導讀：伊馬替尼是治療慢性粒細胞白血病(CML)的一線用藥,但近年來發(fā)現伊馬替尼治療胃腸道間質瘤(GIST)有明確效果,2002年伊馬替尼被美國食品藥品管理局(FDA)批準為GIST治療藥物。

　　伊馬替尼為苯氨嘧啶的衍生物，屬新型酪氨酸激酶抑制劑。約95%的慢性粒細胞白血病患者均有ph1染色體陽性，即9號染色體的原癌基因ABL異位到22號染色體的一段稱為斷裂點成簇區(qū)(breakpoint clustering region，BCR)的癌基因上，兩種基因重組在一起，產生融合蛋白p-210，與正常的C-ABL蛋白p-150相比，p-210具有較高的酪氨酸激酶活性，可刺激白細胞增殖，導致白血病。

　　伊馬替尼在體內外均可強烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特異性地抑制ABL的表達和BCR-ABL細胞的增殖，從而可用于治療CML。此外，本品尚可抑制血小板衍化生長因子和干細胞因子受體的酪氨酸激酶，并可抑制PDGF和SCF介導的生化反應，但不影響其他刺激因子(如表皮生長因子等)的信號傳導。

　　甲磺酸伊馬替尼在體內外均可在細胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽性細胞系細胞、Ph染色體陽性的慢性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病病人的新鮮細胞的增殖和誘導其凋亡。此外，甲磺酸伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長因子（PDGF）受體、干細胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細胞因子介導的細胞行為。

　　伊馬替尼口服易于吸收，2～4h后血藥濃度達峰值，口服生物利用度為98%，蛋白結合率為95%。臨床前研究表明，本品不易透過血-腦脊液屏障。藥物主要在肝臟被代謝為具有藥理活性的代謝物(N-去甲基哌嗪衍生物)，原形藥和代謝物的半衰期分別為18h、40h。口服本品后7天內，約81%排出體外(68%經糞便排泄，13%經尿液排出)，其中約25%為藥物原形(尿中占5%，糞便中占20%)。用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術切除或發(fā)生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤（GIST）患者。

　　百濟藥師溫馨提醒：伊馬替尼過敏者禁用。1.肝功能不全者慎用。2.嚴重心力衰竭者慎用。.動物實驗表明本品有致畸性，尚缺乏孕婦的用藥資料，孕婦慎用。4.可大量分泌人動物乳汁中，在人乳汁中的分布情況尚不清楚，哺乳期婦女慎用。5.骨髓抑制者慎用。6.病毒或細菌感染患者慎用。7.胃腸功能紊亂者慎用。

TAG：伊馬替尼 慢性粒細胞白血病