優思弗(熊去氧膽酸)藥理學研究初探

    優思弗(熊去氧膽酸)是目前世界上唯一能夠治療PBC(原發性膽汁性肝硬化）和PSC（原發性硬化性膽管炎）的藥品，膽固醇性結石溶石治療的首選藥物，臨床上有著不可替代的運用。

    藥理學角度來看，熊去氧膽酸在人膽汁中占很少一部分。經過口服熊去氧膽酸后，通過抑制膽固醇在腸道內的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而降低膽汁中膽固醇的飽和度。可能是由于膽固醇的分散和液體晶體的形成，而使膽固醇結石逐漸溶解。

    依據現有的知識，熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細胞保護作用和無細胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進肝細胞的分泌作用和免疫調節來完成的。

    同時，為了評估優思弗(熊去氧膽酸)臨床使用中的安全性與最佳適用劑量問題，研究者對其毒理性也做了相應的探索。動物急性毒性實驗表明，無毒性作用；亞慢性毒性實驗顯示，猴子在高劑量時會有一些肝毒性（包括一些酶的改變）和一些形態學上的改變如膽管的肥大、門靜脈炎癥和肝細胞壞死；經過小鼠和大鼠的長期研究發現無致癌潛力、無致突變作用。

而在大鼠實驗中，只有當熊去氧膽酸劑量達到2000mg/kg體重（相當于70公斤體重的人每天服用560粒熊去氧膽酸膠囊的劑量）時，會導致尾部畸形；劑量達300mg/kg體重時未見對家兔的致畸作用；對大鼠的生育力沒有影響，同時不削弱大鼠圍產期和出生后的發育。

    由此可知，優思弗(熊去氧膽酸)對肝和膽汁郁積疾病療效確切，且無明顯不良反應。在安全使用劑量方面，對于固醇性膽囊結石和膽汁郁積性肝病患者，按時用少量水送服，按體重一日10mg/kg，被認為是安全有效的使用劑量；用于膽汁反流性胃炎患者，晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒（250mg），一日一次為宜。