干擾素治療腎癌

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/1/10 5:54:00

一、定義及特性

    干擾素（IFN）是由細胞對病毒感染、抗原及B細胞絲裂原等的刺激反應的誘導產生的一組蛋白，能干擾病毒復制。現已證實除病毒外，干擾素也可在細菌、支原體、生長因子及細胞因子如TNF、ILs等作用下產生。

    干擾素需與靶細胞膜上的特異性受體結合而發揮作用，根據作用受體不同分為Ⅰ、 Ⅱ2型，Ⅰ型干擾素暴扣IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-ω4類，Ⅱ型干擾素僅有IFN-γ。 IFN-α基因定位于第9號染色體短臂2區1帶上，沒有內因子，受體基因定位于第21號染色體長臂2區1帶。IFN-α是個大家族，已命名的IFN-α至少有24種，由非等位基因編碼的不同IFN-α歸為不同亞型，如α1、α2、α3、α4、α5等，而同一亞型內由等位基因編碼的不同變種則再附以小寫英文字母abc等，如α2a、α2b等，其功能蛋白的氨基酸數目為165-166個，在體內由白細胞產生，在結構及核苷酸序列上嘔75%-85%相似，但生物功能上有差別。IFN-β現僅有1種，除體內來源于纖維母細胞外，功能蛋白的氨基酸數目同IFN-α，基因定位于第9號染色體。IFN-γ現僅有一種，基因定位于第12號染色體長臂2區1帶上，有3個內含子；其受體基因定位于6號人色提長臂上，功能蛋白的氨基酸數目146個，體內由淋巴細胞產生。

    二、干擾素的信號傳導

目前研究發現兩型干擾素都是通過JAK-STAT途徑進行信號傳導，通過與細胞膜上的雙鏈受體結合后引起細胞內蛋白磷酸化，形成轉錄因子與細胞核內的DNA結合，參與基因表達和調控。但兩者的結合受體不同，Ⅰ型的IFN-α與受體結合后，蛋白磷酸化需要JAK1、TYK2、STAT1和STAT2參與，而IFN-γ引起的磷酸磷酸化過程JAK1、JAK2和STAT1參與。

三、干擾素的抗腫瘤活性

IFNs的家族成員具有廣泛的生物學功能，除抗病毒、調節脂類代謝外，抗腫瘤作用主要通過以下幾方面生物學特性來達到：（1）參與免疫調節，接貨NK，CTL、T淋巴細胞，激活單核細胞及巨噬細胞，刺激B細胞增殖和分化并調節抗體產生，誘導MHCⅠ/Ⅱ類抗原產生，調節Th1/ Th2間的平衡等。（2抗細胞增殖；（3）抗心血管形成；（4）調節細胞分化；（5）抑制腫瘤基因表達（6）與細胞因子相互作用。實驗室研究顯示Ⅰ型INF抗病毒能力強；
Ⅱ型INF更具有免疫調節作用，但抗腫瘤活性不如IFN-α。

四、干擾素的臨床應用

（五）影響IFN-α療效的因素

    包括：（1）Kamofsky評分；（2）血清乳酸脫氫酶增加(3)貧血（4）高血鈣 (5)治療前未作腎切除預后差（6）轉移部位：肺、淋巴細胞結轉移好于肝、骨轉移；（7）血沉（8）診斷至轉移的間期（9）治療后產生干擾素中和抗體。

    （六）干擾素的副作用

    干擾素的不良反應率601%-90%。包括（1）血清樣反應，發熱，發力、肌肉痛、關節痛等（60%-90%）（2）白細胞減少（40%）(3)血小板減少（25-55%） (4)轉氨酶增高（15%-25%）
（5）其他少見反應：嘔吐、低血壓、高血壓、心律不齊、知覺失調、神經錯亂、眩暈、運動失調、焦慮、抑郁、嗜睡、瘙癢、脫發等。流感樣癥狀主要發生在應用干擾素初期。

按照WHO評價藥物療效的標準，單獨應用IFN-α治療轉移性腎癌的有效率約為10-20%。平均15% ，其中CR3%-5%,達到CR患者可長期緩解；有效病例常見于肺和淋巴結轉移者，PR患者的緩解期平均為4-6個月，同應用安慰劑對比，可延長患者生存期3-7個月。根治性腎切除術后應用IFN-α治療早期及局部進展性腎癌的療效目前尚無定論。