恩替卡韋治療慢性重型乙肝的臨床研究概述

   導讀： 恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，能有效地選擇性抑制HBV復制，阻斷HBV復制的3個時期，是現有核苷類似物（拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、替諾福韋）中最強的化合物。

　　恩替卡韋別名恩替卡韋水合物、恩替卡韋一水合物，最新抗乙肝病毒的一線藥物。恩替卡韋是環戊酰鳥苷類似物。對初治患者治療1 年時的耐藥發生率為0，但對已發生YMDD 變異患者治療1 年時的耐藥發生率為5.8%。我國SFDA 也已批準用于治療慢性乙型肝炎患者。

　　目前批準的抗HBV藥物優缺點并存，但總體治療效果仍不理想。恩替韋的療效顯著優于日前常用的核苷類似物拉米夫定，更為重要的是，核苷類似物初治患者應用恩替卡韋1年無1例發生耐藥。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，能有效地選擇性抑制HBV復制，阻斷HBV復制的3個時期，是現有核苷類似物（拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、替諾福韋）中最強的化合物。

　　慢性重型乙型肝炎病死率較高，目前尚無特效治療手段。2006年12月—2008年12月我科共收治了30例慢性重型乙型肝炎患者，經過恩替卡韋治療后取得了良好的效果，現報告如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　30例臨床診斷均符合2006年《肝衰竭疹療指南》慢性重型肝炎標準［1］，并且在治療前查HBV-DNA均陽性。將30例病人分為治療組和對照組。治療組16例，男11例，女5例，年齡18～63歲，平均43歲；本組發病前診斷為代償性肝硬化5例，失代償性肝硬化3例。對照組14例，男12例，女2例，年齡21～62歲，平均42歲，本組發病前診斷代償性肝硬化4例、失代償性肝硬化2例，兩組病人在年齡、性別、基礎病因及肝功能等生化指標之間的差異無統計學意義。所有患者在此之前均未接受過抗病毒治療。并且經血清學檢查均不伴有甲型、丙型、丁型、戍型、庚型等其他病毒性肝炎的重疊感染。
　　1.2 治療方法
　　對照組給予保肝（肝水解肽100mg/d，門冬氨酸鳥氨酸7.5g/d靜滴，支持治療，人血白蛋白10g或新鮮血漿200mL、根據病情每日或隔日靜滴1次）；對癥治療，糾正電介質紊亂，腹水病人給予適當的利尿，出現感染者給予抗感染治療，出現肝性腦病者給予吸氧、脫腦水腫、醒腦等治療。治療組除采取以上綜合治療外加用由中美上海施貴寶制藥有限公司生產的恩替卡韋（博路定）0.5mg，每日口服1次。
　　1.3 觀察指標
　　所有患者治療前均檢測肝功能包括血清丙氨酸轉氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、電介質、血糖、腎功能等生化指標，凝血酶原活動度，HBV-DNA，治療后每周復查肝功及凝血酶原活動度，每2周進行TBIL及ALT、凝血酶原活動度比較，治療6周后復查HBV-DNA并給予評估，同時觀察恩替卡韋不良反應，并統計生存率。
　　1.4 統計學方法
　　數據以(±s）采用SPSS 11.5統計軟件進行數據處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，結果以P＜0.05為差異有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1 治療組及對照組的TBIL、ALT及凝血酶原活動度的比較
TBIL、ALT及凝血酶原活動度治療組與對照組治療前比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后第6周兩組TBIL、ALT及凝血酶原活動度相比差異有統計學意義（P＜0.05）。
　　2.2 治療組及對照組HBV-DNA陰轉率的比較
　　治療6周治療組HBV-DNA陰轉7例，轉陰率43.75%；對照組HBV-DNA陰轉0例，陰轉率為0%。兩者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。
　　2.3 治療組及對照組不良反應的比較
　　治療過程中治療組僅有2例輕度脫發，1例腹瀉、1例眩暈，癥狀輕均未影響治療，無1例有嚴重毒副作用。對照組病人出現消化道出血3例，肝性腦病2例，肝腎綜合征1例，嚴重電解質紊亂2例。兩者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。
　　2.4 治療組及對照組治療6周后兩組生存率比較
　　治療6周后治療組生存12例，生存率75.00%；對照組生存6例，生存率42.86%；兩者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。

　　本結果顯示：治療組16例在治療6周后有7例HBV-DNA陰轉，而且治療組肝功能各指標比對照組恢復快，說明恩替卡韋能快速抑制HBV復制，促進肝功能恢復。同時，治療組存活率75.00%，而對照組僅42.86%，說明加用恩替卡韋可以提高慢性重型肝炎的存活率。在治療組中僅有4例有輕微不良反應，無1例嚴重的毒副反應，說明使用恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎是安全的。但對16歲以下兒童及65歲以上老人研究甚少，有待進一步積累治療病例作進一步研究。

　　【參考文獻】
　�。�1］中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組.肝衰竭疹療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14（9）：643-646.
　　［2］王英杰.肝衰竭；定義，診斷與治療［J］.中華肝臟病雜志，2008，16（10）：725-727.
　�。�3］萬漠彬，于樂成，陳成偉,等.AASLD慢性乙型肝炎臨床指南精粹［J］.肝臟，2007，1：50.

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