【安而順適應(yīng)癥】
預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：
·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞
·左心室射血分?jǐn)?shù)<40％
·伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級>=2級
·年齡>=75歲
·年齡>=65歲，且伴有以下任一疾�。禾悄虿�、冠心病或高血壓
治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預(yù)防相關(guān)死亡；預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡。
【安而順用法用量】
口服，應(yīng)用水整粒吞服，餐時或餐后服用均可。如果出現(xiàn)胃腸道癥狀，建議隨餐服用安而順和/或服用質(zhì)子泵抑制劑，例如泮托拉唑。請勿打開膠囊。
預(yù)防存在一個或多個危險因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和SEE(SPAF):
成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次150mg(75mg膠囊2粒)，每日兩次。應(yīng)維持長期的治療。
治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預(yù)防相關(guān)死亡;
成人的推薦劑量為每日口服300mg,即每次150mg(75mg膠囊2粒)，每日兩次。應(yīng)在接受至少5天的腸外抗凝劑治療后開始。預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡;
成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次150mg(75mg膠囊2粒)，每日兩次。
治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)、預(yù)防相關(guān)死亡，預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡:治療持續(xù)時間應(yīng)在仔細(xì)評估治療獲益與出血風(fēng)險后根據(jù)個體情況確定�；�于短暫性風(fēng)險因素(例如最近手術(shù)、創(chuàng)傷、制動)應(yīng)進(jìn)行短期治療(至少3個月)，基于永久性風(fēng)險因素或特發(fā)性DVT或PE應(yīng)進(jìn)行長期治療。
SPAF.DVT/PE患者的劑量調(diào)整:
對于下列患者，安而順的推薦劑量為每日口服220mg,即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次;
80歲及以上年齡的患者
同時接受維拉帕米治療的患者
對于下列患者群體，應(yīng)基于患者血栓栓塞風(fēng)險和出血風(fēng)險的個體評估，選擇安而順每日300mg或220mg的劑量:
年齡在75~80歲之間的患者
中度腎功能受損的患者
胃炎、食管炎或胃食管反流的患者
其他出血風(fēng)險增加的患者
對于DVT/PE，安而順推薦劑量為每日口服220mg,即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次，該劑量基于藥代動力學(xué)和藥效學(xué)分析，并未在臨床環(huán)境中進(jìn)行研究。
當(dāng)CrCL≥50m/min時，在安而順停藥前3天開始給予VKA治療;
當(dāng)30ml/min≤CrCL<50ml/min時，在安而順停藥前2天給予VKA治療。
其他
心臟復(fù)律：心臟復(fù)律過程中，可維持安而順治療。
用于治療房顫的導(dǎo)管消融
在接受安而順每日兩次150mg(75mg膠囊2粒)治療的房顫患者中，可進(jìn)行導(dǎo)管消融。無需暫停安而順的治療。
遺漏服藥：若距下次用藥時間大于6小時，仍能服用安而順漏服的劑量。如果距下次用藥不足6小時，則應(yīng)忽略漏服的劑量。不可為彌補漏服劑量而使用雙倍劑量的藥物。
使用/操作說明:
瓶裝開啟后，干燥劑應(yīng)置原瓶中，請勿丟棄。

【安而順注意事項】
肝功能損害：房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗中排除了肝酶增高＞2ULN（正常值上限）的患者。對這一患者亞組無治療經(jīng)驗，所以不推薦該人群使用安而順。
出血風(fēng)險：
與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險增高時，應(yīng)謹(jǐn)慎使用達(dá)比加群酯。在接受達(dá)比加群酯治療的過程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積或血壓的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。
以下因素與達(dá)比加群血藥濃度增高有關(guān)：腎功能下降（CrCL30-50mL/min）、年齡≥75歲、低體重＜50kg或聯(lián)合使用強效P-gp抑制劑（如：胺碘酮、奎尼丁或維拉帕米）（參見[用法用量]、[藥物相互作用]和[藥代動力學(xué)]）。
聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛會使達(dá)比加群的暴露量增加，并且可能表現(xiàn)出藥效學(xué)相互作用，結(jié)果導(dǎo)致出血風(fēng)險增加（參見[藥物相互作用]）。
在一項預(yù)防非瓣膜性房顫成人患者的卒中和SEE研究中，達(dá)比加群與胃腸道（GI）大出血發(fā)生率較高相關(guān)，達(dá)比加群酯150mg每日兩次給藥后，大出血發(fā)生率出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義的增加，這種風(fēng)險增加出現(xiàn)于老年患者（≥75歲）中。使用乙酰水楊酸（ASA）、氯吡格雷或非甾體抗炎藥（NSAID）及存在食管炎、胃炎或需要使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或組胺2（H2）-阻滯劑治療的胃食管反流會增加胃腸道出血的風(fēng)險。在這些房顫患者中，應(yīng)考慮達(dá)比加群酯的劑量為每日220mg，即服用1粒110mg膠囊，每日兩次（參見[用法用量]）�？煽紤]使用PPI預(yù)防GI出血。
聯(lián)合應(yīng)用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）或選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的患者，出血風(fēng)險可能增加（參見[藥物相互作用]）。
建議在整個治療期內(nèi)進(jìn)行密切臨床監(jiān)測（監(jiān)測出血或貧血的體征），尤其是當(dāng)存在合并危險因素時（參見[藥理毒理]）。
表3總結(jié)了可能增加出血風(fēng)險的因素。請同時參見[禁忌]中的禁忌癥。
表3：可能增加出血風(fēng)險的因素
①藥效學(xué)和藥代動力學(xué)因素：年齡≥75歲。
②增加達(dá)比加群血藥濃度的因素：
主要：中度腎功能損害（30-50ml/minCrCl）；聯(lián)合使用P-gp抑制劑（一些P-gp抑制劑為禁忌，參見[禁忌]和[藥物相互作用]）。
次要：低體重（＜50kg）。
③藥效學(xué)相互作用：ASA，NSAID，氯吡格雷，SSRIs或SNRIs，其他可能減弱止血功能的藥物。
④有特殊出血風(fēng)險的疾�。合忍煨曰颢@得性凝血功能異常，血小板減少或功能性血小板缺陷，近期活檢或大創(chuàng)傷，細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，食管炎、胃炎或胃食管反流。
當(dāng)存在顯著增大出血風(fēng)險的病變、狀況、操作和/或藥物治療（例如NSAIDs，抗血小板藥物，SSRIs和SNRIs，參見[藥物相互作用]）時，需謹(jǐn)慎地進(jìn)行風(fēng)險獲益評估。安而順僅用于獲益大于出血風(fēng)險時。
安而順不需要常規(guī)抗凝監(jiān)測。但是，達(dá)比加群相關(guān)抗凝作用檢測可能有助于避免在其他危險因素存在時達(dá)比加群的過高暴露。服用安而順的患者的INR檢測是不可靠的，可能會有INR升高的假陽性報告。因此不應(yīng)進(jìn)行INR檢測。稀釋凝血酶時間（dTT），蛇靜脈酶凝結(jié)時間（ECT）和活化部分凝血活酶時間（aPTT）可能提供有效的信息，但這些檢查未標(biāo)準(zhǔn)化，解釋結(jié)果時應(yīng)謹(jǐn)慎（參見[藥理毒理]）。
表4顯示了可能提示出血風(fēng)險增高的抗凝檢測指標(biāo)的下限。
表4：可能提示出血風(fēng)險增高的抗凝檢測指標(biāo)的下限
檢測指標(biāo)（下限值）：
①dTT（ng/ml）＞200。
②ECT（正常上限的X倍）＞3。
③aPTT（正常上限的X倍）＞2。
④INR不應(yīng)進(jìn)行。
（參見[藥理毒理]）
（11）發(fā)生急性腎功能衰竭的患者應(yīng)停用安而順（參見[禁忌]）。
（12）體重＜50kg的患者中數(shù)據(jù)有限（參見[藥代動力學(xué)]）。
（13）如發(fā)生嚴(yán)重出血，應(yīng)停止治療，并調(diào)查出血來源（參見[藥物過量]）。
（14）可能導(dǎo)致出血風(fēng)險增加的藥物不應(yīng)與安而順聯(lián)合給予，或應(yīng)謹(jǐn)慎給予（參見[藥物相互作用]）。
急性缺血性卒中治療中溶栓藥物的使用：急性缺血性卒中的治療時，如果患者的dTT、ECT或aPTT未超過當(dāng)?shù)貐⒖贾档恼�常上限，可考慮使用溶栓藥物。
與P-gp誘導(dǎo)物的相互作用：預(yù)計安而順與P-gp誘導(dǎo)物（如：利福平、貫葉連翹（金絲桃）、卡馬西平、或苯妥英等）聯(lián)合使用會降低達(dá)比加群血藥濃度，因此應(yīng)該避免聯(lián)合使用（參見[藥物相互作用]和[藥代動力學(xué)]）。
手術(shù)和操作：
手術(shù)或有創(chuàng)操作會增加使用達(dá)比加群酯患者的出血風(fēng)險。因此，接受外科手術(shù)時可能需暫時停用達(dá)比加群酯。
當(dāng)因為操作而暫時停用安而順治療時，應(yīng)謹(jǐn)慎，并進(jìn)行抗凝監(jiān)測。在腎功能損害患者，達(dá)比加群清除可能需要花費較長時間（參見[藥代動力學(xué)]）。在任何操作之前必須考慮到這一點。在這類情況下，凝血檢查（參見[注意事項]和[藥理毒理]）可能有助于測定止血功能是否仍然受損。
手術(shù)前：
表5總結(jié)了有創(chuàng)或手術(shù)操作前停藥標(biāo)準(zhǔn)。
表5：有創(chuàng)或手術(shù)操作前停藥標(biāo)準(zhǔn)
①腎功能（CrCl）≥80ml/min，半衰期估計值-13小時，擇期手術(shù)前停用達(dá)比加群：出血風(fēng)險高或大手術(shù)2天前，標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險24小時前。
②腎功能（CrCl）＞50-＜80ml/min，半衰期估計值-15小時，擇期手術(shù)前停用達(dá)比加群：出血風(fēng)險高或大手術(shù)2-3天前，標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險1-2天前。
③腎功能（CrCl）＞30-＜50ml/min，半衰期估計值-18小時，擇期手術(shù)前停用達(dá)比加群：出血風(fēng)險高或大手術(shù)4天前，標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險2-3天前（＞48小時）。
（3）如需進(jìn)行緊急操作，應(yīng)暫時停用達(dá)比加群酯。在可能的情況下應(yīng)延遲手術(shù)/操作至末次給藥后至少12小時。如果不能推遲手術(shù)，可能會存在出血風(fēng)險增加。應(yīng)就出血風(fēng)險與操作的緊迫性進(jìn)行權(quán)衡（心臟復(fù)律請參見[用法用量]）。
椎管內(nèi)麻醉/硬膜外麻醉/腰椎穿刺：
（1）椎管內(nèi)麻醉等操作可能需要徹底止血。
（2）外傷或反復(fù)穿刺以及硬膜外導(dǎo)管使用時間延長可能增加椎管或硬膜外血腫的發(fā)生風(fēng)險。在拔除導(dǎo)管后，應(yīng)至少間隔2小時方可給予首劑達(dá)比加群酯。需要密切監(jiān)測這些患者的神經(jīng)系統(tǒng)體征和椎管或硬膜外血腫癥狀。
出血風(fēng)險增加的手術(shù)后患者：有出血風(fēng)險的患者或有過量暴露風(fēng)險的患者，尤其是中度腎功能不全的患者（CrCl30-50ml/min），治療時應(yīng)謹(jǐn)慎（參見[注意事項]和[藥理毒理]）。應(yīng)在完全止血后重新開始治療。
高手術(shù)死亡風(fēng)險和存在血栓栓塞事件的內(nèi)在危險因素的患者：這些患者使用達(dá)比加群的有效性和安全性數(shù)據(jù)有限，因此，他們在使用安而順時應(yīng)謹(jǐn)慎。
心肌梗死：
在Ⅲ期研究RE-LY（參見[臨床試驗]）中，達(dá)比加群酯110mg每日兩次、達(dá)比加群酯150mg每日兩次和華法林，心肌梗死（MI）的總體年化事件率分別為0.82％、0.81％和0.64％。以下亞組中發(fā)生心肌梗死的絕對風(fēng)險最高，與治療藥物無關(guān)，且各亞組的相對風(fēng)險相似：既往曾有心肌梗死的患者、年齡≥65歲且伴有糖尿病或冠脈疾病的患者、左心室射血分?jǐn)?shù)＜40％的患者、中度腎功能損害的患者。此外，聯(lián)合服用ASA+氯吡格雷或單獨服用氯吡格雷的患者，也觀察到了較高的心肌梗死風(fēng)險。
著色劑：安而順硬膠囊包含著色劑日落黃（E110），可能引起過敏反應(yīng)。
對駕駛和操作機器能力的影響：安而順對駕駛和操作機器能力的無影響或有可以忽略的影響。

【安而順禁忌】
已知對活性成分或安而順任一輔料過敏者。
重度腎功能損害(CrCl<30ml/min)患者(參見[用法用量])
臨床上顯著的活動性出血。
有大出血顯著風(fēng)險的病變或狀況，如當(dāng)前或近期消化道潰瘍，高岀血風(fēng)險的惡性贅生物，近期腦或脊髓損傷，近期腦、脊髓或眼部手術(shù)，近眀顱內(nèi)岀血，已知或可疑的食道靜脈曲張，動靜脈畸形，血管動脈瘤或主要脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常。
聯(lián)合應(yīng)用任何其他抗凝藥物，如普通肝素(UFH），低分子肝素(依諾肝素、達(dá)肝素等)，肝素衍生物(磺達(dá)肝癸鈉等)，口服抗凝藥（華法林、利伐沙班、阿哌沙班等)，除非在由該種治療轉(zhuǎn)換至安而順或反之(參見[用法用量])，以及UFH用于維持中心靜脈或動脈置管通暢的必要劑量(參見[藥物相互作用])的這些情況下。
有預(yù)期會影響存活時間的肝功能損害或肝病。
聯(lián)合使用環(huán)孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑和決奈達(dá)隆(參見[藥物相互作用])。
需要抗凝治療的人工心臟瓣膜(參見[注意事項])。

【安而順性狀】
安而順為膠囊劑，內(nèi)容物為類白色至黃色顆粒。
【安而順有效期】
24個月，瓶蓋開啟后應(yīng)在4個月內(nèi)服用完。

【安而順批準(zhǔn)文號】
（1）75mg（以達(dá)比加群酯計）：國藥準(zhǔn)字H20203097；
（2）110mg（以達(dá)比加群酯計）：國藥準(zhǔn)字H20203098；

【安而順生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司