膽汁酸腸肝循環(huán)是維持體內(nèi)膽汁酸池內(nèi)穩(wěn)態(tài)的重要環(huán)節(jié)，也是膽汁酸合成速率的重要機制。合成膽汁酸是膽固醇降解的主要通路，考來烯胺散(商品名：沁心青)正是通過維持膽汁酸的穩(wěn)定來達到調(diào)節(jié)膽固醇水平的目的，研究這一機制對當前流行的高血脂高膽固醇相關(guān)疾病的治療有深遠的現(xiàn)實意義。

    為研究考來烯胺散(即沁心青)促進肝內(nèi)膽汁酸合成的基因凋節(jié)機制，邱冬妮，孫旭等學者將20只新西蘭白兔隨機分為考來烯胺散組(考來烯胺散每天1 g／kg，灌胃2周)和對照組，每組10只。

    2周后，測定兩組新西蘭白兔的血清膽固醇水平、總膽汁酸水平、肝組織膽固醇7a-羥化酶(CYP7A1)活性及其mRNA、法尼酯衍生物x受體(FXR)的靶基因短異源二聚體伴侶受體(SHP)mRNA和膽鹽輸出泉(BSEP)mRNA、低密度脂蛋白受體LDL一R)mRNA表達。

    結(jié)果顯示，考來烯胺散組血清膽固醇水平較對照組下降10.25%，而血清總膽汁酸水平無明顯改變；肝臟CYP7A1活性及其mRNA表達較對照組顯著升高(P﹤0.05)，F(xiàn)XR靶基閡SHP mRNA和BSEP mPNA表達較對照組顯著降低(P<0.05)，LDI-R mRNA 表達較對照組顯著升高(P<0.05)。

    考來烯胺散正是通過抑制回腸膽汁酸重吸收，減少回流人肝臟的膽汁酸(FXR配體)，從而抑制肝內(nèi)FXR，激活CYP7AI．促進肝內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，繼而維持體內(nèi)膽汁酸池穩(wěn)定，降低血清膽固醇水平。類似由膽汁酸重吸收障礙激活肝臟膽汁酸合成，從而降低血清膽固醇水平的情況可見于回腸切除患者。