【艾坦適應(yīng)癥】
1.艾坦單藥用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。患者接受治療時(shí)應(yīng)一般狀況良好。
2.艾坦單藥用于既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌患者。
3.艾坦聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療。
【艾坦用法用量】
艾坦應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌(單藥治療):艾坦推薦劑量為850mg,每日1次。
晚期肝細(xì)胞癌(單藥治療):艾坦推薦劑量為750mg,0.25g每片,每次3片,每日1次。
不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療:艾坦推薦劑量為250mg,0.25g每片,每次1片,每
日1次;聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗200mg/次,靜脈注射每2周1次。
服用方法:口服,餐后半小時(shí)服用(每日服藥的時(shí)間應(yīng)盡可能相同),以溫開水送服。療程中漏服
阿帕替尼的劑量不能補(bǔ)充。
治療時(shí)間:連續(xù)服用,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。
劑量調(diào)整
藥物不良反應(yīng)所致的劑量調(diào)整
在艾坦使用過程中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng),并根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整以使患者能夠耐受治療。阿帕替尼所致的不良反應(yīng)可通過對癥治療、暫停用藥和調(diào)整劑量等方式處理。
建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量。
晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者(單藥治療)的劑量調(diào)整:①第一次調(diào)整劑量:750mg，
每日1次;②第二次調(diào)整劑量:500mg,每日1次。如需要第三次調(diào)整劑量,則永久停藥。
晚期肝細(xì)胞癌患者(單藥治療)的劑量調(diào)整:①第一次調(diào)整劑量:500mg,每日1次;②第二次調(diào)
整劑量:250mg,每日1次。如需要第三次調(diào)整劑量,則永久停藥。
不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療的劑量調(diào)整:①第一次調(diào)整劑量:250mg,用藥5天停藥2天;②第二次調(diào)整劑量:250mg,每隔一天用藥1次。如需要第三次調(diào)整劑量,則永久停藥�？勺们榭紤]患者具體情況依序進(jìn)行劑量調(diào)整,或直接調(diào)整到250mg,隔天用藥。艾坦與注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合給藥時(shí),建議根據(jù)患者情況調(diào)整其中一種或兩種藥物的劑量。有關(guān)注射用卡瑞利珠單抗的劑量調(diào)整,請另行參見其處方信息。當(dāng)因不良反應(yīng)同時(shí)暫停兩種藥物時(shí),待不良反應(yīng)恢復(fù)后,可以酌情考慮恢復(fù)其中一種藥物,或逐個依次地恢復(fù)兩種藥物。


【艾坦注意事項(xiàng)】
特別注意事項(xiàng)
出血：
VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的危險(xiǎn)。在阿帕替尼的2、3期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者，未發(fā)現(xiàn)艾坦相對安慰劑組明顯增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。但仍應(yīng)提醒臨床醫(yī)生用藥時(shí)密切關(guān)注。對合并用華法林抗凝的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間（APTT）和國際化標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR），并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應(yīng)及時(shí)停藥。
對于重度（3/4級）出血的患者，建議暫時(shí)停藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)重度（3/4級）出血，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
凝血功能異常（APTT＞1.5×ULN或INR＞1.5）的患者未被納入阿帕替尼臨床研究中，因此尚不明確本部分人群使用阿帕替尼的風(fēng)險(xiǎn)。凝血功能異�；颊邞�(yīng)慎用艾坦，服用艾坦期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時(shí)間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重（3/4級）異常，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)嚴(yán)重（3/4級）異常，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。
心臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可能會引起心電圖異常，包括QT 間期延長或竇性心動過緩。應(yīng)慎用于已知有QT間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關(guān)基礎(chǔ)心臟疾病、心動過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。
用藥期間應(yīng)注意嚴(yán)密監(jiān)測心電圖和心臟功能。如發(fā)生3/4級不良反應(yīng)，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級不良反應(yīng)，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥。如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。對于出現(xiàn)3-4級心功能不全或心臟彩超檢查顯示左室射血分?jǐn)?shù)＜50％的患者建議停藥。
肝臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高或總膽紅素升高。原有血清轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高的患者應(yīng)慎用艾坦。尚未在肝功能不全人群中進(jìn)行研究，既往有肝功能不全患者當(dāng)服用阿帕替尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測（建議在用藥最初的兩個月內(nèi)定期如每2周檢測一次肝功能）。重度肝功能不全患者禁用。當(dāng)患者發(fā)生3/4級轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高時(shí)，建議暫停用藥，同時(shí)需監(jiān)測血清轉(zhuǎn)氨酶級總膽紅素直至其水平明顯下降后可恢復(fù)用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級不良反應(yīng)，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)服用（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。

一般注意事項(xiàng)
血壓升高：血壓升高是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起血壓升高，一般為輕到中度，多在服藥后2周左右出現(xiàn)，常規(guī)的降壓藥物一般可以控制。服藥期間應(yīng)常規(guī)監(jiān)測血壓的變化，如有需要應(yīng)在�？漆t(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行降壓治療或調(diào)整艾坦劑量。如發(fā)生3/4級血壓升高，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級血壓升高，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。對于高血壓危象的患者，發(fā)生期間應(yīng)停用艾坦。
蛋白尿：蛋白尿是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿，當(dāng)用于腎功能不全患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測。建議患者定期監(jiān)測尿常規(guī)，在用藥的最初兩個月內(nèi)應(yīng)定期例如每2周檢查1次尿常規(guī)，之后每4周檢查1次，發(fā)生蛋白尿時(shí)請及時(shí)就醫(yī)。如發(fā)生≥2級的蛋白尿，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級的蛋白尿，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
皮膚毒性：手足綜合征（手掌、足底紅腫疼痛或指端紅斑）是服用艾坦后最常見的皮膚不良反應(yīng)，通常為輕中度（1-2級）。1級手足綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑或不影響正常活動的不適；2級定義為手和或足的疼痛性紅斑和腫脹和或影響患者日常工作的不適；3級定義為手和或足的濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和或使患者不能工作或進(jìn)行日常工作的嚴(yán)重不適。如果發(fā)生手足綜合征，可在醫(yī)師指導(dǎo)下采取一些必要的對癥支持治療，包括：加強(qiáng)皮膚護(hù)理，保存皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；避免壓力或摩擦；使用潤膚霜或潤滑劑，局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤滑劑；必要時(shí)局部使用抗真菌或抗生素治療。如連續(xù)出現(xiàn)3次≥2級的手足綜合征，且有加重趨勢的，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級的手足綜合征，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。
腹瀉：腹瀉患者服用艾坦可能會影響艾坦的吸收，故應(yīng)積極治療導(dǎo)致腹瀉的疾病，好轉(zhuǎn)后可在醫(yī)師指導(dǎo)下服用艾坦。
服用艾坦期間如發(fā)生3/4級腹瀉，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級腹瀉，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。
傷口愈合并發(fā)癥：未進(jìn)行服用阿帕替尼對傷口愈合影響的專門研究。在阿帕替尼臨床研究中排除了4周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。鑒于手術(shù)后患者何時(shí)再服用阿帕替尼的經(jīng)驗(yàn)有限，建議手術(shù)前級手術(shù)后的30天內(nèi)，暫時(shí)停止服用艾坦。
對駕駛及操縱機(jī)器能力的影響：在艾坦治療期間，可能會出現(xiàn)乏力的癥狀，建議患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)予以注意。
患者須知
1、目前尚無艾坦與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的數(shù)據(jù)，如與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可能會增加不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度，請?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。
2、在動物試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)艾坦可引起卵泡發(fā)育障礙和精子生成障礙，因此育齡期男性和育齡婦女在用藥期間及停藥后8周內(nèi)應(yīng)注意避孕。
3、對于出現(xiàn)胃腸道穿孔、需要臨床處理的傷口裂開、瘺、腎病綜合征的患者，發(fā)生期間應(yīng)停用艾坦。

【艾坦禁忌】
對艾坦任何成份過敏者應(yīng)禁用；對于有活動性出血、潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術(shù)后30天內(nèi)、藥物不可控制的高血壓、3-4級心功能不全（NYHA標(biāo)準(zhǔn)）、重度肝腎功能不全（4級）患者應(yīng)禁用。
【艾坦有效期】
24個月。

【艾坦批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20140103

【艾坦生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)臨港產(chǎn)業(yè)區(qū)東晉路