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　　導(dǎo)讀：免疫治療用于晚期腎癌怎么樣？一項(xiàng)初步試驗(yàn)表明，一種免疫治療藥物用于晚期腎癌，臨床活性具有希望，而安全性方面可控。David F.Mc Dermott 博士（貝斯以色列醫(yī)療中心，波士頓）及合作作者在《Journal of Clinical Oncology》發(fā)表報(bào)道稱70例可評(píng)估患者中，3級(jí)不良事件發(fā)生率為17%，多數(shù)為疲勞。醫(yī)脈通整理如下：

　　既往已接受過治療的腎細(xì)胞癌（RCC）患者，接受單克隆抗體atezolizumab治療后，中位無進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月，中位總生存期為28.9個(gè)月，客觀緩解率為15%。該藥可靶向作用于程序性死亡-1途徑以及其配體（PD-1/PD-L1）。對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)（VEGF）因子抑制劑耐藥的患者，或者之前未接觸過VEGF抑制劑的患者，該藥物對(duì)兩個(gè)群體的活性類似。

　　作者指出：轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）目前治療是靶向VEGF和雷帕霉素通路，盡管有臨床效果，但耐藥性在接受治療一年內(nèi)即可表現(xiàn)，表明我們迫切需要一種治療可以產(chǎn)生持續(xù)的腫瘤緩解，并且毒性可以接受。

　　研究表明靶向PD-1/PD-L1的藥物可對(duì)包括腎癌在內(nèi)的多數(shù)實(shí)體瘤發(fā)揮作用。如先前報(bào)道表明，獲批的PD-1/PD-L1藥物之一nivolumab（Opdivo）成為首個(gè)在晚期/轉(zhuǎn)移性RCC治療中相比依維莫司有生存優(yōu)勢(shì)的藥物。

　　抗PD-1/PD-L1治療的良好活性和安全性為晚期腎細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性RCC深入研究奠定了基礎(chǔ)。

　　McDermott 及合作作者報(bào)道了1 a期的試驗(yàn)成果，該研究包括70例既往治療過的晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，其中63人為透明細(xì)胞癌。免疫組化（IHC）發(fā)現(xiàn)23例患者檢測(cè)不到PD-L1表達(dá)，23例IHC 2/3表達(dá)。

　　63例可評(píng)估患者中，Atezolizumab產(chǎn)生的客觀緩解率為15%，其中PD-L1表達(dá)（IHC 1-3）陽性亞組為18%，IHC 0亞組為9%。下列患者的緩解率最高：Fuhrman分級(jí)高或肉瘤樣特征（22%），4級(jí)腫瘤（25%），或肉瘤樣組織學(xué)（33%）。總體而言，46%的患者腫瘤都有某種程度的縮小。

　　中位總生存期為28.9個(gè)月，IHC 0的腫瘤患者的中位總生存期為28.8個(gè)月，IHC 1/2/3亞組的中位總生存期還未達(dá)到，既往接受過抗VEGF抑制劑治療的患者總生存期為20.6個(gè)月，未接受的患者為29.1個(gè)月。除17%的3級(jí)不良事件發(fā)生率外，免疫治療的不良事件發(fā)生率為43%，最多的是1級(jí)皮疹（20%）和2級(jí)甲狀腺功能減退（10%）。

　　作者指出，目前已有研究探索Atezolizumab聯(lián)合其他藥物用于既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性RCC患者，以闡明抗PD-L1抗體在晚期或轉(zhuǎn)移性RCC治療中的作用。

　　波士頓，Dana-Farber癌癥研究所的Toni Choueiri博士稱，該研究中的患者群體具有異質(zhì)性，在解釋結(jié)果上比較復(fù)雜。他指出，在nivolumab研究中，既往接受過治療的患者中位總生存期為25個(gè)月，長(zhǎng)于atezolizumab試驗(yàn)中的患者（20.6個(gè)月）。

　　Choueiri博士認(rèn)為將其與既往nivolumab治療研究結(jié)果比較，可以更好的梳理特定PD-L1藥物的活性。Choueiri博士稱該藥的中位OS更接近于既往研究中依維莫司的中位OS，19.6個(gè)月。Atezolizumab的總緩解率15%也低于nivolumab的緩解率25%。

　　目前的研究結(jié)果沒有達(dá)到我預(yù)想的結(jié)果Choueiri博士補(bǔ)充道。如之前提到的，生物標(biāo)記物陽性或高級(jí)別腫瘤患者需要進(jìn)一步的研究。（來源：PD-L1 Inhibitor Active in Advanced Kidney Cancer，Medpage Today，January 17，2016）

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