Lenvatinib聯合依維莫司治療腎癌效果怎么樣

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　　　　導讀：Lenvatinib聯合依維莫司治療腎癌效果怎么樣？2016年美國癌癥研究協會(AACR)年會報道，相比單一用藥，Lenvatinib、依維莫司聯合用藥可增強對血管內皮生長因子（VEGF）和成纖維細胞生長因子（FGF）的抑制作用。還可增強對抗堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的血管生成的作用，該特點有別于其他VEGFR2酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）。

　　研究者稱Lenvatinib與依維莫司聯合用藥具有協同作用，可增強對抗人臍靜脈血管內皮細胞（HUVEC） 血管生成和增殖作用。這是因為聯合用藥可同時抑制VEGFR-TKI/EGFR-TK和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。

　　Lenvatinib是一種口服的多酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK外（成纖維細胞生長因子[FGF]受體1-4，血小板衍生生長因子[PDGF]受體PDGFRα和原癌基因重排蛋白[RET]），還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體的激酶活性。Lenvatinib的適應證為：局部的復發或轉移，進展性，放射性碘-難治性分化型甲狀腺癌。

　　最新的Lenvatinib臨床II期試驗表明，相比單一用藥，Lenvatinib聯合依維莫司可顯著延長無法手術切除的晚期腎細胞癌（RCC）患者的中位無進展生存期。Lenvatinib、依維莫司聯合用藥組患者中位無進展生存期為14.6個月，依維莫司單一用藥組中位無進展生存期為5.5個月（風險比0.40；95%置信區間0.24-0.68；p < 0.001）

　　此外，人AACR4腎癌移植瘤模型研究也證實，Lenvatinib聯合依維莫司具有協同增強作用，Lenvatinib的抗血管生成作用可與依維莫司抗腫瘤活性作用協同，顯著增加抗癌效果。

　　2016年1月，Eisai向歐洲藥品管理局（EMA）提交了Lenvatinib聯合依維莫司用于治療既往接受過1種VEGF靶向治療的晚期腎細胞癌的許可申請。此前，Lenvatinib已取得EMA的加速審查資格。此外，FDA也同意優先審批Lenvatinib的補充新藥申請，用于聯合依維莫司治療無法手術切除、既往接受過一種血管內皮生長因子(VEGF)靶向療法的晚期或轉移性RCC患者。

　　Lenvatinib聯合依維莫司有望成為晚期RCC患者的潛在治療新選擇。（來源：

　　New preclinical data show combination of lenvatinib and everolimus yield greater antitumour activity than either agent alone in kidney cancer.Medicalnewstoday.20 April 2016.）

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