胸腺五肽治療慢性乙型肝炎的療效觀察（附35例）

 

　　甘肅省人民醫(yī)院　　詹麗張如敏 高鵬 馬欣

　　摘要
　　目的：觀察胸腺五肽與干擾素治療慢性乙型肝炎的療效對(duì)比。
　　方法：選擇慢性乙肝35例，胸腺五肽組治療20例，即胸腺五肽1mg、肌肉注射、隔日1次、療程6個(gè)月。干擾素組15例，即干擾素300萬單位，肌肉注射、隔日1次、療程6個(gè)月。
　　結(jié)果：胸腺五肽組與干擾素組，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率逐漸升高，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率亦逐漸升高，兩組無顯著差異（P＞0.05），兩組在用藥中可促使外周血CD4+淋巴亞群百分率上調(diào)，CD8+淋巴亞群百分率下調(diào)，CD4+/CD8+比值升高，胸腺五肽組CD4+/ CD8+比值略高于干擾素組，但亦無顯著差異。
　　結(jié)論：胸腺五肽具有提高機(jī)體免疫作用，在治療慢性乙型肝炎中與干擾素治療療效相當(dāng)。且副作用相對(duì)輕，病人耐受性高，亦有報(bào)告兩藥合用效果更佳，值得臨床探討應(yīng)用。

　　胸腺五肽（TP-5）是胸腺生成素Ⅱ（Thymopoietin Ⅱ）的有效成份，是由49個(gè)氨基酸組成，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和藥效。具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能的作用。我院于1995年3月至2000年5月收治慢性乙型肝炎病人35例，分別用胸腺五肽與干擾素治療并觀察其療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

　　一、材料與方法
　　1、病例選擇：患者均為住院病人，按照全國(guó)第五次傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議所修訂的“病毒性肝炎防治方案”，選擇慢性乙型肝炎病人35例，分胸腺五肽組（A組）20例，干擾素組（B組）15例。
　　2、治療方案：胸腺五肽（TP-5）（海南中和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）1mg，肌肉注射、隔日1次、療程6個(gè)月；干擾素（深圳科興生物制品有限公司生產(chǎn)）300萬單位，肌肉注射、隔日1次、療程6個(gè)月。
　　3、觀察指標(biāo)：用藥前及用藥后第1、3、6個(gè)月各檢測(cè)一次肝功能（血清ALT、TBIL），乙肝病毒標(biāo)志物（HBVM）、HBV-DNA（PCR），治療前后各檢測(cè)一次外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+。

　　二、結(jié)果
　　1、A組與B組，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率逐漸升高，至治療第6月，A組達(dá)45%，B組達(dá)46.6%，兩組無明顯差異（P＞0.05）。
　　A組與B組治療血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率

組別	例數(shù)	血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率（%）
		治療1月	治療3月	治療6月
A組	20	5.0(1/20)	20.0(4/20)	45.0(9/20)
B組	15	6.6(1/15)	20.0(3/15)	46.6(7/15)

　　2、觀察A組、B組，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，HB-VDNA陰轉(zhuǎn)率逐漸升高，至治療第6月，A組達(dá)60%、B組達(dá)66%，無顯著差異（P＞0.05）。
　　A組、B組治療慢性乙型肝炎患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率

組別	例數(shù)	HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（%）
		治療1月	治療3月	治療6月
A組	20	10.0(2)	35.0(7)	60.0(12)
B組	15	6.6(1)	33.3(5)	66.0(10)

　　3、不同治療方案對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響：經(jīng)過3-6個(gè)月治療后，胸腺五肽組、干擾素組促使外周血CD4+淋巴細(xì)胞亞群百分率上升，CD8+淋巴細(xì)胞亞群百分率下降，CD4+/ CD8+比值升高。胸腺五肽組CD4+/ CD8+比值高于干擾素組。但組間差異無顯著性（P＞0.05）。
　　A組、B組治療方案對(duì)不同T淋巴細(xì)胞亞群的影響

組別	例數(shù)	HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（%）
		治療1月	治療3月	治療6月
A組	20	10.0(2)	35.0(7)	60.0(12)
B組	15	6.6(1)	33.3(5)	66.0(10)

　　討論
　　我國(guó)是HBV感染的高發(fā)病國(guó)家，青壯年HBsAg陽性率為8%-10%左右，隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)，多數(shù)開始或已經(jīng)進(jìn)入CHB階段，這些可表現(xiàn)為肝功能反復(fù)異常，HBsAg、HBV-DNA陽性，另有一部分人則為感染HBeAg缺陷的變異株，雖然無HBeAg分泌，但病毒仍處于復(fù)制活躍狀態(tài)[1，2]。對(duì)這些CHB患者應(yīng)提高機(jī)體免疫功能，使病毒復(fù)制活躍狀態(tài)轉(zhuǎn)為非復(fù)制狀態(tài)，從而減輕機(jī)體清除病毒時(shí)對(duì)肝臟的損害，減輕CHB向肝纖維化，延緩肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生進(jìn)程。
　　IFN-α是治療CHB較為有效的藥物，IFN既能加強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能處于激活狀態(tài)，又可誘導(dǎo)抗病毒蛋白的產(chǎn)生而起到直接抗病毒作用[1]。我們用之觀察近期療效達(dá)46%左右。
　　有研究表明，細(xì)胞免疫應(yīng)答，包括輔助T細(xì)胞（Th）和細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）應(yīng)答，在機(jī)體清除乙型肝炎病毒（HBV）的過程中發(fā)揮重要作用[4]，胸腺五肽（TP-5）的主要作用之一是誘導(dǎo)T-細(xì)胞分化，它可選擇性地誘導(dǎo)Thy—1-的前胸腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Thy—1+的T—細(xì)胞。其T—細(xì)胞分化作用由cAMP水平升高介導(dǎo)。TP-5的另一基本作用是對(duì)成熟外周血T-細(xì)胞的作用，它與T-細(xì)胞的特異受體結(jié)合，使胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，這也是它免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)。
　　結(jié)果表明，胸腺五肽組與干擾素組在治療慢性乙肝中，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率逐漸升高，治療6個(gè)月分別為（45%、46.6%）、（60%、66%）。兩組無顯著差異。在乙肝患者T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，CD4+亞群下降，CD8+亞群上升，且機(jī)體免疫功能紊亂，機(jī)體抗病毒能力下降。TP-5能活化CD4+和CD8+陽性細(xì)胞，使專一的Tc細(xì)胞壽命維持更長(zhǎng)時(shí)間，同時(shí)也可活化Th細(xì)胞，誘導(dǎo)Ts細(xì)胞功能，兩組治療結(jié)果中顯示，胸腺五肽組CD4+/CD8+比值高于干擾素組。但組間差異無顯著性（P＞0.05）。
　　因此我們認(rèn)為胸腺五肽治療慢性乙肝是有效的，與單用干擾素作用相當(dāng)。但副作用相對(duì)輕，病人耐受性高，也有報(bào)告二者合用療效更佳，值得臨床探討。

　　參考文獻(xiàn)
　　1、Pastore G, Santantonio T, Milella M, et al, Anti-Hbe-Posotive Chronic hepatitis B With HBV-DNA in the serum response to a 6-month course of lymphobtastiold inter feron. J Hepato1, 1992, 14:211-225.
　　2、Hadziyannis S, Bramou T, Makris, et al. Interferon alpha-2b treatment of HBeAg megative/serum HBV-DNA Positive chronic active hepatitis type B. J Hepato1, 1990, 11(suppl):133-136.
　　3、吳國(guó)祥，不同劑量及類型干擾素治療慢性乙型肝炎長(zhǎng)期療效比較。1999 17:202-203.
　　4、Chisari FV, Ferrari C. Hepatitis B Virus immunopa thogenesis. Annu Rev Immunoe, 1995, 13:29-61.