【諾欣妥適應(yīng)癥】
用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ級(jí)，LVEF≤40％）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。
沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可代替血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），與其他心力衰竭治療藥物（例如：β受體阻斷劑、利尿劑和鹽皮質(zhì)激素拮抗劑）合用。
【諾欣妥用法用量】
諾欣妥可以與食物同服，或空腹服用。
由于與ACE抑制劑合用時(shí)存在血管性水腫的潛在風(fēng)險(xiǎn)，禁止諾欣妥與ACEI合用。如果從ACEI轉(zhuǎn)換成諾欣妥，必須在停止ACE抑制劑治療至少36小時(shí)之后才能開(kāi)始應(yīng)用諾欣妥。
推薦諾欣妥起始劑量為每次100mg，每天兩次。在目前未服用ACEI或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）的患者或服用低劑量上述藥物的患者中，用藥經(jīng)驗(yàn)有限，推薦諾欣妥的起始劑量為50mg，每天兩次。根據(jù)患者耐受情況，諾欣妥劑量應(yīng)該每2至4周倍增一次，直至達(dá)到每次200mg每天兩次的目標(biāo)維持劑量。
血鉀水平＞5.4mmol/l的患者不可開(kāi)始給予諾欣妥治療。SBP＜100mmHg的患者，開(kāi)始給予諾欣妥治療時(shí)需慎重，注意監(jiān)測(cè)血壓變化。對(duì)于100mmHg≤SBP至110mmHg的患者，應(yīng)考慮起始劑量為50mg，每天兩次。
如果患者出現(xiàn)不耐受諾欣妥的情況（收縮壓≤95mmHg、癥狀性低血壓、高鉀血癥、腎功能損害），建議調(diào)整合并用藥，暫時(shí)降低諾欣妥劑量或停用諾欣妥。
諾欣妥具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體的活性，故不應(yīng)與ARB合用。
特殊人群
?腎功能損害患者：
輕度腎功能損害（eGFR60~90mL/min/1.73m2）患者不需要調(diào)整起始劑量。
中度腎功能損害（eGFR30~60mL/min/1.73m2）患者應(yīng)考慮起始劑量為每次50mg，每天兩次。由于在重度腎功能損害患者（eGFR＜30ml/min/1.73m2）中的用藥經(jīng)驗(yàn)非常有限，因此這類患者應(yīng)慎用諾欣妥，推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。
沒(méi)有在終末期腎病患者中的使用經(jīng)驗(yàn)，因此不建議此類患者使用諾欣妥。
?肝功能損害：
輕度肝功能損害（Child-PughA級(jí)）患者不需要調(diào)整起始劑量。
中度肝功能損害（Child-PughB級(jí)）患者的推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。在患者能夠耐受的情況下，可以每2-4周倍增一次諾欣妥劑量，直至達(dá)到目標(biāo)維持劑量200mg每天兩次。
不推薦重度肝功能損害（Child-PughC級(jí)）患者應(yīng)用諾欣妥。
?老年患者（65歲以上）：
65歲以上患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
【諾欣妥注意事項(xiàng)】
警告：
胚胎毒性
?懷孕婦女應(yīng)用諾欣妥可能造成胎兒損害。孕中期和孕晚期應(yīng)用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可降低胎兒腎臟功能并增加胎兒和新生兒發(fā)病率和死亡率。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)要考慮替代藥物治療并停用諾欣妥。但是，如果沒(méi)有合適的替代治療（替代影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物），并且認(rèn)為諾欣妥可挽救母親生命，則告知懷孕婦女諾欣妥對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
血管性水腫：
?諾欣妥可能導(dǎo)致血管性水腫。在研究PARADIGM-HF的雙盲階段，0.5％的諾欣妥治療患者和0.2％的依那普利治療患者發(fā)生了血管性水腫。
?如果發(fā)生血管性水腫，立即停用諾欣妥，給予適當(dāng)?shù)闹委煵⒈O(jiān)測(cè)呼吸道受累情況。禁止再次應(yīng)用諾欣妥。對(duì)于已確認(rèn)的局限于面部和唇部的血管性水腫病例，一般無(wú)需治療便可緩解，雖然應(yīng)用抗組胺藥有助于緩解癥狀。
?伴有喉頭水腫的血管性水腫可能是致命性的。如果水腫累及舌、聲門或喉，可能會(huì)導(dǎo)致氣道阻塞，要給予適當(dāng)?shù)闹委煟�例如皮下注射腎上腺素溶液1:1000（0.3mL-0.5mL）以及采取必要措施以確保患者氣道通暢。
?應(yīng)用諾欣妥時(shí)黑人中血管性水腫發(fā)生率高于非黑人患者。
?有血管性水腫既往史的患者應(yīng)用諾欣妥時(shí)血管性水腫風(fēng)險(xiǎn)可能增加。
?已知有與ACEI或ARB治療相關(guān)的血管性水腫既往病史的患者不應(yīng)該使用諾欣妥。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻滯：
?因有發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)，諾欣妥不得與ACEI合用。必須在ACEI末次給藥36小時(shí)之后才能開(kāi)始應(yīng)用諾欣妥。如果停止諾欣妥治療，必須在諾欣妥末次給藥36小時(shí)之后才能開(kāi)始應(yīng)用ACEI。
?諾欣妥與直接腎素抑制劑（如阿利吉侖）合用需警慎。
?在2型糖尿病患者中禁止諾欣妥與阿利吉侖合用。
?因具有拮抗血管緊張素II受體的活性，諾欣妥不應(yīng)與ARB合用。
低血壓：
?諾欣妥可降低血壓并可能造成癥狀性低血壓。腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活的患者（例如血容量不足或電解質(zhì)不足的患者，如正接受高劑量利尿劑治療患者）風(fēng)險(xiǎn)更大。研究PARADIGM-HF雙盲階段，18％的諾欣妥治療患者和12％的依那普利治療患者報(bào)告了低血壓不良事件（參見(jiàn)不良反應(yīng)），兩個(gè)治療組大約1.5％的患者報(bào)告了低血壓嚴(yán)重不良事件。在給予諾欣妥之前應(yīng)糾正血容量不足或電解質(zhì)不足的狀況，或是以較低劑量開(kāi)始給藥。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)考慮調(diào)整利尿劑、合用的降壓藥的劑量，并治療導(dǎo)致低血壓的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了這些措施之后低血壓仍持續(xù)存在，則降低諾欣妥劑量或暫時(shí)停用。通常不需要永久停止治療。
腎功能損害：
?由于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），預(yù)期易感個(gè)體應(yīng)用諾欣妥治療可能出現(xiàn)腎功能減退。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，諾欣妥組和依那普利組均有5％的患者報(bào)告了腎功能衰竭不良事件（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。在腎功能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（例如，嚴(yán)重充血性心力衰竭患者），應(yīng)用ACEI和ARB治療可伴發(fā)少尿、進(jìn)行性氮質(zhì)血癥、罕見(jiàn)急性腎功能衰竭和死亡。如果患者出現(xiàn)具有臨床意義的腎功能減退，則密切監(jiān)測(cè)血清肌酐并降低諾欣妥劑量或暫停給藥（參見(jiàn)用法用量—特殊人群和藥代動(dòng)力學(xué)）。
?與影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他藥物一樣，在雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者中，諾欣妥可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。腎動(dòng)脈狹窄患者需慎用諾欣妥并建議進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)。
高鉀血癥：
?通過(guò)作用于RAAS，應(yīng)用諾欣妥治療時(shí)可能發(fā)生高鉀血癥。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，12％的諾欣妥治療患者和14％的依那普利治療患者報(bào)告了高鉀血癥不良事件（參見(jiàn)【諾欣妥禁忌】
1.禁用于對(duì)諾欣妥活性成份（沙庫(kù)巴曲、纈沙坦）或任何輔料過(guò)敏者。
2.禁止與ACEI合用。必須在停止ACEI治療36小時(shí)之后才能服用諾欣妥。
3.禁用于存在ACEI或ARB治療相關(guān)的血管性水腫既往病史的患者。
4.禁用于遺傳性或特發(fā)性血管性水腫患者。
5.在2型糖尿病患者中，禁止諾欣妥與阿利吉侖合用。
6.禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。
7.禁用于中期和晚期妊娠患者。
【諾欣妥性狀】
諾欣妥為紫白色橢圓形薄膜衣片，一面凹刻有“LZ”字樣，另一面凹刻有“NVR”字樣（50mg規(guī)格）、或淡黃色橢圓形薄膜衣片，一面凹刻有“L1”字樣，另一面凹刻有“NVR”字樣（100mg規(guī)格）、或淡粉色橢圓形薄膜衣片，—面凹刻有“L11”字樣，另一面凹刻有“NVR”字樣（200mg規(guī)格）。
【諾欣妥有效期】
36個(gè)月。
【諾欣妥批準(zhǔn)文號(hào)】
H20170364
【諾欣妥生產(chǎn)企業(yè)】?
NovartisSingaporePharmaceuticalManufacturingPrivate.Ltd