP蛋白,治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡“新鑰匙”

經(jīng)過12年研究，國家自然科學(xué)基金重大項目首席科學(xué)家、復(fù)旦大學(xué)免疫生物學(xué)研究所及蘇州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院熊思東教授領(lǐng)銜的課題組，帶領(lǐng)其學(xué)生、項目主要參與者張偉娟博士等首次發(fā)現(xiàn)，人體血清中正常存在著一種可以與ＤＮＡ結(jié)合的重要血清淀粉樣蛋白Ｐ成份（SAP蛋白），并首次提出“SAP蛋白”具有治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新功能。相關(guān)研究成果已相繼發(fā)表在最新出版的國際免疫學(xué)權(quán)威雜志美國免疫學(xué)會會刊《免疫學(xué)雜志》和國際著名公共科學(xué)圖書館綜合期刊《Plos One》上。

兩篇論文發(fā)表后，立刻引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，最新一期的《自然》系列雜志《Nature Reviews Rheumatology》專門刊發(fā)了國外專家對該成果的重要評述，認(rèn)為“該研究提示：給系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人補充SAP蛋白是一種新的治療方法，它為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡開辟了新的途徑”。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是影響人群最廣泛、最嚴(yán)重的自身免疫病之一，臨床表現(xiàn)為面部蝶形紅斑、發(fā)熱、皮膚損害、關(guān)節(jié)腫痛、腎臟損害，半數(shù)病人還表現(xiàn)為狼瘡肺炎、精神障礙等，最終多因器官功能衰竭導(dǎo)致死亡。系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率在全球不斷攀升，發(fā)病率為３５／１０萬，而我國發(fā)病率更高，達(dá)到７５／１０萬。其中，雖然隨著治療手段進(jìn)步，狼瘡性腎炎病人５年生存率已從二十世紀(jì)五十年代的４４％提高到目前的８２％，但其平均壽命僅４４歲。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)和發(fā)病機制極其復(fù)雜，尚有許多不明之處，為臨床針對病因的特異性治療帶來極大困難。因此，進(jìn)一步研究發(fā)病機制和探討臨床治療策略一直是世界免疫學(xué)和臨床風(fēng)濕病學(xué)工作者關(guān)注的重點問題。

熊思東課題組經(jīng)長期研究發(fā)現(xiàn)，大量自身活化細(xì)胞的ＤＮＡ成份釋放并堆積在血清中，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而清除人體內(nèi)過量堆積的自身活化細(xì)胞來源的ＤＮＡ可能是特異性預(yù)防和治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新途徑。

熊思東等在對大量狼瘡病人和狼瘡小鼠血清指標(biāo)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，在狼瘡病人和狼瘡小鼠體內(nèi)“SAP蛋白”的產(chǎn)生水平明顯不足，在疾病的早期補充SAP蛋白可以有效預(yù)防狼瘡包括狼瘡腎炎等的發(fā)生，如果在疾病嚴(yán)重期補充SAP蛋白，則可以明顯減少狼瘡小鼠的組織的破壞并減輕腎炎癥狀。這一成果在國際上首次提出給狼瘡病人補充SAP蛋白可以預(yù)防和治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，可能是一種針對病因的特異性的、有效的治療方法。

為了進(jìn)一步尋找系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的根本原因和SAP蛋白具有預(yù)防及治療效果的重要分子機制，熊思東等把關(guān)注焦點集中在對患者“殺傷力”最大的狼瘡腎炎上。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常的小鼠腎臟相比，狼瘡小鼠腎炎的組織中會出現(xiàn)大量的巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞是人體內(nèi)重要的“哨兵”，正常情況下，它具有吞噬清除體內(nèi)異物的功能，在腎臟中數(shù)量很少。但在疾病情況下，巨噬細(xì)胞可能會喪失正常的對機體的保護(hù)功能，而變成致病性巨噬細(xì)胞。熊思東等研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠腎臟中補充“SAP蛋白”后，這種致病作用的巨噬細(xì)胞亞群明顯減少，取而代之的是出現(xiàn)大量的具有保護(hù)作用的巨噬細(xì)胞亞群。這一新發(fā)現(xiàn)首次揭示了“SAP蛋白”在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中和調(diào)控巨噬細(xì)胞分化類型轉(zhuǎn)變中的關(guān)鍵作用。

研究成果為臨床預(yù)防和治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡提供了一特異性的新策略，也為進(jìn)一步研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機制和尋找更有針對性的可靠、有效藥物靶點奠定了理論基礎(chǔ)。

來源：《新華網(wǎng)》

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