【則樂(lè)適應(yīng)癥】
則樂(lè)適用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

【則樂(lè)用法用量】
則樂(lè)應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
劑量
則樂(lè)推薦劑量為每天一次口服300mg,直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)。
建議患者在每天大致相同時(shí)間服藥，應(yīng)整粒吞下。則樂(lè)可在進(jìn)餐或空腹時(shí)服用。睡前給藥可能會(huì)控制惡心。
患者應(yīng)在含鉑化療結(jié)束后的8周內(nèi)開(kāi)始則樂(lè)治療。
如果患者嘔吐或漏服一劑，不應(yīng)追加劑量，而應(yīng)在第二天的常規(guī)時(shí)間服用下一次處方劑量。
劑量調(diào)整
針對(duì)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整
在表1中提供不良反應(yīng)的處理建議。通常情況下，建議首先暫停治療(但暫停治療應(yīng)不超過(guò)28天)，至不良反應(yīng)緩解，然后在相同劑量下重新開(kāi)始治療。如果再次發(fā)生不良反應(yīng)，建議下調(diào)劑量。如果28天給藥暫停后不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停用則樂(lè)。!如果暫停給藥和下調(diào)劑量無(wú)法控制不良反應(yīng)，建議永久停藥。
基于不良反應(yīng)進(jìn)行劑量下調(diào)。建議劑量下調(diào)首先從每天3粒膠囊(300mg)減少至每天2粒膠囊(200mg)。如果需要進(jìn)一步下調(diào)劑量，可第二次下調(diào)劑量，從每天2粒膠囊(200mg)減少至每天1粒膠囊(100mg)。容針對(duì)不良反應(yīng)的推薦劑量調(diào)整在表1和表2中列出。
低體重患者
NOVA研究中，約25％的患者體重低于58kg,并且約有25％的患者體重大于77kg。低體重患者(78％)中3或4級(jí)藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率大于高體重患者(53％)。僅有13％的低體重患者在第3個(gè)療程(28天為1個(gè)療程)之后仍保持300mg劑量。對(duì)于體重低于58kg的患者，可考慮200mg的起始劑量。
特殊人群用藥
肝功能損害
對(duì)于輕度或中度肝功能損害的患者，不需要調(diào)整劑量，目前尚無(wú)重度肝功能損害患者的數(shù)據(jù)，這些患者應(yīng)慎用(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
腎功能損害
對(duì)于輕度或中度腎功能損害的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。目前尚無(wú)接受血液透析治療的重度腎功能損害或終晚期腎病患者的數(shù)據(jù):這些患者應(yīng)慎用（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
兒童
尚未確定則樂(lè)在18歲以下兒童和青少年中的安全性和療效。
5老年人
對(duì)于老年患者(≥65歲)，無(wú)需調(diào)整劑量。年齡≥75歲的患者臨床數(shù)據(jù)有限。

【則樂(lè)注意事項(xiàng)】
血液學(xué)不良反應(yīng)
在NOVA研究中，接受本晶治療的患者的基線(xiàn)血液學(xué)參數(shù)必須符合以下標(biāo)準(zhǔn):中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)≥1.5x109/L:血小板≥100x10/L，且血紅蛋白≥9g/dL.在接受則樂(lè)治療的患者中，已有發(fā)生血液學(xué)不良反應(yīng)(血小板減少癥、貧血和中性粒細(xì)胞減少癥)的報(bào)告。在NOVA研究中，367例患者中有48例(13％)發(fā)生出血事件，且伴有血小板減少癥:除了世例嚴(yán)重不良反應(yīng)全血細(xì)胞減少癥伴3級(jí)瘀斑和血腫以外，其余所有出血事件均并發(fā)1到2級(jí)的血小板減少癥。在基線(xiàn)血小板計(jì)數(shù)低于180x109/L的患者中，血小板減少癥的發(fā)生更為常見(jiàn)。接受則樂(lè)治療且基線(xiàn)血小板較低(<180x109/L)的患者中約有76％發(fā)生任何級(jí)別的血小板減少癥，且這些患者中，45％發(fā)生3/4級(jí)血小板減少癥。在小于1％的接受則樂(lè)治療的患者中觀察到全血細(xì)胞減少癥。如果患者發(fā)生的重度持續(xù)性血液學(xué)毒性反應(yīng)(包括全血細(xì)胞減少癥)，包括暫停用藥后28天內(nèi)未好轉(zhuǎn)，應(yīng)停用則樂(lè)。
第一個(gè)月內(nèi)每周檢測(cè)一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，在接下來(lái)10個(gè)月的治療中每月監(jiān)測(cè)一次，在此之后，建議定期監(jiān)測(cè)治療期間任何血液學(xué)參數(shù)的具有臨床意義的變化(參見(jiàn)[用法用量])。
如果患者發(fā)生重度持續(xù)性血液學(xué)毒性反應(yīng)，且在暫停用藥后28天內(nèi)仍來(lái)好轉(zhuǎn)，應(yīng)停用則樂(lè)。
基于血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用抗凝劑和已知會(huì)降低血小板計(jì)數(shù)的藥品(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
骨髓增生異常綜合征1急性髓性白血病(MDS/AML)
在接受則樂(lè)或安慰劑治療的患者中，已有少量患者報(bào)告了MDS/AML，其中包括導(dǎo)致死亡的病例。在關(guān)鍵3期國(guó)際試驗(yàn)(NOVA)中，接受則樂(lè)治療的患者(1.4％)中MDSAML的發(fā)生率與接受安慰劑治療的患者(1％)相似。臨床研究中接受則樂(lè)治療的共751名患者中7例(0.9％)發(fā)生MDS/AML.
患者在發(fā)生MDS/AME之前的接受則樂(lè)治療持續(xù)時(shí)間從I個(gè)月到大于2年不等。病例為典型的繼發(fā)性、癌癥治療相關(guān)MDS/AML.所有患者既往接受過(guò)含鉑化療，并且有些患者還接受過(guò)其他DNA損傷藥物和放療。部分患者具有骨髓發(fā)育不良的病史。
如果患者在則樂(lè)治療過(guò)程中確認(rèn)MDS和/或AML,應(yīng)停止則樂(lè)治療，并接受其他適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>高血壓，包括高血壓危象
在接受則樂(lè)治療的患者中，已有發(fā)生高血壓包括高血壓危象的報(bào)告。在開(kāi)始則樂(lè)治療前，患者的既有高血壓應(yīng)得到充分的控制。第一年內(nèi)每月監(jiān)測(cè)一次血壓，在此之后，在則樂(lè)治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。
如必要，應(yīng)采用降壓藥以及調(diào)整則樂(lè)劑量的方式控制高血壓(參見(jiàn)[用法用量])。在臨床試驗(yàn)接受則樂(lè)治療期間，患者在每個(gè)28天療程的第1天測(cè)量血壓。在大多數(shù)情況下，采用標(biāo)準(zhǔn)降壓治療并伴或不伴則樂(lè)劑量調(diào)整可充分控制高血壓(參見(jiàn)[用法用量])。在高血壓危象病例或降壓治療無(wú)法充分控制的高血壓，則應(yīng)停用則樂(lè)。
妊娠/避孕
處于妊娠期或不愿意在治療期間以及接受最后次給藥后1個(gè)月內(nèi)采取可靠避孕措施的有生育能力的女性，不應(yīng)使用則樂(lè)。對(duì)于有生育能力的女性在接受則樂(lè)治療之前應(yīng)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
則樂(lè)對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力具有中度影響。服用則樂(lè)的患者可能發(fā)生無(wú)力、疲乏和頭暈。發(fā)生這些癥狀的患者應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)械。

【則樂(lè)禁忌】
對(duì)則樂(lè)活性成份或任何輔料產(chǎn)生的超敏反應(yīng)。

【則樂(lè)性狀】
則樂(lè)內(nèi)容物為白色至類(lèi)白色粉末。

【則樂(lè)有效期】
18個(gè)月

【則樂(lè)批準(zhǔn)文號(hào)】
藥品注冊(cè)證號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20190035

【則樂(lè)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng):再鼎醫(yī)藥(上海)有限公司
生產(chǎn)廠名稱(chēng):再鼎醫(yī)藥(蘇州)有限公司
生產(chǎn)廠地址:蘇州工業(yè)園區(qū)桑田街218號(hào)生物產(chǎn)業(yè)園8棟