導(dǎo)讀： 恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，能有效地選擇性抑制HBV復(fù)制，阻斷HBV復(fù)制的3個(gè)時(shí)期，是現(xiàn)有核苷類似物（拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、替諾福韋）中最強(qiáng)的化合物。

　　恩替卡韋別名恩替卡韋水合物、恩替卡韋一水合物，最新抗乙肝病毒的一線藥物。恩替卡韋是環(huán)戊酰鳥苷類似物。對(duì)初治患者治療1 年時(shí)的耐藥發(fā)生率為0，但對(duì)已發(fā)生YMDD 變異患者治療1 年時(shí)的耐藥發(fā)生率為5.8%。我國(guó)SFDA 也已批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎患者。

　　目前批準(zhǔn)的抗HBV藥物優(yōu)缺點(diǎn)并存，但總體治療效果仍不理想。恩替韋的療效顯著優(yōu)于日前常用的核苷類似物拉米夫定，更為重要的是，核苷類似物初治患者應(yīng)用恩替卡韋1年無(wú)1例發(fā)生耐藥。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，能有效地選擇性抑制HBV復(fù)制，阻斷HBV復(fù)制的3個(gè)時(shí)期，是現(xiàn)有核苷類似物（拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、替諾福韋）中最強(qiáng)的化合物。

　　慢性重型乙型肝炎病死率較高，目前尚無(wú)特效治療手段。2006年12月—2008年12月我科共收治了30例慢性重型乙型肝炎患者，經(jīng)過恩替卡韋治療后取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　30例臨床診斷均符合2006年《肝衰竭疹療指南》慢性重型肝炎標(biāo)準(zhǔn)［1］，并且在治療前查HBV-DNA均陽(yáng)性。將30例病人分為治療組和對(duì)照組。治療組16例，男11例，女5例，年齡18～63歲，平均43歲；本組發(fā)病前診斷為代償性肝硬化5例，失代償性肝硬化3例。對(duì)照組14例，男12例，女2例，年齡21～62歲，平均42歲，本組發(fā)病前診斷代償性肝硬化4例、失代償性肝硬化2例，兩組病人在年齡、性別、基礎(chǔ)病因及肝功能等生化指標(biāo)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者在此之前均未接受過抗病毒治療。并且經(jīng)血清學(xué)檢查均不伴有甲型、丙型、丁型、戍型、庚型等其他病毒性肝炎的重疊感染。
　　1.2 治療方法
　　對(duì)照組給予保肝（肝水解肽100mg/d，門冬氨酸鳥氨酸7.5g/d靜滴，支持治療，人血白蛋白10g或新鮮血漿200mL、根據(jù)病情每日或隔日靜滴1次）；對(duì)癥治療，糾正電介質(zhì)紊亂，腹水病人給予適當(dāng)?shù)睦�尿，出現(xiàn)感染者給予抗感染治療，出現(xiàn)肝性腦病者給予吸氧、脫腦水腫、醒腦等治療。治療組除采取以上綜合治療外加用由中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)的恩替卡韋（博路定）0.5mg，每日口服1次。
　　1.3 觀察指標(biāo)
　　所有患者治療前均檢測(cè)肝功能包括血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、電介質(zhì)、血糖、腎功能等生化指標(biāo)，凝血酶原活動(dòng)度，HBV-DNA，治療后每周復(fù)查肝功及凝血酶原活動(dòng)度，每2周進(jìn)行TBIL及ALT、凝血酶原活動(dòng)度比較，治療6周后復(fù)查HBV-DNA并給予評(píng)估，同時(shí)觀察恩替卡韋不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)生存率。
　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　數(shù)據(jù)以(±s）采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2 結(jié)果
　　2.1 治療組及對(duì)照組的TBIL、ALT及凝血酶原活動(dòng)度的比較
TBIL、ALT及凝血酶原活動(dòng)度治療組與對(duì)照組治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后第6周兩組TBIL、ALT及凝血酶原活動(dòng)度相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.2 治療組及對(duì)照組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率的比較
　　治療6周治療組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)7例，轉(zhuǎn)陰率43.75%；對(duì)照組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)0例，陰轉(zhuǎn)率為0%。兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.3 治療組及對(duì)照組不良反應(yīng)的比較
　　治療過程中治療組僅有2例輕度脫發(fā)，1例腹瀉、1例眩暈，癥狀輕均未影響治療，無(wú)1例有嚴(yán)重毒副作用。對(duì)照組病人出現(xiàn)消化道出血3例，肝性腦病2例，肝腎綜合征1例，嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂2例。兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.4 治療組及對(duì)照組治療6周后兩組生存率比較
　　治療6周后治療組生存12例，生存率75.00%；對(duì)照組生存6例，生存率42.86%；兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

　　本結(jié)果顯示：治療組16例在治療6周后有7例HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，而且治療組肝功能各指標(biāo)比對(duì)照組恢復(fù)快，說明恩替卡韋能快速抑制HBV復(fù)制，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。同時(shí)，治療組存活率75.00%，而對(duì)照組僅42.86%，說明加用恩替卡韋可以提高慢性重型肝炎的存活率。在治療組中僅有4例有輕微不良反應(yīng)，無(wú)1例嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，說明使用恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎是安全的。但對(duì)16歲以下兒童及65歲以上老人研究甚少，有待進(jìn)一步積累治療病例作進(jìn)一步研究。

　　【參考文獻(xiàn)】
　　［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭疹療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14（9）：643-646.
　　［2］王英杰.肝衰竭；定義，診斷與治療［J］.中華肝臟病雜志，2008，16（10）：725-727.
　　［3］萬(wàn)漠彬，于樂成，陳成偉,等.AASLD慢性乙型肝炎臨床指南精粹［J］.肝臟，2007，1：50.

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