達沙替尼對慢性髓系白血病療效優于伊馬替尼

    美國M.D.Anderson癌癥中心Kantarjian報告的一項Ⅲ期臨床研究顯示，對于新診斷的處于慢性期的慢性髓系白血病（CML-CP），達沙替尼療效優于伊馬替尼，完全細胞緩解（CCyR）率顯著較高。 

    達沙替尼 
    【商品名稱】撲瑞賽 　 
    【通用名稱】達沙替尼片 Sprycel 　 
    【英文名稱】Dasatinib Tablets 　　 
    【漢語拼音】DaShaTiNiPian 　 
    【化學名稱】N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(一水物) 　　
    【分 子 式】C22H26ClN7O2S.H2O 　　 
    【分 子 量】506.02 　　 
    【主要成分】達沙替尼 　 
    【性　狀】本品為白色或類白色、雙凸橢圓型薄膜衣片 
    【適 應 癥】本品適用于對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病 
    【用法用量】口服慢性粒細胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。慢性粒或淋巴細胞性白血病進展期或Ph染色體陽性(Ph+)的急性淋巴細胞白血病：初始劑量：70mg,可增加100mg。 
    【服藥與進食】服藥不受進食影響 (整吞) 　 
    【規　格】片劑：20mg/片、50mg/片、70mg/片 　 
        【包　裝】60片/瓶 
    【批準文號】進口藥品注冊證號H20080244 
    【貯　藏】密封，低溫陰涼干燥保存 
    【生產商】百時美施貴寶

　　達沙替尼是一種BCR-ABL激酶抑制劑。有研究顯示，達沙替尼可獲得較高的持續完全細胞遺傳學緩解率(CCyR)，可使伊馬替尼治療失敗后的CML-CP患者3年PFS率達到73%，總生存率達到87%。該研究比較了達沙替尼和伊馬替尼作為CML-CP患者初治藥物的有效性和安全性。

　　該研究入組了519例新診斷為CML-CP患者，Ph(+)，根據Hasford風險分層隨機分成達沙替尼組（100 mg/d，259例）和伊馬替尼組（400 mg/d，260例）。主要終點為12個月時CCyR率，次要終點為CCyR和主要分子應答（MMR）率及達到所需時間。

　　結果顯示，最短的隨訪時間為12個月，中位治療時間為14個月。85%的達沙替尼組患者和81%的伊馬替尼組患者仍在此研究中。中位劑量強度為達沙替尼99 mg/d，伊馬替尼400 mg/d。達沙替尼組CCyR率顯著高于伊馬替尼組（77% vs. 66%，P=0.0067）。達沙替尼組12個月的CCyR和MMR率也顯著高于伊馬替尼組(分別為83% vs． 72%和 46% vs． 28%)。且達沙替尼組患者獲得MMR(HR=2.0， P＜0.0001)和CCyR(HR 1.5，P＜ 0.0001) 的時間顯著更短。

　　達沙替尼組AP/BC轉化率為1.9%，而伊馬替尼組為3.5%。兩組3～4級貧血(10% vs. 7%)和中性粒細胞減少(21% vs. 20%)的發生率相當，而達沙替尼組血小板減少的發生率更高(19% vs. 10%)。

　　研究者認為，達沙替尼CCyR率和MMR率顯著較伊馬替尼高，且達到所需的時間更短。考慮到達沙替尼12個月時的CCyR和MMR率的預期價值和良好的耐受性，其可能改善新診斷的CML-CP患者長期預后。

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