局部應(yīng)用4-羥三苯氧胺可減少乳癌細胞的增殖

    法國研究人員報告，經(jīng)皮給予4-羥三苯氧胺(4-OHT)后乳癌細胞增生的標志物減少了。用藥2-3周后的減少與口服他莫昔芬減少的程度相似。

 

　　第一作者、蒙彼利埃Val d''''''''Aurelle中心的羅安尼特（Philippe Rouanet）及其小組在5月1日《臨床腫瘤學(xué)雜志》（J Clin Oncol 2005;23:2980-2987）上報告，盡管他莫昔芬作為化學(xué)預(yù)防或輔助化療有效，但有明顯的不良作用。而它最有活性的代謝物4-OHT在局部使用時得到了很有希望的結(jié)果。

 

　　他和同事招募了49名絕經(jīng)后乳癌女性（進行了活檢，準備行切除術(shù)）。在手術(shù)前15-22天，病人被隨機分為每側(cè)乳房每天局部應(yīng)用4-OHT (0.5 mg、1 mg或2 mg)，或口服他莫昔芬20mg/天，或不治療。前幾種藥物治療都顯著減少了腫瘤細胞增殖細胞核抗原(PCNA) (p = 0.002)和Ki-67 (p = 0.0055) 的標記指數(shù)，而對照組的標志物增加。4-OHT和他莫昔芬組的雌激素受體濃度也降低(p = 0.012)。

 

　　口服他莫昔芬組腫瘤內(nèi)的4-OHT濃度是4237 pg/g ，經(jīng)皮組按劑量增加其濃度依次是687、1377和1698 pg/g。他莫昔芬組的血漿濃度是1495 pg/ml，后三個組分別是31、36和164 pg/mL。

 

　　4-OHT組5人、他莫昔芬組2人報告有熱潮紅，但研究人員不能斷定是否是因為用藥或是她們原本的絕經(jīng)后狀態(tài)。

 

　　綜上，研究者寫道，“經(jīng)皮接受2mg 4-OHT對乳癌細胞增殖的細胞毒作用同口服他莫昔芬一樣，盡管血4-OHT濃度顯著較低，這一濃度表明他莫昔芬的主要作用是由乳癌組織中的Ers介導(dǎo)的”。他們總結(jié)，“4-OHT凝膠可能是控制乳腺細胞增殖的一種有效方法，且沒有全身影響”。