釋倍靈(普樂沙福注射液)

【釋倍靈適應(yīng)癥】
釋倍靈與粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)聯(lián)用，適用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者動員造血干細(xì)胞(HSC)進(jìn)入外周血，以便于完成HSC采集與自體移植。

【釋倍靈用法用量】
推薦的用法用量
在給藥前應(yīng)檢查藥瓶是否有顆粒物質(zhì)和變色,如果有顆粒物質(zhì)或者溶液變色,不得使用。
患者接受G-CSF每天1次、共給藥4天后開始釋倍靈治療。在開始每次采集前11小時進(jìn)行釋倍靈給藥，最多連續(xù)給藥4天。
根據(jù)體重確定釋倍靈皮下注射給藥的推薦劑量:
患者體重小于或等于83kg時，20mg固定劑量，或者按體重0.24mg/kg。
患者體重大于83kg時，按體重0.24mg/kg
使用患者實(shí)際體重計算釋倍靈的給藥體積。每瓶含有1.2mL溶液，濃度20mg/mL，根據(jù)如下公式計算患者給藥體積:
0.012x患者實(shí)際體重(kg)=給藥體積(mL)
在普樂沙福首次給藥前1周內(nèi)稱量體重,用于計算普樂沙福給藥劑量。在臨床研究中，最高根據(jù)患者理想體重的175％計算普樂沙福劑量。未研究體重超過患者理想體重的175％中普樂沙福的劑量和治療情況。使用以下公式確定理想體重:
男(kg):50+2.3X((身高(cm)X0.394)-60);女(kg):45.5XxX2.3X((身高(cm)X0.394)-60)。
根據(jù)暴露量隨體重增加而增加，釋倍靈劑量不得超過40mg/天。推薦的伴隨用藥
在開始首次釋倍靈給藥前連續(xù)4天以及每天進(jìn)行采集前，每天上午給予G-CSF10μg/kg。
腎功能不全患者的用藥
在中度和重度腎功能不全患者中(估算的肌酐清除率(CLcR)小于或等于50mL/min),.根據(jù)體重降低三分之一的釋倍靈劑量，見表1。如果CLcRS小于或等于50mL/min,劑量不得超過27mg/天，因?yàn)閙g/kg基礎(chǔ)計算的劑量導(dǎo)致普樂沙福暴露隨體重增加而增加。(參見[藥代動力學(xué))如果將使用劑量降低三分之-，全身藥物暴露在中度和重度腎功能不全患者與正常腎功能患者中相似。(參見[藥代動力學(xué)))。
男性
肌酐清除率(mL/min)=體重(kg)x(140-年齡(歲))除以（72x血清肌酐(mg/dL)）
女性:
肌酐清除率(mL/min)=0.85x男性計算數(shù)值
尚無足夠信息推薦透析患者的用藥劑量。
兒童患者
兒童患者使用經(jīng)驗(yàn)有限。尚未確立18歲以下兒童使用釋倍靈的安全性和有效
性。
老年患者(>65歲)
腎功能正常的老年患者無需調(diào)整劑量。肌酐清除率≤50mL/min老年患者建議調(diào)整劑量(見上文腎功能不全)。一般來說，因?yàn)槟I功能減弱發(fā)生率隨年齡增加而增高，所以應(yīng)謹(jǐn)慎選擇老年患者的給藥劑量。


【釋倍靈注意事項】
1.過敏性休克和過敏反應(yīng)
在接受釋倍靈給藥的患者中發(fā)生的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，包括速發(fā)型過敏反應(yīng)，其中一些威脅生命伴有臨床顯著的低血壓和休克(參見不良反應(yīng))。在釋倍靈給藥期間和給藥后至少30分鐘，應(yīng)觀察患者發(fā)生過敏反應(yīng)的跡象和癥狀，直到每次給藥結(jié)束后達(dá)到臨床穩(wěn)定。僅在有可立即治療過敏反應(yīng)和其他超敏反應(yīng)的人員和治療手段的條件下進(jìn)行釋倍靈給藥。
在臨床研究中,少于1％患者在釋倍靈給藥后30分鐘內(nèi)可見輕度或中度過敏反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)))。
2.白血病患者的腫瘤細(xì)胞動員作用
為動員HSC,普樂沙�？赡芤�起白血病細(xì)胞的動員和采集物的后續(xù)污染。因此，不建議將普樂沙福用于白血病患者的HSC動員和采集。
3.血液學(xué)影響
白細(xì)胞增多
釋倍靈與G-CSF合用時可增加循環(huán)白細(xì)胞計數(shù)和HSC計數(shù)。在釋倍靈治療期間應(yīng)監(jiān)測白細(xì)胞計數(shù)。對于外周f中性粒細(xì)胞計數(shù)高于50X10/L的患者，應(yīng)用根據(jù)臨床狀況決定是否使用釋倍靈。
血小板減少
在接受釋倍靈給藥的患者中觀察到血小板減少。應(yīng)對接受釋倍靈給藥和進(jìn)行HSC采集的所有思者進(jìn)行血小板計數(shù)監(jiān)測。
4.潛在的腫瘤細(xì)胞動員作用
當(dāng)釋倍靈與G-CSF聯(lián)合用于HSC動員時，腫瘤細(xì)胞可能從骨髓中釋放出來，隨后被收集在白細(xì)胞分離產(chǎn)物中。尚未充分研究可能回輸腫瘤細(xì)胞的影響。
5.脾腫大和脾破裂
大鼠延長給藥研究(2至4周)每天1次皮下給予高于人體推薦劑量(根據(jù)體表面積計算)約4倍的普樂沙福后，觀察到與髓外造血相關(guān)的絕對和相對脾臟重量增加。尚未在臨床研究中具體評估普樂沙福對患者脾臟大小的影響。在接受釋倍靈和生長因子G-CSF聯(lián)合給藥之后有脾腫大和脾破裂的報告。在接受釋倍靈和G-CSF聯(lián)用給藥時發(fā)生左上腹痛和/或肩胛痛或肩痛的患者應(yīng)進(jìn)行脾臟完整性評估。
6.胚胎~胎兒毒性
妊娠女性使用釋倍靈時可能危害胎兒。在動物中普樂沙福具有致畸作用。沒有妊娠女性使用釋倍靈的充分和良好對照研究。建議育齡女性在釋倍靈給藥期間有效避孕。如果妊娠期間使用該藥品，或者患者在使用該藥品期間發(fā)生妊娠，應(yīng)告知患者對胎兒的潛在危害。(參見（孕婦及哺乳期婦女用藥））
7.QT/QTc延長
單次給藥劑量達(dá)0.40mg/kg時未見釋倍靈的QT/QTc延長作用。在隨機(jī)、雙盲、交叉研究中，48例受試者單次皮下注射普樂沙福(0.24mg/kg和0.40mg/kg)和安慰劑。0.40mg/kg釋倍靈的峰濃度約為0.24mg/kg單次皮下給藥劑量后峰濃度的1.8倍。
8.對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
釋倍靈可能影響駕駛和操作機(jī)器能力。部分患者出現(xiàn)眩暈.疲乏或血管迷走神經(jīng)反應(yīng);因此，駕駛和操作機(jī)器時應(yīng)謹(jǐn)慎。
【釋倍靈禁忌】
對釋倍靈任何成分過敏者禁用。

【釋倍靈性狀】
釋倍靈為無色至淡黃色澄明液體。

【釋倍靈有效期】
36個月

【釋倍靈批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字J20190003

【釋倍靈生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱:GenzymeEuropeB.V.
地址:Gooimeer10,NL1411DDNaarden,TheNetherlands
生產(chǎn)廠:GenzymeCorporation
地址:1125PleasantViewTerrace,Ridgefield,NJ07657,US
產(chǎn)品咨詢電話:800(400)-820-8884