原發(fā)性膽汁性肝硬化 (Prinary Biliary Cirohosis,PBC) 是一種慢性膽汁郁積性疾病，主要累及中年女性。病理上表現(xiàn)為時間膽管和間隔破壞，伴匯管區(qū)和匯管周圍炎癥，繼之纖維化，最后發(fā)生肝硬化。病因未明，免疫異常是最可能的發(fā)病機(jī)制。去氧膽酸是安全有效的內(nèi)科治療，進(jìn)展型病例最終可能需要接受肝移植。

流行病學(xué)

    本病呈世界性分布，估計發(fā)病率為每百萬人中 40-150 人，有區(qū)域性聚集現(xiàn)象。但有認(rèn)為各地報告的發(fā)病率不同，可能主要由于健康篩查和肝試驗評價的差異，而非真正的地區(qū)差異。

    本病主要發(fā)生于女性，男性病例僅占 10% 。 80% 以上患者的年齡在 40 歲以上。有家族史者發(fā)病率明顯升高。本病患者的第一代后代發(fā)病率比一般人群高 570 倍。

發(fā)病機(jī)制

    本病病因未明，但一般認(rèn)為本病屬自身免疫性疾病。有證據(jù)表明，本病時細(xì)胞免疫和體液免疫均有異常。

    細(xì)胞免疫異常主要表現(xiàn)為：
① 大多數(shù)患者膽管上皮細(xì)胞表面有 HLA 異常表達(dá)；
② 膽管破壞區(qū)和門脈周圍炎癥區(qū)內(nèi)有淋巴細(xì)胞存在，基因分型屬 CD4 和 CD8 ；
③ 外周血中淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生變化，出現(xiàn)自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞（ autoreactive T cells ） , 刀豆凝集素引起的細(xì)胞抑制呈異常改變； ④ 本病患者特異性 T 細(xì)胞受體并無明顯選擇性，但細(xì)胞內(nèi)粘連分子（ ICAM-1 ）在許多上皮細(xì)胞，尤其是淋巴細(xì)胞損傷區(qū)呈高表達(dá)。這些分子可能作為輔助因素，促進(jìn)破壞性淋巴細(xì)胞與其靶細(xì)胞之間的相互作用。

    體液免疫異常主要表現(xiàn)為抗線粒體抗體（ AMA ）及其相關(guān)抗原。 90% 以上 PBC 患者抗線粒體抗體陽性。目前已知，由此種抗體識別的抗原主要分布于線粒體內(nèi)膜上一些酶復(fù)合體的 E 2 成分（ E 2 component ） , 這些酶復(fù)合體包括蘋果酸脫氫酶復(fù)合體（ PDC ）、支鏈酮酸脫氫酶復(fù)合體和草酰戊二酸脫氫酶復(fù)合體。在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者抗線粒體抗體針對的主要抗原是 PDC E 2 。

    目前認(rèn)為， PBC 時 , 異常表達(dá) HLA 的膽管上皮細(xì)胞表面有酷似 E 2 成分的抗原決定簇，使這些膽管上皮細(xì)胞成為 T 細(xì)胞攻擊的目標(biāo)，從而引發(fā)膽管損傷。

病理

    本病的主要病理學(xué)特征是慢性非化膿性破壞性膽管炎，其經(jīng)過分為下列 4 期 (圖一)。

第 1 期：又稱為膽管炎期（ Ludwig ）或炫耀膽管損害期 (Scheuer) ，主要表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管破壞，累及間隔膽管和葉間膽管。損害常為局灶性，直徑約 100 m m 大小。匯管區(qū)通常因淋巴細(xì)胞偶有少數(shù)中性粒細(xì)胞或嗜酸細(xì)胞浸潤而擴(kuò)張。該期肝實質(zhì)一般未受累。

第 2 期：又稱膽管增生期 (Scheuer 或 ) 匯管周圍期 (Lugwig) 。炎癥從匯管區(qū)擴(kuò)展到肝實質(zhì)內(nèi)，形成所謂界面性肝炎 (Interface hepatitis) 或碎屑樣壞死。可見膽管破壞和小膽管增生。

圖 -1 PBC 分期模式圖。第 1 期： 匯管期炎癥，集中于膽管；第 2 期：炎癥擴(kuò)展到肝實質(zhì)內(nèi)；

第 3 期：又稱疤痕和纖維化期。主要特征為纖維化，匯管區(qū)和肝實質(zhì)內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤，但無再生結(jié)節(jié)。

第 4 期：即肝硬化期，出現(xiàn)纖維化間隔和再生結(jié)節(jié)。

                  （續(xù)“之二--臨床表現(xiàn)和診斷”） 

TAG：膽汁性肝硬化 流行病學(xué) 發(fā)病機(jī)制