優(yōu)思弗(熊去氧膽酸)藥理學(xué)研究初探

    優(yōu)思弗(熊去氧膽酸)是目前世界上唯一能夠治療PBC(原發(fā)性膽汁性肝硬化）和PSC（原發(fā)性硬化性膽管炎）的藥品，膽固醇性結(jié)石溶石治療的首選藥物，臨床上有著不可替代的運(yùn)用。

    藥理學(xué)角度來看，熊去氧膽酸在人膽汁中占很少一部分。經(jīng)過口服熊去氧膽酸后，通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而降低膽汁中膽固醇的飽和度。可能是由于膽固醇的分散和液體晶體的形成，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。

    依據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)節(jié)來完成的。

    同時(shí)，為了評估優(yōu)思弗(熊去氧膽酸)臨床使用中的安全性與最佳適用劑量問題，研究者對其毒理性也做了相應(yīng)的探索。動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)表明，無毒性作用；亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)顯示，猴子在高劑量時(shí)會(huì)有一些肝毒性（包括一些酶的改變）和一些形態(tài)學(xué)上的改變?nèi)缒懝艿姆蚀�、門靜脈炎癥和肝細(xì)胞壞死；經(jīng)過小鼠和大鼠的長期研究發(fā)現(xiàn)無致癌潛力、無致突變作用。

而在大鼠實(shí)驗(yàn)中，只有當(dāng)熊去氧膽酸劑量達(dá)到2000mg/kg體重（相當(dāng)于70公斤體重的人每天服用560粒熊去氧膽酸膠囊的劑量）時(shí)，會(huì)導(dǎo)致尾部畸形；劑量達(dá)300mg/kg體重時(shí)未見對家兔的致畸作用；對大鼠的生育力沒有影響，同時(shí)不削弱大鼠圍產(chǎn)期和出生后的發(fā)育。

    由此可知，優(yōu)思弗(熊去氧膽酸)對肝和膽汁郁積疾病療效確切，且無明顯不良反應(yīng)。在安全使用劑量方面，對于固醇性膽囊結(jié)石和膽汁郁積性肝病患者，按時(shí)用少量水送服，按體重一日10mg/kg，被認(rèn)為是安全有效的使用劑量；用于膽汁反流性胃炎患者，晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒（250mg），一日一次為宜。