恩替卡韋治療慢乙肝耐受性較好

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/3/5 18:49:00

亞太肝病學(xué)會(huì)(APASL)第15屆年會(huì)(2005年8月18日-21日)論文選登

澳大利亞悉尼大學(xué) J George等

無(wú)論核苷類初治還是拉米夫定失效患者，恩替卡韋治療慢乙肝耐受性均較好

恩替卡韋(ETV)是強(qiáng)效HBV多聚酶選擇性抑制劑,對(duì)野生型和拉米夫定(LVD)失效的HBV均有抗病毒活性。Ⅱ期和Ⅲ期研究均表明,無(wú)論對(duì)于核苷類藥物初治還是LVD失效的HBV慢性感染患者,ETV均優(yōu)于LVD。Ⅱ期劑量探索研究確定,ETV治療核苷類藥物初治患者的劑量為0.5 mg,治療LVD失效患者的劑量為1.0mg,在這兩組人群中均顯示,ETV療效優(yōu)于LVD,安全性與LVD類似。本研究對(duì)4項(xiàng)研究(022、027、026和014研究,其中014為Ⅱ期研究,其他為Ⅲ期研究)進(jìn)行匯總分析,評(píng)價(jià)ETV與LVD的安全性。

患者入選標(biāo)準(zhǔn)為:年齡16歲以上,隨機(jī)分組前52周內(nèi)肝活檢證實(shí)為慢性HBV感染,HBV DNA≥0.7 MEq/ml(ETV-027)、≥3 MEq/ml(ETV-022、026)或≥10 MEq/ml(ETV-014), 血清ALT水平為1.3~10×ULN(014研究中ALT為正常~10×ULN),肝功能處于代償期,無(wú)HIV、HCV或HDV混合感染,以前未接受過(guò)ETV治療。

核苷類初治患者入選標(biāo)準(zhǔn)為:隨機(jī)分組前24周內(nèi)未接受過(guò)針對(duì)HBV的抗病毒治療;如此前接受過(guò)抗HBV核苷或核苷酸類似物治療則治療時(shí)間不超過(guò)12周。LVD失效患者入選標(biāo)準(zhǔn)為:目前接受LVD治療應(yīng)答不完全,表現(xiàn)為病毒血癥反彈,或病毒血癥同時(shí)有明確的LVD耐藥突變;隨機(jī)分組前24周內(nèi),除LVD(026研究中除lobucavir)外未接受過(guò)其他針對(duì)HBV的抗病毒治療;如此前除LVD(026研究中除lobucavir)外接受過(guò)其他抗HBV核苷或核苷酸類似物治療則治療時(shí)間不超過(guò)12周。

對(duì)患者不良事件發(fā)生情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),其中包括嚴(yán)重不良事件、由于不良事件退出研究、實(shí)驗(yàn)室異常指標(biāo)、ALT 升高(flare)、惡性腫瘤和死亡。

結(jié)果

人口統(tǒng)計(jì)學(xué)

無(wú)論核苷類藥物初治患者還是LVD失效患者,治療組間基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征具有可比性。

不良事件和停藥

LVD和ETV組不良事件發(fā)生頻率和種類具有可比性;大多數(shù)不良事件為輕中度,每種嚴(yán)重不良事件只發(fā)生于≤1%受試者;在兩類人群中,LVD組因不良事件停藥率均高于ETV組。

ALT 升高

無(wú)論核苷類藥物初治患者還是拉米夫定失效患者,LVD組治療期間ALT 升高發(fā)生率均高于ETV組,這是LVD組停藥率高的主要原因。LVD失效患者中的LVD組治療期間ALT 升高發(fā)生率高于核苷類藥物初治患者中的LVD組;而兩類人群中ETV組ALT 升高發(fā)生率基本相同。治療后ALT 升高較少見,ETV組患者沒有發(fā)生ALT 升高引起的肝功能失代償。

惡性腫瘤

ETV組和LVD組惡性腫瘤發(fā)生率均很低,兩組之間相當(dāng),并與這一人群惡性腫瘤預(yù)期發(fā)生率一致。

結(jié) 論

●在共納入1347例核苷類藥物初治患者和373例LVD失效患者的三項(xiàng)大型Ⅲ期研究和一項(xiàng)Ⅱ期研究中,ETV與LVD的安全性相似;

●ETV組肝臟和血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)3~4級(jí)異常發(fā)生率與LVD組類似或低于LVD組;

●ETV組因不良事件停藥率和ALT 升高發(fā)生率低于LVD組;

●ETV組與LVD組惡性腫瘤和死亡發(fā)生率均較低。

表1 治療期間及24周治療后追蹤期間不良事件發(fā)生概況

核苷類藥物初治患者(%) 拉米夫定失效患者(%)

ETV 0.5 mg LVD 100 mg ETV 1.0 mg LVD 100 mg

(679例) (668例) (183例) (190例)

所有不良事件 551(81) 545(82) 156(85) 155(82)