點(diǎn)亮生命之道替莫唑胺(泰道)中國(guó)上市

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/2/18 9:59:00

編者按新年伊始,先靈葆雅(中國(guó))有限公司將替莫唑胺

(泰道®,Temodal®)帶到了中國(guó)。1月19日,數(shù)百名神經(jīng)外科學(xué)、腫瘤學(xué)和放療等領(lǐng)域的專家齊聚上海,共同見(jiàn)證了泰道在中國(guó)上市的時(shí)刻。

    腦膠質(zhì)瘤一直是人類未能征服的腫瘤之一,被診斷為腦膠質(zhì)瘤的患者就像進(jìn)入了一個(gè)可怕的未知世界。雖然膠質(zhì)瘤的發(fā)病率低于肺癌等其他惡性腫瘤,但其死亡率卻名列前茅,給患者的家庭和社會(huì)帶來(lái)了極大危害。

    泰道是一種口服新型細(xì)胞毒性烷化劑,具有廣譜抗腫瘤活性,可通過(guò)血腦屏障,生物利用度接近100%。循證證據(jù)證明,泰道可有效治療新診斷及復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和間變性星形細(xì)胞瘤,延長(zhǎng)患者生存期,而且安全性和耐受性良好。泰道在中國(guó)的上市,無(wú)疑為中國(guó)腦膠質(zhì)瘤患者帶來(lái)了新的希望。

泰道®在世界

    上市會(huì)上,加拿大Rolando Del Maestro教授和Warren Mason教授同與會(huì)者分享了泰道相關(guān)國(guó)際研究結(jié)果。

    泰道同步放化療后輔助化療是新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存的希望

    2005年Stupp在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果——對(duì)于新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者,在放療基礎(chǔ)上加用泰道,可使患者生存顯著獲益,但極少增加毒性反應(yīng)。該研究共納入573例新診斷的GBM患者,隨機(jī)接受單純放療或放療加持續(xù)每天泰道(75 mg/m2體表面積/天,每周7天)治療,然后進(jìn)行6個(gè)周期的泰道輔助化療(150~200 mg/m2,28天為1個(gè)周期,每個(gè)周期連續(xù)5天)。主要終點(diǎn)為總生存情況。中位隨訪28個(gè)月后,泰道加放療組患者中位生存期(OS)為14.6個(gè)月,單純放療組為12.1個(gè)月。泰道加放療組2年生存率為26.5%,而單純放療組僅為10.4%(圖1)。

    泰道治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤患者同樣療效顯著

    多中心臨床研究比較了泰道和甲基芐肼對(duì)復(fù)發(fā)性GBM患者生存的影響。結(jié)果顯示,泰道組患者6個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展生存率(PFS,21%對(duì)8%,P=0.008)、總生存率(60%對(duì)44%,P=0.019)及總緩解率(45.6%對(duì)32.7%,P<0.05)均顯著高于甲基芐肼組。經(jīng)泰道治療有效、復(fù)發(fā)時(shí)間在6個(gè)月以上的患者,也可以再次選用泰道治療復(fù)發(fā)疾病。

    Mason教授提出,對(duì)于放療后復(fù)發(fā)者應(yīng)注意區(qū)分疾病假性進(jìn)展(放療反應(yīng))和真性進(jìn)展,一般在放療結(jié)束3個(gè)月內(nèi)難以鑒別。接受放療+泰道治療者比單純放療者更易發(fā)生假性進(jìn)展,放療+泰道治療后最初3個(gè)月內(nèi)發(fā)生的假性進(jìn)展一般多于真性進(jìn)展。此外,泰道也能有效治療復(fù)發(fā)性間變星形細(xì)胞瘤和復(fù)發(fā)性間變少突膠質(zhì)瘤。

    大量循證證據(jù)顯示,泰道是一種獨(dú)特的抗腫瘤藥物,對(duì)高級(jí)別膠質(zhì)瘤、復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤的療效均優(yōu)于傳統(tǒng)化療藥物。并且,超過(guò)1000例患者的安全性研究證實(shí),泰道安全性良好,可預(yù)測(cè)的骨髓抑制為其劑量限制性毒性反應(yīng),非血液學(xué)毒性反應(yīng)輕微。

圖1 各治療組總體生存情況

泰道®來(lái)中國(guó)

    國(guó)內(nèi)注冊(cè)臨床研究證實(shí):泰道治療中國(guó)復(fù)發(fā)性GBM和AA患者同樣安全有效

    天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院楊樹(shù)源教授講述了由我國(guó)15家醫(yī)院共同開(kāi)展的泰道對(duì)比司莫司汀治療復(fù)發(fā)性GBM和間變性星形細(xì)胞瘤(AA)的療效和安全性研究。

    這是一項(xiàng)隨機(jī)開(kāi)放研究,共納入151例經(jīng)常規(guī)治療后復(fù)發(fā)的GBM和AA患者,分別接受泰道[曾接受過(guò)化療者起始劑量為150 mg/(m2·d),未接受過(guò)化療者起始劑量為200 mg/(m2·d),連續(xù)給藥5天,每28天為1個(gè)周期)或司莫司汀[起始劑量為150 mg/(m2·d),每隔28天給藥1次]治療。評(píng)估兩組患者治療2、3和6個(gè)月的PFS和安全性。

    結(jié)果顯示,在意向治療(ITT)人群中,泰道組患者6個(gè)月的PFS顯著高于司莫司汀組(78.87%對(duì)55.88%,P=0.0423)。泰道組患者腫瘤緩解率和控制率也顯著高于司莫司汀組(表1)。

    在安全性方面,無(wú)論總不良事件還是藥物相關(guān)不良事件,泰道組發(fā)生率均顯著低于司莫司汀組。

    該研究在中國(guó)復(fù)發(fā)性GBM和AA患者中再次證實(shí),泰道治療復(fù)發(fā)性GBM和AA的療效明顯優(yōu)于司莫司汀——泰道組PFS和腫瘤客觀緩解率均明顯高于司莫司汀組,且藥物安全性好。該結(jié)果與國(guó)外臨床研究結(jié)果相似。

值得期待的中國(guó)臨床研究

    泰道在中國(guó)的臨床研究計(jì)劃還在不斷進(jìn)行,其中腦膠質(zhì)瘤和實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移的治療將是兩個(gè)主要研究方向。

    START研究是在新診斷的GBM患者中比較泰道早期(術(shù)后15~28天)化療與術(shù)后5~10周泰道聯(lián)合放療的療效及安全性。實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移的治療和預(yù)防研究則是為了評(píng)價(jià)泰道加標(biāo)準(zhǔn)方案治療和預(yù)防實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移的療效和安全性。

表1 泰道組腫瘤緩解和控制率顯著高于對(duì)照組

泰道研發(fā)的重要里程碑

    ● 1984年:Stevens 合成泰道的有效成分替莫唑胺;

    ● 1984-87年:動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)替莫唑胺具有廣譜抗腫瘤活性和低毒特性;

    ● 1988-91 年:英國(guó)癌癥研究院下屬研發(fā)企業(yè)開(kāi)展Ⅰ期試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)替莫唑胺對(duì)人類惡性黑色素瘤和腦膠質(zhì)瘤具有抗腫瘤活性;

    ● 1991-93 年:先靈葆雅公司獲得替莫唑胺在全球的開(kāi)發(fā)經(jīng)營(yíng)權(quán),進(jìn)一步在全球開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn);

    ● 1994-96年:開(kāi)展國(guó)際多中心關(guān)鍵性高級(jí)別惡性膠質(zhì)瘤與晚期惡性黑色素瘤Ⅱ/Ⅲ期注冊(cè)臨床研究;

    ● 1999年:歐盟 EMEA和美國(guó) FDA 先后批準(zhǔn)泰道上市: 治療復(fù)發(fā)性GBM 和AA。此外,包括澳大利亞在內(nèi)的 20 多個(gè)國(guó)家根據(jù)Ⅲ期臨床研究結(jié)果,還批準(zhǔn)泰道用于治療晚期惡性黑色素瘤;

    ● 2005年:Ⅲ期臨床研究顯示,泰道聯(lián)合放療較單純放療顯著延長(zhǎng)新診斷 GBM 患者的無(wú)病生存和總生存。這一成就也被ASCO評(píng)為2005年腫瘤治療領(lǐng)域重大進(jìn)展之一。同年,FDA 和 EMEA 進(jìn)一步批準(zhǔn)泰道聯(lián)合放療用于治療新診斷 GBM;

    ● 2008年:泰道在中國(guó)上市。

專家寄語(yǔ)

    中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士:近年來(lái),腦膠質(zhì)瘤的治療取得了一定進(jìn)展。替莫唑胺對(duì)腦腫瘤有較好療效,所以腫瘤學(xué)界對(duì)該藥寄予厚望。希望中國(guó)的同道們?cè)谑褂锰婺虬返倪^(guò)程中積累一些更好的經(jīng)驗(yàn),開(kāi)展一些高水平、前瞻性臨床試驗(yàn),在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上對(duì)全球腫瘤學(xué)進(jìn)展做出貢獻(xiàn)。相信泰道(替莫唑胺)會(huì)給中國(guó)腫瘤患者,尤其是腦腫瘤患者帶來(lái)新希望。

    上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院史玉泉教授:國(guó)外資料顯示,替莫唑胺對(duì)腦膠質(zhì)瘤療效很好。特別是不能手術(shù)者僅用替莫唑胺化療,也能獲得較好的生存結(jié)果。而且泰道和放療聯(lián)用效果更好。因此,泰道在中國(guó)上市對(duì)廣大腫瘤科和神經(jīng)外科醫(yī)師以及腦腫瘤患者無(wú)疑是一個(gè)福音。希望泰道在中國(guó)的臨床應(yīng)用取得好的效果,造福廣大患者。

    首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院張俊廷教授:GBM是惡性程度最高的腦腫瘤,為了鞏固術(shù)后療效,多需輔助治療。對(duì)外科醫(yī)生而言,我們不僅希望通過(guò)輔助治療來(lái)鞏固手術(shù)成果,更希望獲得大量循證證據(jù),加深對(duì)藥物療效的認(rèn)識(shí),推動(dòng)醫(yī)學(xué)發(fā)展。希望泰道在中國(guó)上市,能使更多腦腫瘤術(shù)后患者從中獲益。

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