百濟(jì)新特藥房提供更昔洛韋膠囊(麗科樂)說明書，讓您了解更昔洛韋膠囊(麗科樂)副作用、更昔洛韋膠囊(麗科樂)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，更昔洛韋膠囊(麗科樂)說明書如下:

【麗科樂藥品名稱】
通用名稱:?更昔洛韋膠囊
英文名稱:?GanciclovirCapsules
商品名稱:?麗科樂
【麗科樂成分】
麗科樂的活性成份為更昔洛韋，其化學(xué)名為9-（1,3二羥基2-丙氧甲基）鳥嘌呤
分子式:C9H13N5O4???
分子量:255.23
【麗科樂性狀】?
麗科樂為硬膠囊劑，內(nèi)容物為類白色顆粒。
【麗科樂適應(yīng)癥】
麗科樂用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。
1、用于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。
2、預(yù)防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。
3、預(yù)防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。
【麗科樂規(guī)格】
?0.25g
【麗科樂用法用量】
腎功能正常情況下:
巨細(xì)胞病毒（CMV）視網(wǎng)膜炎的維持治療:在誘導(dǎo)治療后，推薦維持量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。也可在非睡眠時每次服500mg，每3小時1次，每日6次，與食物同服。維持治療時若CMV視網(wǎng)膜炎有發(fā)展，則應(yīng)重新進(jìn)行誘導(dǎo)治療。
晚期人類免疫缺陷病毒（HIV）感染患者CMV病的預(yù)防:預(yù)防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。
器官移植受者CMV感染的預(yù)防:預(yù)防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據(jù)免疫抑制時間和程度確定。
若患者腎功能減退，則應(yīng)根據(jù)肌酐清除率酌情調(diào)整用量
【麗科樂不良反應(yīng)】
麗科樂可引起粒細(xì)胞減少/中性白細(xì)胞減少及血小板減少。罕見：頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓降低、寒戰(zhàn)、血尿、血尿素氮增加、脫發(fā)、瘙癢、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜伊紅細(xì)胞增多癥等。有巨細(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎的艾滋病患者可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。
【麗科樂禁忌】
對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。
【麗科樂注意事項(xiàng)】
1、給患者的信息：
更昔洛韋的主要毒性為中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥，必要時需進(jìn)行劑量調(diào)整包括停藥。應(yīng)強(qiáng)調(diào)在治療中密切接受血細(xì)胞技術(shù)檢查的重要性。更昔洛韋與血清肌醇升高有關(guān)。
更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議育齡女性在使用麗科樂治療時需采取有效的避孕措施，男性在治療期間和治療后至少90天應(yīng)避孕。
HIV陽性患者：麗科樂與齊多夫定同時使用可能引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥。與地丹諾辛同時使用可引起血清地丹諾辛濃度顯著提高。
HIV陽性伴CMV視網(wǎng)膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網(wǎng)膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過程。建議患者在接受麗科樂治療期間最少4至6周進(jìn)行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。
器官移植受者：在對照臨床試驗(yàn)中，接受麗科樂的器官移植受者腎損害的發(fā)生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環(huán)孢菌素和兩性毒素B。雖然此毒性反應(yīng)的特異性機(jī)制尚未確定，且大多數(shù)病例為可逆反應(yīng)，但在同一試驗(yàn)中，接受麗科樂的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高，提示麗科樂起重要作用。
2、實(shí)驗(yàn)室檢查：
由于接受麗科樂的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少的頻率高，推薦定期進(jìn)行全細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類似物出現(xiàn)白細(xì)胞減少或在治療開始時中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1000個/μl者。腎功能不全患者需密切監(jiān)測血清肌酐的清除率以進(jìn)行必要的劑量調(diào)整。
【麗科樂孕婦及哺乳期婦女用藥】
更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女的足夠的、良好對照的研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒潛在危害的情況下，方可使用麗科樂。
對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期婦女必須接受麗科樂，則應(yīng)在治療時停止授乳。
【麗科樂兒童用藥】
接受麗科樂治療的兒童不良事件與成人相似，最常報告的是粒細(xì)胞減少癥和血小板減少。在潛在的獲益超過風(fēng)險時方可給兒科患者用藥。
【麗科樂老年用藥】
一般來說，由于老年患者肝、腎或心臟功能減低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對老年患者選擇劑量時應(yīng)特別小心，通常從劑量范圍的最低點(diǎn)開始。
【麗科樂藥物相互作用】
地丹諾辛：在口服麗科樂前2小時或同時服用地丹諾辛，可使地丹諾新穩(wěn)態(tài)AUC0-24增加111±114％。在口服麗科樂前2小時服用地丹若辛，更昔洛韋的穩(wěn)態(tài)AUC下降21±17％，但兩藥同時使用時更昔洛韋的AUC不受影響。兩種藥物的腎清除率均沒有顯著改變。
齊多夫定：當(dāng)口服麗科樂每次1000mg，每8小時1次和齊多夫定每次100mg，每4小時1次時，更昔洛韋的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-4下降17±25％。齊多夫定穩(wěn)態(tài)AUC0-8增中19±27％。由于齊多夫定與更昔洛韋均有可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血，一些患者可能不能耐受兩種藥物的全量聯(lián)合使用。
丙磺舒：當(dāng)口服麗科樂每次1000mg，每8小時1次和丙黃舒每次500mg，每6小時1次時，更昔洛韋的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-8增加53±91％，腎清除率降低22±20％，這種相互作用與競爭腎小管分泌有關(guān)。
亞胺培南－西司他�。和瑫r接受麗科樂和亞胺培南－西司他丁的患者有出現(xiàn)無顯著特點(diǎn)的癲癇發(fā)作的報道，故除非潛在獲益超過風(fēng)險，這些藥物不可同時使用。
其他藥物：抑制快速分裂細(xì)胞群如骨髓、精原細(xì)胞、皮膚生發(fā)層和胃腸道粘膜細(xì)胞復(fù)制的藥物與更昔洛韋合用均可增加毒性。因此，此類藥物如氨苯砜、戊烷脒、5－氟胞嘧啶、長春新堿、長春堿、阿霉素、二性霉素B、甲氧芐氨嘧啶/黃胺甲基異惡唑復(fù)合物或其他核苷類似物僅可在潛在獲益超過風(fēng)險時與麗科樂同時使用。
【麗科樂藥物過量】
未見口服麗科樂過量的報道。劑量高達(dá)6000mg/天時，一次1000mg，一天6次或一次2000mg，一天3次，除發(fā)生短暫性白細(xì)胞減少外，未見其他毒副作用。
對于用藥過量患者，透析和水化能降低藥物血漿濃度。必要時可考慮使用造血生長因子。
【麗科樂藥理毒理】
藥理作用：麗科樂為一種2‘—脫氧鳥嘌呤核苷的類似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)制是：更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒（CMV）編碼的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的水平比非感染細(xì)胞中的水平高100倍，提示麗科樂在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1）競爭性地抑制病毒DNA聚合酶；2）共同進(jìn)入病毒DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長的終止。
臨床已證實(shí)：更昔洛韋對CMV和單純疙疹病毒（HSV）所致的感染有效。
毒理研究
遺傳毒性：麗科樂Ames試驗(yàn)結(jié)果陰性。體外試驗(yàn)中，更昔洛韋可增加小鼠淋巴細(xì)胞的突變和人淋巴細(xì)胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗(yàn)中，更昔洛韋靜脈注射給藥量相當(dāng)于臨床暴露量的2.8至10倍時，有致裂變作用，但在與臨床暴露量相當(dāng)時無此作用。
生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋的暴露量約為臨床暴露量的1.7倍時，可引起交配行為減少，生育能力減低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予麗科樂0.2-10mg/kg時，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。
更昔洛韋靜脈給藥，對家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對家兔有致畸作用。在相當(dāng)于2倍臨床暴露量下，至少85％的家兔和小鼠出現(xiàn)胚胎重吸收。在家兔觀察到的作用包括：胚胎生長遲緩，胚胎死亡，致畸和/或母體毒性。致畸作用包括：上顎裂，無眼畸形/小眼畸形，器官發(fā)育不全（腎和胰腺），腦積水和短頜。在小鼠，可觀察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。
雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日靜脈給予更昔洛韋（相當(dāng)于臨床暴露量的1.7倍），可引起達(dá)1月齡的雄性動物后代睪丸和精囊發(fā)育不全，以及胃的非腺體區(qū)病理改變。
致癌性：小鼠長期（18個月）經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時，有致癌作用。當(dāng)劑量為1000mg/kg/日時，顯著增加雄性小1000mg/kg/日時包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖組織（卵巢，子宮，乳腺，陰蒂腺和陰道）及肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)劑量為20mg/kg/日時，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日時，未觀察到致癌作用。
【麗科樂藥代動力學(xué)】
吸收：在饑餓狀態(tài)下口服更昔洛韋的絕對生物利用度大約為5％，進(jìn)食后為6％至9％。當(dāng)進(jìn)餐時口服更昔洛韋劑量3g/日（500mg每3小時一次，每日6次和1000mg每日3次），用24小時血清濃度時間曲線下面積（AUC）和最大血清濃度（Cmax）測定穩(wěn)態(tài)吸收程度，兩種服用方法得到的結(jié)果相似，分別為AUC0-24?15.9±4.2和15.4±4.3μg·h／ml，Cmax1.02±0.21和1.18±0.36μg／ml。
分布：靜脈給藥后，更昔洛韋穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15L/kg�？诜�制劑，未觀察到AUC和用藥者體重（范圍：55至128kg）之間的相關(guān)性，不需根據(jù)體重確定口服劑量。在更昔洛韋濃度為0.5至51μg/ml下血漿蛋白結(jié)合率為1％至2％。
代謝：單次口服14C標(biāo)記的更昔洛韋1000mg后，86±3％的服用量經(jīng)糞便排泄，5±1％經(jīng)尿液排泄。尿液和糞便內(nèi)得到的代謝產(chǎn)物的放射性不超過1％和2％。
清除：口服時，日總劑量4g呈線形動力學(xué)。更昔洛韋的主要排泄途徑是通過腎小球?yàn)V過和主動的腎小管分泌以原型藥物經(jīng)腎臟排泌。口服更昔洛韋后，在24小時內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)�？诜�后腎臟清除率為3.1±1.2ml/min/kg�？诜�給藥后半衰期為4.8±0.9小時。
特殊人群：
腎臟損害：44例實(shí)體器官移植受體或HIV陽性患者口服麗科樂后，隨著腎功能下降，出現(xiàn)更昔洛韋清除率明顯降低AUC0-24增加。因此，有必要對腎功能不全患者調(diào)整更昔洛韋的劑量。血液透析可使更昔洛韋的血漿濃度降低50％。
種族和性別：每次口服1000mg，每8小時一次，顯示黑種人（16％）和西班牙裔（20％）患者的穩(wěn)態(tài)Cmax和AUC0-24與白種人相比，呈較低的趨勢。未觀察到男性和女性（12％）之間的差異。
【麗科樂貯藏】
?密封保存。
【麗科樂包裝】
?聚烯烴藥用塑料瓶，60粒/瓶，36粒/瓶，24粒/瓶，18粒/瓶，12粒/瓶，6粒/瓶。聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝，6粒/板，1板/盒，2板/盒，3板/盒，4板/盒，6板/盒。
【麗科樂有效期】
24個月。
【麗科樂執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH04312003
【麗科樂批準(zhǔn)文號】
?國藥準(zhǔn)字H20030817
【麗科樂生產(chǎn)企業(yè)】?
湖北科益藥業(yè)股份有限公司