百濟新特藥房提供沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)說明書，讓您了解沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)副作用、沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)說明書如下:

【諾欣妥藥品名稱】
通用名稱:?沙庫巴曲纈沙坦鈉片
商品名稱:?諾欣妥/Entresto
【諾欣妥成分】
諾欣妥活性成份：沙庫巴曲纈沙坦鈉
【諾欣妥性狀】
諾欣妥為紫白色橢圓形薄膜衣片，一面凹刻有“LZ”字樣，另一面凹刻有“NVR”字樣（50mg規格）、或淡黃色橢圓形薄膜衣片，一面凹刻有“L1”字樣，另一面凹刻有“NVR”字樣（100mg規格）、或淡粉色橢圓形薄膜衣片，—面凹刻有“L11”字樣，另一面凹刻有“NVR”字樣（200mg規格）。
【諾欣妥適應癥】
用于射血分數降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ級，LVEF≤40％）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風險。
沙庫巴曲纈沙坦鈉片可代替血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），與其他心力衰竭治療藥物（例如：β受體阻斷劑、利尿劑和鹽皮質激素拮抗劑）合用。
【諾欣妥規格】
以沙庫巴曲纈沙坦計：
?50mg（沙庫巴曲24mg/纈沙坦26mg）；
?100mg（沙庫巴曲49mg/纈沙坦51mg）；
?200mg（沙庫巴曲97mg/纈沙坦103mg）。
【諾欣妥用法用量】
諾欣妥可以與食物同服，或空腹服用。
由于與ACE抑制劑合用時存在血管性水腫的潛在風險，禁止諾欣妥與ACEI合用。如果從ACEI轉換成諾欣妥，必須在停止ACE抑制劑治療至少36小時之后才能開始應用諾欣妥。
推薦諾欣妥起始劑量為每次100mg，每天兩次。在目前未服用ACEI或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）的患者或服用低劑量上述藥物的患者中，用藥經驗有限，推薦諾欣妥的起始劑量為50mg，每天兩次。根據患者耐受情況，諾欣妥劑量應該每2至4周倍增一次，直至達到每次200mg每天兩次的目標維持劑量。
血鉀水平＞5.4mmol/l的患者不可開始給予諾欣妥治療。SBP＜100mmHg的患者，開始給予諾欣妥治療時需慎重，注意監測血壓變化。對于100mmHg≤SBP至110mmHg的患者，應考慮起始劑量為50mg，每天兩次。
如果患者出現不耐受諾欣妥的情況（收縮壓≤95mmHg、癥狀性低血壓、高鉀血癥、腎功能損害），建議調整合并用藥，暫時降低諾欣妥劑量或停用諾欣妥。
諾欣妥具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體的活性，故不應與ARB合用。
特殊人群
?腎功能損害患者：
輕度腎功能損害（eGFR60~90mL/min/1.73m2）患者不需要調整起始劑量。
中度腎功能損害（eGFR30~60mL/min/1.73m2）患者應考慮起始劑量為每次50mg，每天兩次。由于在重度腎功能損害患者（eGFR＜30ml/min/1.73m2）中的用藥經驗非常有限，因此這類患者應慎用諾欣妥，推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。
沒有在終末期腎病患者中的使用經驗，因此不建議此類患者使用諾欣妥。
?肝功能損害：
輕度肝功能損害（Child-PughA級）患者不需要調整起始劑量。
中度肝功能損害（Child-PughB級）患者的推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。在患者能夠耐受的情況下，可以每2-4周倍增一次諾欣妥劑量，直至達到目標維持劑量200mg每天兩次。
不推薦重度肝功能損害（Child-PughC級）患者應用諾欣妥。
?老年患者（65歲以上）：
65歲以上患者無需進行劑量調整。
【諾欣妥不良反應】
諾欣妥可導致以下具有臨床意義的不良反應：血管性水腫、低血壓、腎功能損害、高鉀血癥，詳見注意事項。
臨床試驗經驗：
由于臨床試驗是在不同條件下開展的，一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物在其他臨床試驗中觀察到的不良反應發生率進行直接比較，并且在臨床試驗中觀察到的這種藥物的不良反應發生率可能無法反映實際應用中觀察到的發生率。
試驗PARADIGM-HF中，在進入比較沙庫巴曲纈沙坦鈉片（諾欣妥）和依那普利的隨機雙盲階段之前，要求受試者完成分別為期15天和29天（中位值）序貫的依那普利導入期和諾欣妥導入期。依那普利導入期有1102名患者（10.5％）永久終止研究，5.6％是由于不良事件，最常見的是腎功能損害（1.7％）、高鉀血癥（1.7％）和低血壓（1.4％）。諾欣妥導入期，另外10.4％的患者永久終止治療，5.9％是由于不良事件，最常見的是腎功能損害（1.8％）、低血壓（1.7％）和高鉀血癥（1.3％）。由于這一導入期設計，下面描述的不良反應發生率低于預期的實際應用中的發生率。
雙盲階段評價了4203名諾欣妥治療患者、4229名依那普利治療患者的安全性。PARADIGM-HF研究中，隨機至諾欣妥組的患者接受長達4.3年的治療，中位暴露持續時間為24個月；3271名患者接受了一年以上的治療。450名（10.7％）諾欣妥治療患者、516名（12.2％）依那普利治療患者在雙盲階段因不良事件終止治療。
雙盲階段≥5％諾欣妥治療患者發生的不良反應如表1所示。
表1.雙盲階段≥5％諾欣妥治療患者報告的不良反應，詳見藥品說明書
?試驗PARADIGM-HF中，依那普利導入期和諾欣妥導入期的血管性水腫發生率均為0.1％。雙盲階段，諾欣妥治療患者血管性水腫發生率高于依那普利治療患者（分別為0.5％和0.2％）。諾欣妥治療的黑人患者和依那普利治療的黑人患者中血管性水腫發生率分別為2.4％和0.5％。
?在PARADIGM-HF研究的雙盲階段，依那普利組、諾欣妥組的Orthostasis發生率分別為1.1％、2.1％。與依那普利治療患者相比（1.3％），1.9％的諾欣妥治療患者報告了跌倒。
實驗室異常：
?血紅蛋白和紅細胞壓積
在PARADIGM-HF研究的雙盲階段，諾欣妥組和依那普利組均有大約5％的治療患者觀察到血紅蛋白/紅細胞壓積降低>20％。
?血清肌酐
依那普利導入期1.4％的患者、諾欣妥導入期2.2％的患者觀察到血清肌酐升高>50％。雙盲治療階段，諾欣妥組和依那普利組均有大約16％的患者血清肌酐升高>50％。
?血清鉀
依那普利和諾欣妥導入期，均觀察到大約4％患者的鉀濃度>5.5mEq/L。雙盲治療階段，諾欣妥組和依那普利組均有大約16％的患者鉀濃度>5.5mEq/L。
【諾欣妥禁忌】
1.禁用于對諾欣妥活性成份（沙庫巴曲、纈沙坦）或任何輔料過敏者。
2.禁止與ACEI合用。必須在停止ACEI治療36小時之后才能服用諾欣妥。
3.禁用于存在ACEI或ARB治療相關的血管性水腫既往病史的患者。
4.禁用于遺傳性或特發性血管性水腫患者。
5.在2型糖尿病患者中，禁止諾欣妥與阿利吉侖合用。
6.禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。
7.禁用于中期和晚期妊娠患者。
【諾欣妥注意事項】
警告：
胚胎毒性
?懷孕婦女應用諾欣妥可能造成胎兒損害。孕中期和孕晚期應用作用于腎素-血管緊張素系統的藥物，可降低胎兒腎臟功能并增加胎兒和新生兒發病率和死亡率。發現懷孕時要考慮替代藥物治療并停用諾欣妥。但是，如果沒有合適的替代治療（替代影響腎素-血管緊張素系統的藥物），并且認為諾欣妥可挽救母親生命，則告知懷孕婦女諾欣妥對胎兒的潛在風險。
血管性水腫：
?諾欣妥可能導致血管性水腫。在研究PARADIGM-HF的雙盲階段，0.5％的諾欣妥治療患者和0.2％的依那普利治療患者發生了血管性水腫。
?如果發生血管性水腫，立即停用諾欣妥，給予適當的治療并監測呼吸道受累情況。禁止再次應用諾欣妥。對于已確認的局限于面部和唇部的血管性水腫病例，一般無需治療便可緩解，雖然應用抗組胺藥有助于緩解癥狀。
?伴有喉頭水腫的血管性水腫可能是致命性的。如果水腫累及舌、聲門或喉，可能會導致氣道阻塞，要給予適當的治療，例如皮下注射腎上腺素溶液1:1000（0.3mL-0.5mL）以及采取必要措施以確保患者氣道通暢。
?應用諾欣妥時黑人中血管性水腫發生率高于非黑人患者。
?有血管性水腫既往史的患者應用諾欣妥時血管性水腫風險可能增加。
?已知有與ACEI或ARB治療相關的血管性水腫既往病史的患者不應該使用諾欣妥。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的雙重阻滯：
?因有發生血管性水腫的風險，諾欣妥不得與ACEI合用。必須在ACEI末次給藥36小時之后才能開始應用諾欣妥。如果停止諾欣妥治療，必須在諾欣妥末次給藥36小時之后才能開始應用ACEI。
?諾欣妥與直接腎素抑制劑（如阿利吉侖）合用需警慎。
?在2型糖尿病患者中禁止諾欣妥與阿利吉侖合用。
?因具有拮抗血管緊張素II受體的活性，諾欣妥不應與ARB合用。
低血壓：
?諾欣妥可降低血壓并可能造成癥狀性低血壓。腎素-血管緊張素系統被激活的患者（例如血容量不足或電解質不足的患者，如正接受高劑量利尿劑治療患者）風險更大。研究PARADIGM-HF雙盲階段，18％的諾欣妥治療患者和12％的依那普利治療患者報告了低血壓不良事件（參見不良反應），兩個治療組大約1.5％的患者報告了低血壓嚴重不良事件。在給予諾欣妥之前應糾正血容量不足或電解質不足的狀況，或是以較低劑量開始給藥。如果發生低血壓，應考慮調整利尿劑、合用的降壓藥的劑量，并治療導致低血壓的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了這些措施之后低血壓仍持續存在，則降低諾欣妥劑量或暫時停用。通常不需要永久停止治療。
腎功能損害：
?由于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），預期易感個體應用諾欣妥治療可能出現腎功能減退。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，諾欣妥組和依那普利組均有5％的患者報告了腎功能衰竭不良事件（參見不良反應）。在腎功能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的患者中（例如，嚴重充血性心力衰竭患者），應用ACEI和ARB治療可伴發少尿、進行性氮質血癥、罕見急性腎功能衰竭和死亡。如果患者出現具有臨床意義的腎功能減退，則密切監測血清肌酐并降低諾欣妥劑量或暫停給藥（參見用法用量—特殊人群和藥代動力學）。
?與影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的其他藥物一樣，在雙側或單側腎動脈狹窄患者中，諾欣妥可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。腎動脈狹窄患者需慎用諾欣妥并建議進行腎功能監測。
高鉀血癥：
?通過作用于RAAS，應用諾欣妥治療時可能發生高鉀血癥。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，12％的諾欣妥治療患者和14％的依那普利治療患者報告了高鉀血癥不良事件（參見【諾欣妥不良反應】）。要定期監測血清鉀水平并進行適當治療，尤其是對存在高鉀血癥風險因素的患者（如重度腎功能損害、糖尿病、低醛固酮血癥或正在接受高鉀飲食），可能需要降低諾欣妥劑量或暫停給藥（參見用法用量）。
NYHA功能分級IV級患者：
?由于在NYHA功能分級Ⅳ級的患者中的臨床經驗有限，此類患者開始諾欣妥治療時應慎重。
B型利鈉肽（BNP）：
?B型利鈉肽（BNP）是腦啡肽酶的底物。對于接受諾欣妥治療的患者而言，B型利鈉肽（BNP）并不是心力衰竭的合適的生物標志物。
肝功能損害患者：
?在中度肝功能損害（Child-PughB級）或AST/ALT值高于正常上限兩倍的患者中的臨床用藥經驗有限。在這些患者中，暴露量可能增高，且未確立安全性特征。因此建議此類患者慎用諾欣妥。諾欣妥禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化或膽汁淤積患者（Child-PughC級）。
【諾欣妥孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：
?動物數據：
器官形成期間，大鼠給藥劑量≥沙庫巴曲纈沙坦100mg/kg/日（以AUC計，≤最大推薦人體劑量[MRHD]200mg每天兩次的0.14倍[LBQ657，活性代謝產物]和1.5倍[纈沙坦]），兔給藥劑量≥沙庫巴曲纈沙坦10mg/kg日（以纈沙坦和LBQ657AUC計，分別為MRHD的4倍和0.06倍），諾欣妥使胚胎-胎仔致死率增加。
根據兔給藥諾欣妥劑量≥沙庫巴曲纈沙坦10mg/kg/日觀察到的與母體毒性劑量相關的胎兒腦積水的低發生率，認為諾欣妥具有致畸性。諾欣妥對胚胎-胎仔的不良影響是因其血管緊張素受體拮抗劑活性所致。
大鼠出生前后發育研究（應用沙庫巴曲劑量高達750mg/kg/日（以LBQ657AUC計，4.5倍的MRHD）和纈沙坦劑量高達600mg/kg/日（以AUC計，為0.86倍的MRHD））顯示，器官形成期、妊娠期和哺乳期應用沙庫巴曲纈沙坦可能會影響幼仔的發育和存活。
?風險總結：
懷孕婦女應用諾欣妥可對胎兒造成損害。孕中期和孕晚期應用作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可降低胎兒腎臟功能，增加胎兒和新生兒的患病情況和死亡率。
大多數流行病學研究（評估孕早期應用降壓藥后的胎兒異常）尚未將影響腎素-血管緊張素系統藥物與其他降壓藥物相區別。動物生殖研究中，大鼠和兔器官形成期間應用諾欣妥導致胚胎-胎兒致死率升高，在兔中具有致畸性。
發現懷孕時，應考慮停用諾欣妥并改用替代藥物治療。但是，如果沒有作用于腎素-血管緊張素系統的適當的替代藥物治療，且如果認為諾欣妥可挽救母親生命，要告知懷孕婦女諾欣妥對胎兒的潛在風險。
?臨床考慮：
胎兒/新生兒不良反應：孕中期和孕晚期應用影響腎素-血管緊張素系統藥物的懷孕婦女出現羊水過少可導致以下情況：胎兒腎功能減退導致無尿和腎功能衰竭、胎兒肺發育不全、骨骼變形（包括顱骨發育不全）、低血壓和死亡。
進行系列超聲檢查以評估羊膜腔內環境。根據妊娠周數進行胎兒檢測可能是合適的。但患者和醫生應該了解，有可能在胎兒已經出現了持續的不可逆性損害之后才出現羊水過少。如果觀察到羊水過少，要考慮替代藥物治療。
有諾欣妥宮內暴露史的新生兒要密切觀察是否出現低血壓、少尿和高鉀血癥。有諾欣妥宮內暴露史的新生兒如果發生少尿或低血壓，要升高血壓和增加腎臟灌注。可能需要換血療法或透析療法作為逆轉低血壓和替代腎功能的手段。
哺乳：
哺乳大鼠口服給藥[14C]沙庫巴曲纈沙坦鈉（沙庫巴曲15mg/纈沙坦15mg/kg）之后觀察到LBQ657轉移到乳汁中。哺乳大鼠單次口服給藥[14C]纈沙坦3mg/kg后觀察到纈沙坦轉移到乳汁中。
?風險總結：沒有人乳汁中出現沙庫巴曲/纈沙坦的信息、沒有對母乳喂養的嬰兒或乳汁生成的影響作用的信息。由于母乳喂養的嬰兒暴露于沙庫巴曲/纈沙坦存在發生嚴重不良反應的可能性，要告知哺乳婦女在諾欣妥治療期間不推薦哺乳。
【諾欣妥兒童用藥】
尚未確定諾欣妥在18歲以下兒童患者中的安全性和有效性。
【諾欣妥老年用藥】
尚未觀察到老年（≥65歲）或高齡（≥75歲）患者與總體人群之間存在有臨床相關性的藥代動力學差異（參見藥代動力學）。
【諾欣妥藥物相互作用】
禁忌合用：
?ACEI：諾欣妥禁忌合用ACEI，因為在抑制腦啡肽酶（NEP）的同時應用ACEI可能會增加發生血管性水腫的風險。必須在應用最后一劑ACEI36小時之后才能開始應用諾欣妥。必須在應用最后一劑諾欣妥36小時之后才能開始應用ACEI（參見禁忌和用法用量）。
?阿利吉侖：在2型糖尿病患者中，諾欣妥禁忌合用阿利吉侖（參見禁忌）。腎功能損害（eGFR<60mL/min/1.73m2）患者應用諾欣妥時避免合用阿利吉侖。
不推薦合用：
?由于諾欣妥含有血管緊張素II受體拮抗劑纈沙坦，應避免合用ARB。（參見注意事項）。
需謹慎的合并用藥：
?他汀類藥物：體外數據顯示沙庫巴曲具有抑制OATP1B1和OATP1B3轉運蛋白的作用，因此諾欣妥可能會增加OATP1B1和OATP1B3底物（例如他汀類藥物）全身暴露量。合用諾欣妥時可使阿托伐他汀及其代謝產物峰濃度最高增加至2倍，AUC最高增加至1.3倍。因此，諾欣妥合用他汀類藥物時應謹慎。
?西地那非：與諾欣妥單獨給藥相比，高血壓患者在諾欣妥達到穩態時加用西地那非單次給藥可產生更明顯的血壓降低。因此，應用諾欣妥患者在開始應用西地那非或其他5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE-5)抑制劑時應謹慎。
合用有可預見的相互作用：
?鉀：在合用保鉀利尿劑（例如，氨苯喋啶、阿米洛利）、鹽皮質激素受體拮抗劑（例如，螺內酯、依普利酮）、鉀補充劑或含鉀的鹽替代品時，可能會導致血清鉀升高以及血清肌酐升高。如果諾欣妥合用這些藥物，建議監測血清鉀（參見注意事項）。
?非甾體類抗炎藥（NSAID，包括選擇性環氧化酶-2抑制劑（COX-2抑制劑））：在老年患者、血容量不足患者（包括應用利尿劑治療的患者）或腎功能損害患者中，諾欣妥合用NSAID時可能使腎功能損害加重的風險增加，可能導致腎功能惡化，包括可能出現急性腎功能衰竭。因此，建議合用諾欣妥和NSAID的患者在開始治療或調整治療時進行腎功能監測。這些效應通常是可逆的。應定期監測腎功能。
?鋰劑：尚未研究諾欣妥與鋰劑之間的藥物相互作用可能性。在鋰劑合用ACEI或ARB期間已經有血清鋰濃度可逆性升高和毒性的報告。如果合并使用利尿劑，則鋰劑毒性風險可能會進一步增加。因此，在諾欣妥與鋰劑合用期間應密切監測血清鋰水平。
?轉運蛋白：沙庫巴曲活性代謝產物（LBQ657）和纈沙坦是OATP1B1、OATP1B3、OAT1和OAT3的底物；纈沙坦也是一種MRP2底物。因此，在諾欣妥合用OATP1B1、OATP1B3、OAT3抑制劑（例如利福平，環孢菌素）或MRP2抑制劑（例如利托那韋）時可能增加LBQ657或纈沙坦的全身暴露量。在開始或結束合用這類藥物時需謹慎。
無明顯的相互作用：
?諾欣妥合用呋塞米、地高辛、華法林、氫氯噻嗪、氨氯地平、奧美拉唑、卡維地洛、靜脈注射硝酸甘油、或同時服用左炔諾孕酮/炔雌醇復方制劑時，沒有觀察到具有臨床意義的藥物相互作用。預計與阿替洛爾、吲哚美辛、格列本脲或西咪替丁之間不存在相互作用。
?諾欣妥與二甲雙胍合用會使二甲雙胍的Cmax和AUC均下降23％。這些結果的臨床意義仍未知。因此，在接受二甲雙胍的患者開始諾欣妥時需評估患者的臨床狀態。
CYP450相互作用：
?體外代謝研究表明基于CYP450的藥物相互作用可能性低，因為諾欣妥經CYP450酶途徑的代謝有限。諾欣妥對CYP450酶不具有誘導或抑制作用。
【諾欣妥藥物過量】
人體受試者諾欣妥用藥過量的數據有限。健康志愿者研究顯示，諾欣妥單次給藥1200mg、多次給藥900mg（14天）的耐受良好。
由于諾欣妥具有降低血壓作用，藥物過量時最有可能出現的癥狀是低血壓。應給予對癥治療。
因諾欣妥的蛋白結合率高，不太可能通過血液透析清除諾欣妥。
【諾欣妥藥理毒理】
沙庫巴曲纈沙坦鈉含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦。
沙庫巴曲纈沙坦鈉通過LBQ657（前藥沙庫巴曲的活性代謝產物）抑制腦啡肽酶（中性肽鏈內切酶；NEP），同時通過纈沙坦阻斷血管緊張素II的1型受體（AT1）。
通過LBQ657增加腦啡肽酶所降解的肽類水平（例如利鈉肽），同時通過纈沙坦抑制血管緊張素II作用，在心力衰竭患者中沙庫巴曲纈沙坦鈉可產生心血管和腎臟作用。
纈沙坦可通過選擇性阻斷AT1受體抑制血管緊張素II作用，還可抑制血管緊張素II依賴性醛固酮釋放。
【諾欣妥藥代動力學】
吸收：
?口服給藥后，諾欣妥分解為沙庫巴曲（隨后進一步代謝為LBQ657）和纈沙坦，這三種物質分別在0.5小時、2小時和1.5小時達到血漿峰濃度。沙庫巴曲和纈沙坦的口服絕對生物利用度分別約為≥60％和23％。
?諾欣妥每天兩次給藥后，沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦在3天內達到穩態水平。達到穩態時，沙庫巴曲和纈沙坦沒有顯著蓄積，而LBQ657有1.6倍的蓄積。諾欣妥與食物同服對沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦全身暴露量的影響無臨床意義。雖然諾欣妥與食物同服時纈沙坦暴露量降低，但這一暴露量降低未導致有臨床意義的療效減弱。因此，諾欣妥可以與食物同服，或空腹服用。
分布：
?諾欣妥與血漿蛋白的結合率高（94~97％）。根據血漿暴露量與腦脊液暴露量的比較，LBQ657透過血腦屏障程度有限（0.28％）。纈沙坦和沙庫巴曲的平均表觀分布容積范圍分別為75L和103L。
代謝：
?沙庫巴曲迅速通過酯酶轉化為LBQ657；LBQ657沒有明顯的進一步代謝。纈沙坦代謝極少，因為以代謝產物形式的回收率僅占給藥劑量約20％。在血漿中觀察到低濃度羥基代謝產物（<10％）。由于CYP450酶極少介導沙庫巴曲和纈沙坦代謝，預期在與影響CYP450酶的藥物合用時不會對其藥代動力學產生影響。
排泄：
?口服給藥后，52~68％的沙庫巴曲（主要作為LBQ657）、~13％的纈沙坦及其代謝產物經尿液排泄；37~48％的沙庫巴曲（主要作為LBQ657）、86％的纈沙坦及其代謝產物經糞便排泄。
?沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦的平均血漿消除半衰期（T1/2）分別約為1.43小時、11.48小時和9.90小時。
藥代動力學線性：
?在所考察的劑量范圍內（諾欣妥50~400mg）沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦的藥代動力學呈線性。
特殊人群：
?老年患者：與年輕受試者相比較，年齡大于65歲的受試者中LBQ657和纈沙坦暴露量分別增加了42％和30％。
?兒童患者（18歲以下）：尚未在兒童患者中進行諾欣妥的藥代動力學研究。
腎功能損害：
?在輕度到重度腎功能損害患者中，觀察到了腎功能與LBQ657全身暴露量之間存在相關性。與輕度腎功能損害（60ml/min/1.73m2≤eGFR＜90ml/min/1.73m2）患者（研究PARADIGM-HF中入組的患者人數最多的組）相比，中度（30ml/min/1.73m2≤eGFR＜60ml/min/1.73m2）和重度（15ml/min/1.73m2≤eGFR＜30ml/min/1.73m2）腎功能損害患者中的LBQ657暴露量分別為1.4倍和2.2倍。與輕度腎功能損害患者相比，中度和重度腎功能損害患者中纈沙坦的暴露量是相似的。
?尚未在接受血液透析患者中進行研究。但LBQ657和纈沙坦的血漿蛋白結合率高，因此不太可能通過血液透析有效清除。
肝功能損害：
?與相匹配的健康受試者相比較，在輕度至中度肝功能損害的患者中沙庫巴曲暴露量分別增加至1.5倍和3.4倍，LBQ657暴露量增加至1.5倍和1.9倍，纈沙坦暴露量增加至1.2倍和2.1倍。但是，與相匹配的健康受試者相比較，在輕度至中度肝功能損害的患者中，游離LBQ657暴露量分別增加至1.47倍和3.08倍，游離纈沙坦暴露量分別增加至1.09倍和2.20倍。
?尚無諾欣妥在重度肝損傷、膽汁性肝硬化或膽汁淤積患者中的藥代動力學研究數據。
種族：
?在不同人種之間（高加索人、黑人、亞洲人（包括中國人）諾欣妥的藥代動力學特征相似。
性別的影響：
?在男性或女性受試者中，諾欣妥的藥代動力學特征相似。
【諾欣妥貯藏】
?25℃以下干燥處保存。
【諾欣妥包裝】
PVC/PVDC包裝；14片/盒、28片/盒。
【諾欣妥有效期】
36個月。
【諾欣妥執行標準】
進口藥品注冊標準JX20160017
【諾欣妥批準文號】
H20170364
【諾欣妥生產企業】?
NovartisSingaporePharmaceuticalManufacturingPrivate.Ltd