三苯氧胺個(gè)體化治療乳腺癌有新預(yù)測(cè)指標(biāo)

　 北京腫瘤醫(yī)院乳腺中心解云濤主任醫(yī)師經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)影響三苯氧胺（枸枸櫞酸他莫昔芬）治療乳腺癌效果的元兇——雌激素受體（ER）-α36陽性。這一研究成果為乳腺癌三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）個(gè)體化治療提供了新的預(yù)測(cè)指標(biāo)，將使更多的乳腺癌患者受益。相關(guān)研究論文“Expression of ER-α36, a novel variant of estrogen receptor α, and resistance to tamoxifen treatment in breast cancer”發(fā)表在2009年第27期的國際著名腫瘤期刊 Journal of Clinical Oncology(簡稱JOC,影響因子17.157)上。
　　雌激素受體-α66（分子量為66kD的雌激素受體，稱為ER-α66）陽性是乳腺癌患者選擇內(nèi)分泌治療的重要指標(biāo)。盡管受到第三代芳香化酶抑制劑的挑戰(zhàn)，三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）目前仍是ER-α66陽性的乳腺癌患者的重要內(nèi)分泌治療藥物，尤其是對(duì)絕經(jīng)前ER-α66陽性的患者。但臨床上有約30%~40%的ER-α66陽性乳腺癌患者對(duì)三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）發(fā)生原發(fā)性耐藥，治療效果不好，其原因尚未清楚。解云濤主任醫(yī)師的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了影響治療效果的元兇——ER-α36（分子量為36kD的雌激素受體）陽性。研究認(rèn)為，ER-α66和ER-α36均為陽性的患者不能從三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）治療中獲益。這一研究成果破解了影響乳腺癌三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）臨床治療效果的難題，為乳腺癌三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）個(gè)體化治療提供了新的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
　　這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)ER-α36的過表達(dá)是發(fā)生原發(fā)性三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）耐藥的重要原因。在ER-α66陽性的乳腺癌患者中，大約有40%的患者同時(shí)表達(dá)為ER-α36陽性，ER-α66和ER-α36均為陽性的患者不能從三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）治療中獲益。相關(guān)研究論文在發(fā)表時(shí)，JCO雜志同期配發(fā)了3位乳腺癌內(nèi)分泌治療專家撰寫的評(píng)論，高度評(píng)價(jià)該研究是一項(xiàng)出色的基礎(chǔ)和臨床相結(jié)合的轉(zhuǎn)化研究，指出該發(fā)現(xiàn)在揭示三苯氧胺（枸櫞酸他莫昔芬）原發(fā)性耐藥機(jī)制及指導(dǎo)臨床三苯氧胺個(gè)體化治療方面極具價(jià)值。
　　ER-α36受體是新發(fā)現(xiàn)的ER-α66變異體。與經(jīng)典的ER-α66受體相比較，ER-α36受體缺少AF-1和AF-2這兩個(gè)轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域，但仍保留DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域和部分二聚體化及雌激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域。ER-α66主要表達(dá)于胞核，介導(dǎo)胞核的雌激素信號(hào)通路；ER-α36則主要表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞胞膜和胞漿中，介導(dǎo)膜定位的雌激素信號(hào)通路。

TAG：三苯氧胺 枸櫞酸他莫昔芬 乳腺癌