抗腫瘤藥未來“靶向”

來源：醫藥經濟報作者：蔡德山瀏覽：發布時間：2009/12/8 9:11:00

    今年11月是第9個“全球肺癌關注月”。目前，肺癌已經取代肝癌成為我國第一高發惡性腫瘤。根據衛生部公布的統計資料，2008年，惡性腫瘤在我國城市地區的死亡率已達166.97/10萬，占總死因的27.12%。我國肺癌的死亡率已經高達30.83/10萬，與30年前相比增長了近5倍。無論是在城區還是在鄉村，肺癌都已經成為“第一殺手”。專家認為：約有87%肺癌與吸煙有關，同時還包括了被動吸煙風險。紙煙中含有苯并芘等多種致癌物質。有吸煙習慣者肺癌發病率比不吸煙者高10倍，吸煙量大者發病率更高，比不吸煙者高20倍。
    據美國IMS Healath數據：2007年，全球七大醫藥市場的500強藥品中，靶向抗腫瘤藥物市場份額已達到200多億美元，比上一年同期增長了27.05%，遠遠高出全球抗腫瘤藥物市場19.94%的增長率。而2008年盡管受國際金融危機的影響，醫藥市場在剛性需求和慣性發展的推動下，抗腫瘤藥物市場仍表現出強勢增長，已達到了481.89億美元，同比增長了15.54%。其中，靶向抗腫瘤藥物市場以290億美元的銷售額處于遙遙領先的地位，比上一年同期增長了45%。市場分析家預測，到2015年，抗腫瘤靶向治療藥物將超過500億美元，復合年增長率高達11%，并且該領域將有8只以上的新藥成長為“重磅炸彈”產品。
　　
靶向用藥方興未艾
    目前，抗腫瘤靶向藥物主要是單克隆抗體藥物、小分子藥物和細胞凋亡誘導藥物。盡管抗腫瘤靶向藥物與普通抗腫瘤藥物一樣，同樣面臨專利到期的壓力，然而，抗腫瘤藥物遠未滿足差異化治療的市場需求，從而成為藥品市場中不可小覷的重要推動力。
    隨著國內外用藥市場的逐漸接軌以及國民醫療消費水平的提高，靶向抗腫瘤藥在國內樣本醫院市場也表現出強勁增長的態勢。抗腫瘤小分子靶向制劑具有高靶向性、療效顯著、不良反應較小的特點，提高了患者的生存質量，現已成為臨床用藥的未來趨勢和倍受矚目的品種。目前，抗腫瘤小分子靶向藥物中的伊馬替尼（格列衛）、厄洛替尼（特羅凱）、舒尼替尼（索坦）、吉非替尼（易瑞沙）、索拉非尼（多吉美）、達沙替尼、拉帕替尼和尼洛替尼已是臨床中的主要品種。
    2008年，國內22個重點城市樣本醫院用藥市場使用的抗腫瘤小分子靶向制劑中，吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、伊馬替尼（格列衛）、索拉非尼（多吉美）、舒尼替尼（索坦）5個品種已超過了5億多元人民幣，預計到2011年將超過10億元的市場規模。
　　
吉非替尼（易瑞沙）領軍
    吉非替尼（Gefitinib）是英國阿斯利康公司研制開發的抗腫瘤靶向小分子藥物。2002年8月，吉非替尼首先作為非小細胞肺癌一線治療藥物在日本上市，商品名為“Iressa”（易瑞沙）。2003年5月，吉非替尼（易瑞沙）經美國FDA批準，成為經鉑類抗癌藥和多西紫杉醇化療無效的晚期非小細胞肺癌患者的三線單藥治療藥物。目前，在美國、日本、澳大利亞和中國，吉非替尼（易瑞沙）被批準用于治療晚期或轉移性非小細胞肺癌。
    吉非替尼（易瑞沙）上市后，第一年已取得了0.67億美元的業績，分析家預測，5年后在美國的銷售額可達到6.59億美元。然而，受吉非替尼（易瑞沙）市場開發曲折的影響，以及抗腫瘤靶向小分子藥物厄洛替尼（特羅凱）的強勢競爭，易瑞沙的市場在歐美一度受挫，表現起伏跌宕。2008年吉非替尼（易瑞沙）的銷售額仍為2.65億美元，但同比上一年增長了11.34%。2009年上半年為1.43億美元，增長率為14%。隨著抗腫瘤靶向治療經驗的積累，以及對敏感人群的確定，吉非替尼（易瑞沙）對不同種族肺癌患者的EGFR突變顯示出一定的活性，其療效超過了常用的一線化療手段，而對于沒有突變的患者則效果甚微。因此，2009年7月1日，歐盟正式批準吉非替尼（易瑞沙）用于EGFR突變的成人局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線、二線和三線治療用藥，使分子靶向治療在某些常見腫瘤治療中的地位得到了鞏固。
    2005年，阿斯利康公司的吉非替尼（易瑞沙）進入我國市場，獲得SFDA批準用于經過化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，但目前尚未批準作為晚期非小細胞肺癌的一線用藥。而在靶向治療的優勢下，推動了易瑞沙的臨床使用。2005年樣本醫院用藥市場已突破2000萬元，隨后4年的年平均增長率超過了100%。2008年我國22城市樣本醫院用藥金額超過了2億元人民幣，用藥量達41.74萬片。據報道，2006年，我國制定的《美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）非小細胞肺癌臨床實踐指南（中國版）》已推薦吉非替尼（易瑞沙）作為晚期非小細胞肺癌的二線和三線標準治療方案，吉非替尼（易瑞沙）成為國內抗腫瘤小分子靶向制劑的“領頭羊”。
　　
厄洛替尼（特羅凱）后起之秀
    厄洛替尼（erlotinib）是基因泰克、羅氏和OSI制藥公司聯合開發的一種小分子抗癌藥物，商品名為“Tarceva”（特羅凱/他西衛）。2004年11月和2005年9月通過美國FDA和歐洲EMEA審批，現已在全球七、八十個國家上市。在多項臨床研究的推動下，厄洛替尼（特羅凱）市場長足邁進，從最初的二、三線治療擴展至一線用藥、維持治療和序貫治療等多個階段，使晚期非小細胞肺癌治療有了多項選擇。近10年來，厄洛替尼（特羅凱）也是美國FDA批準的第一只胰腺癌治療藥物，能針對性地作用于胰腺腫瘤細胞，抑制其形成、生長，延長患者生存期。
    據美國Montefiore醫學中心介紹，厄洛替尼（特羅凱）具有口服劑量小、血漿藥物暴露濃度高和半衰期短的特點，每日重復給藥不會導致藥物累積。厄洛替尼（特羅凱）進入臨床后，市場起步較快，2007年已培育成“重磅炸彈”品種，2008年，全球市場已達到14.70億美元，同比增長了39.47%。
    2007年，SFDA批準瑞士Roche　Pharma（Schweiz）公司的厄洛替尼（特羅凱）進入我國市場，由上海羅氏公司分裝銷售，上市的第一年在16城市樣本醫院銷售了5378萬元，2008年用藥金額已超過了1.08億元，同比增長了101.26%，從2009年一季度用藥來看，仍保持著快速增長的態勢。
　　
“格列衛”陽春白雪
    甲磺酸伊馬替尼（Imatinib Mesylate）是瑞士諾華公司研發的酪氨酸激酶抑制劑類藥物。2001年5月10日，伊馬替尼以“具有突破性的抗腫瘤機制”獲得美國FDA的特快審批，商品名為“Gleevec”（格列衛）。最初用于α-干擾素給藥失敗胚細胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒細胞白血病（慢性骨髓血癌）臨床治療用藥。隨后，美國FDA又批準了伊馬替尼（格列衛）的第二個適用癥，用于治療胃腸道間質細胞瘤的治療。經過全球廣泛的臨床使用后，獲得了醫學界的高度評價，于2002年12月23日正式取得美國FDA的全面認可，批準作為慢性粒細胞白血病一線治療用藥，從而被醫學界譽為近年“有重大突破性”的抗腫瘤靶向小分子口服藥物制劑。伊馬替尼（格列衛）在美國、歐盟和日本等國獲批作為罕見病用藥后，現已在全世界80多個國家核準用于慢性粒細胞白血病，而且在許多發達國家和發展中國家也核準用于胃腸道間質細胞瘤的治療。
    隨著伊馬替尼（格列衛）的市場拓展，而且依仗其高昂的價格，在上市當年就取得了1.65億美元的顯赫佳績，上市3年之后，已培育成為“重磅炸彈”級藥物。目前，該藥已在世界近百個國家、地區銷售，2008年格列衛全球性市場已達到了36.70億美元，同比上一年增長了20.33%，2009年上半年格列衛的銷售額為18.84億美元，僅比上一年增長了3%。
    伊馬替尼（格列衛）于2002年4月17日獲得SFDA的生產批文，同年3季度首次進入醫院，產品入市后起步較快，受高昂藥價的驅動下，在樣本醫院用藥市場處于平穩增長態勢。2007年用藥金額已超過6000萬元，2008年同比上一年增長了30.85%，已近9000萬元，預計2009年在國內22個重點城市樣本醫院用藥市場的銷售額將跨越億元大關。
    全球抗腫瘤靶向小分子化學藥物是進入新世紀后上市的品種，其作用機制、多靶點的擴展和安全性仍在臨床探索之中，在許多藥物新適應癥被批準用于臨床后，推動了市場銷售的增長，而不良反應的逐漸暴露也使導致了市場的波動。國內靶向小分子新藥研發起步較晚，尚無原創新藥上市。目前，國內市場主要由跨國藥業的昂貴進口藥所把持。
    近年來，靶向抗腫瘤藥也逐漸成為國內科研院所和生產企業研究方向。據報道，國內正在研制開發中的抗腫瘤小分子靶向新藥已進入臨床，如浙江貝達藥業研制的治療肺癌小分子靶向藥物埃克替尼，和黃醫藥的化學一類靶向抗癌新藥索凡替尼（Sulfatinib）、呋喹替尼（Fruquintinib）等。隨著國產靶向小分子抗腫瘤藥的問世，將以優異的療效及合理的價格進一步推進抗腫瘤藥物產品結構的調整和市場的發展。

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