百濟新特藥房提供草酸艾司西酞普蘭片(來士普)說明書，讓您了解草酸艾司西酞普蘭片(來士普)副作用、草酸艾司西酞普蘭片(來士普)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，草酸艾司西酞普蘭片(來士普)說明書如下:

【來士普警示語】
抗抑郁藥物和自殺傾向：對抑郁癥（MDD）和其他精神障礙的短期臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（＜24歲）患者自殺觀念和實施自殺行為（自殺傾向）的風險。任何人如果考慮將來士普或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（＜24歲），都必須權衡臨床需求和風險。短期臨床試驗沒有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會增加自殺傾向的風險；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物使自殺傾向的風險有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風險的增加有關，必須密切觀察和合理監測所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應建議家屬和看護者必須密切觀察并與醫生進行溝通。來士普未被批準用于兒童患者（見“警告”、“注意事項”和“兒童用藥”）。

【來士普藥品名稱】
通用名稱：草酸艾司西酞普蘭片
商品名稱：來士普
英文名稱：EscitalopramOxalateTablets
漢語拼音：CaosuanAisixitaipulanPian

【來士普成份】
活性成份：草酸艾司西酞普蘭�；瘜W名稱：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5-腈草酸鹽化學結構式：分子式：ClH2FN2O·C2H2O4分子量：414.43

【來士普性狀】
（1）5mg：白色薄膜衣片；
（2）10mg：白色薄膜衣片。

【來士普適應癥】
治療抑郁癥，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

【來士普規格】
（1）5mg；（2）10mg。

【來士普用法用量】
1、用法：口服，可以與食物同服。
2、用量：
（1）抑郁癥：
每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續治療至少6個月以鞏固療效。
（2）伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙：
每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續1周后增加至每日10mg，根據患者的個體反應，劑量還可以繼續增加，至最大劑量每日20mg。
治療約3個月可取得最佳療效。療程一般持續數月。
（3）老年患者（>65歲）：
推薦以上述常規起始劑量的半量開始治療，每日最大劑量不應超過10mg。
（4）兒童和青少年（<18歲）：
來士普不適用于兒童和18歲以下的青少年。
（5）腎功能降低者：
輕中度腎功能降低者不需要調整劑量，嚴重腎功能降低（CLCR＜30mL/分鐘）的患者慎用。
（6）肝臟功能降低者：
建議起始劑量每日5mg，持續治療2周。根據患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。建議對肝功能嚴重降低的患者需注意并進行特別謹慎的劑量增加。
（7）細胞色素P4502C（CYP2C19）慢代謝者：
對于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續治療2周。根據患者的個體反應，可將劑量增加至每日10mg。
（8）停藥：
應避免突然停藥。需要停止來士普治療時，應該在1-2周內逐漸減少劑量，以避免出現停藥癥狀。每日20mg以上劑量的安全性還未得到證實。

【來士普不良反應】
不良反應多發生在開始治療的第1-2周，持續治療后不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。
根據器官系統分類和頻率，將SSRl藥物和艾司西酞普蘭已報到的在安慰劑對照臨床研究和上市后自發報告的已知不良反應列于下表；發生率是由臨床試驗獲得：所列的發生率未經安慰劑校正。發生率的定義如下：十分常見（≥1/10），常見（≥1/10至<1/10），偶見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10000至<1/1000），十分罕見（<1/10000），未知（不能通過已有的數據估計）“詳見說明書”
注:
1.此類事件報告于SSRI類藥物治療中。
2.在來士普治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。
骨折
主要在50歲和50歲以上患者中進行的流行病學研究表明，接受SSRIs和TCAs(三環類抗抑郁藥物)患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制未知。
QT間期延長
上市后報道的QT-間期延長的案例，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中,有QT間期延長和室性心律失常的報告,包括尖端扭轉型室性心動過速。在一項健康受試者的雙盲安慰劑對眼ECG研究中，10mg/天劑量組和30mg/天劑量組的QTC較基變化分別為4.3和10.7。
SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀
來士普停藥，包括停止使用SSRI/5羥色胺去甲腎上腺素重攝取抑制劑(SNRI)(特別是突然停止)常常會出現停藥癥狀。頭暈、感覺障礙(包括感覺異常和電休克感覺)、睡眠障礙(包括失眠和惡夢)、激越和焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩、易怒和視覺障礙為最常報道的反應。-般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一一些患者中可能表現嚴重或時間延長。因此建議不再需要來士普治療時，應逐漸減少劑量到停藥。

【來士普禁忌】
1.對來士普活性成份或任一輔料過敏者禁止使用。
2.禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑(MAOI)合用(參見“警告”和“藥物相互作用”）。
3.禁止與利奈唑胺合并用藥，詳見“藥物相互作用”。
4.禁止與匹莫齊特合并用藥，詳見“藥物相互作用”。
5.在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用來士普。

【來士普警告】
1.臨床癥狀的惡化和自殺風險
抑郁癥可能導致自殺想法，自殘和自殺(自殺相關的事件)風險增加,這些風險將持續至疾病發生顯著改善,在治療的最初幾周或更長時間疾病可能不會出現改善，因此，當治療其他精神類疾病的患者時，也應與治療抑郁癥患者一樣，進行密切監護使用抗抑郁劑的惠者在疾病改善前應進行密切監測。
在來士普治療前有過自殺相關事件或有重度自殺觀念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風險更大，在治療期間應該謹慎監護。
在對成年抑郁障礙患者的抗抑郁藥物和安慰劑對照研究的metal分析表明，在25歲以下的患者中，抗抑郁藥物治療的患者比安慰劑治療的患者出現自殺行為的風險增高。應該在抗抑郁藥物治療期間，密切監察患者，特別是有高風險的患者或是治療早期和劑量調整期。
應提醒惠者的家屬和護理者應該密切監視任何臨床惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現應立即就醫。
抗抑郁藥物不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現艾司西酞普蘭組發生與自殺相關的行為(自殺企圖和自殺觀念)和敵意(攻擊性，對抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。
2.QT間期延長的風險
研究發現艾司西酞普蘭能夠導致劑量依賴性QT間期延長，上市后期間已報告了QT間期延長以及包括尖端扭轉型室性心動過速在內的室性心律失常病例,其中主要為伴有低血鉀，或先前存在QT延長或其他心臟疾病的女性患者。
在患有嚴重心動過緩的患者中或在最近出現急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時應謹慎，如必須用藥，應進行ECG監測。
電解質紊亂如低fu鉀或低d鎂可增加惡性心律失常的風險，因此應該在開始來士普治療之前進行校正。
如果治療處于穩定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應該參考前期ECG結果。
如果來士普治療期間發生心律失常，應該停止治療，并且進行ECG檢查。
3.與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)潛在的相互作用
已有抗抑郁藥合并MAOIs產生嚴重、甚至致死性的不良反應報道。如MAOIs合并使用SSRIs類藥物，這些不良反應包括:高熱、強直、肌痙攣和生命體征不穩定、精神狀態的改變(包括極度的激越，逐漸進展為譫妄和昏迷)。有時病例特征類似于惡性綜合征。有限的動物研究提示SSRIs類藥物和MAOIs聯合使用產生血壓升高和激發行為異常興奮的協同作用。
建議來士普不能與MAOIs同時服用，在至少停用MAOIs14天后，才能使用來士普。同樣，至少停用來士普14天后，才能使用MAOIs。
4.5-羥色胺綜合征
來士普與5-羥色胺藥物（例如：舒馬曲坦貨其他曲普坦類、曲馬多和色氨酸）合用時，應謹慎。
在極少病例中，在合并使用SSRI和5-羥色胺綜合征，諸如狂躁、震膜。肌肉體溫過高之類的癥狀表明可能患上了該疾病，應立即停止合并SSRI和5-羥色胺能藥物的治療并開始進行對癥治療。

【來士普注意事項】
以下內容適用于所有SSRI類藥物治療。
1.停止治療時觀察到的停藥反應
2.異常出血
已有使用SSRIs時出現皮下出血時間和/或出f異常的報告，例如，瘀斑、紫癜、婦科出血、腸胃出血.和其他皮膚或黏液出血。在服用SSRIs(特別是合并使用已知會影響l小板功能的活性物質或可能增加出血風險的其他活性物質)的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹慎使用。
3.低鈉血癥
罕有使用SSRI類藥物出現低鈉fu癥的報告，可能是由抗利尿激素(SIADH)的異常分泌引起，通常會在治療終止時恢復正常。特別是老年女性患者可能易發生此類風險。
4.靜坐不能/精神運動性不安
SSRIs/SNRIs的使用已被認為與靜坐不能的形成有關，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內最可能出現。在思有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。
5.躁狂
躁狂抑郁癥的患者可能轉為躁狂發作。轉為躁狂發作的惠者應停止使用來士普。
6.癲癰發作
如果在治療中，患者首次患上癲癇或先前確診癲癇癥的患者癲癇發作頻率增加，應停止使用來士普。在患有不穩定性癲癇癥的患者中應該避免使用來士普，對癲癇已經得到控制的患者應該仔細監控。
7.糖尿�。�
在患有糖尿病的患者中，使用SSRI類藥物治療可能會改變血糖控制�？赡苄枰獙σ葝u素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。
8.（ECT）電休克療法：
同時給予SSRI和ECT治療的臨床經驗有限，因此，應予謹慎。
9.圣約翰草：
合并使用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的草藥制劑期間，不良反應可能更常規。因此，不應同時使用來士普和圣約翰草制劑。
10.精神疾�。�
來士普治療具有抑郁發作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應在醫生指導下用藥。
11.矛盾型焦慮
一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常會在治療開始后的2周內逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。
12.生育力
動物實驗數據顯示某些SSRI可能影響精子質量。
人類使用SSRI報告顯示，某些SSRI對精子質量的影響是可逆的，尚未觀察對人類生育能力的影響。
13.可逆性、選擇性MAO-A抑制劑：
由于5-羥色胺綜合征的危險，一般不推薦來士普與MAO-A抑制劑合用。
14.對駕車及操作機器能力的影響：
來士普對開車和使用機器的能力具有輕度或中度的影響。
15.請置于兒童不易拿到處。

【來士普孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
關于孕婦使用來士普的臨床數據有限。
動物研究表明來士普具有生殖毒性，在大鼠的生殖毒理研究中觀察到胎兒毒性作用(仔鼠體重減輕和輕微的成骨延遲)，但對仔鼠的發育無影響且致畸發生率無增加。來士普用于孕女的臨床資料有限。來士普不應用于孕婦，只有明確需求時且慎重考慮其風險/利益后方可使用。
如有孕婦持續使用來士普直到妊娠晚期,應監測新生兒,特別是在妊娠第三個月階段。孕婦一直使用來士普直到新生兒出生或出生前不久，新生兒可能出現停藥作用。
孕婦在妊娠晚期使用SSRI/SNRI類藥物，新生兒會出現以下癥狀:呼吸性窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癰發作、休溫不穩、嘔吐、低血糖、易激惹、震顫、張力亢進、肌肉張力增加、神經過敏、昏睡、持續哭鬧、嗜睡、吮吸或入睡困難�？赡苁怯捎�5-羥色胺作用或停藥作用。孕婦使用SSRI類藥物時不應突然停藥。大多數情況并發癥會在分娩后立即或很快(<24小時)出現。
流行病學數據表明在婦中使用SSRI類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續性肺動脈高壓的風險(PPHN)。在1000個使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一般人群中，每1000個孕婦中有1至2例發生PPHN。
哺乳期婦女
艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受來士普治療或在用藥期間停止哺乳。

【來士普兒童用藥】
抗抑郁藥不適用于兒童和18歲以下的青少年。
在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現給藥組發生與自殺相關的行為(自殺企圖和自殺意念)和敵意(攻擊性，對抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。

【來士普老年用藥】
65歲以上的老年患者，推薦以上述常規起始劑量的半量(5mg)開始治療，每日最大劑量不應超過10mg。參見“用法用量”。

【來士普藥物相互作用】
藥效學上,西酞普蘭與嗎氯貝胺和J螺環酮合用時，已經報告了有病例出現5-羥色胺綜合征。
禁忌合用藥物：
非選擇性、不可逆MAOIS：
有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性、不可逆MAOI和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發生了嚴重不良反應的報告。有些患者出現了5-羥色胺綜合征。
來士普禁忌與非選擇性、不可逆的MAOIs合用�？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘訫AOI治療至少14天后，開始來士普治療。停止來士普治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性、不可逆的MAOI治療。
匹莫齊特：
使用來士普40mg每天治療的患者同時服用單劑量2mg的匹莫齊特可導致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高，即使在整個研究中并不致。匹莫齊特和西酞普蘭聯合服用會導致QTC間期延長大約10亳秒。由于匹莫齊特較低劑量即可發生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯用。
需要謹慎合并治療
可逆性、選擇性MAO-A抑制劑(嗎氯貝胺)
由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦來士普與MAO-A抑制劑合用。如確實需要合并治療，應以最小推薦起始劑量開始，且需加強臨床監測。
可以在停止可逆性MAOI治療至少1天后，開始來士普治療。
司來吉蘭：
與司來吉蘭[-種不可逆的單胺氧化B(MAOB)抑制劑合并使用需謹慎,因為可能出現5-羥色胺綜合征的危險。
5-羥色胺藥物
與5-羥色胺藥物合用(如曲馬多、舒馬曲坦和其他曲坦類藥物)可能會導致5-羥色胺綜合征。
降低癲癇發作閾值的藥物
SSRI類藥物可以降低癲癇發作閾值，建議與能降低癲癇發作閾值的其他藥物合用時應謹慎，如抗抑郁劑(三環類的，SSRI)、精神安定劑(吩噻嗪類，硫雜蔥類，丁酰苯類)、甲氟喹、J胺苯丙胺和曲馬多。
鋰鹽，色氨酸：
有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產生協同效應的報告，因此應謹慎合用SSRI類藥物和這些藥物。
圣約翰草：
合用SSRI類藥物和含有圣約翰草(金絲桃素)的中草藥，可能增加不良反應的發生。影響出凝血藥物。
來士普與口服抗凝劑合用時，可能會改變此類藥物的抗凝效應。接受口服抗凝劑治療的患者應特別注意在開始或停止來士普治療時監測抗凝效應。
與非留體抗炎藥物合用可能增加出血的風險。
酒精：
來士普與酒精之間沒有藥代動力學和藥效學方面的相互作用。但與其他精神類藥物一樣，不建議與酒精合用。
藥代動力學相互作用：
影響來士普的藥代動力學的其他藥物：
來士普在體內的代謝主要由細胞色素CYP2C19介導。細胞色素CYP3A4和細胞色素CYP2D6也參與其代謝，但影響較小。來士普的主要代謝產物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP2D6催化。
合并使用奧美拉唑(CYP2C19酶抑制劑)會導致來士普的血漿濃度中度升高(大約50％)。艾司西酞普蘭與西咪替丁(多種酶的中等強度抑制劑)合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度(大約70％)。
因此當來士普達到治療劑量的上限時，應謹慎合用CYP2C19酶抑制劑(如:奧美拉唑，氟西汀、氟伏沙明、蘭索拉唑、噬氯匹定)和西味替丁。
依據臨床判斷降低來士普的劑量可能是必要的。
來士普對其他藥物藥代動力學的影響
來士普為CYP2D6的抑制劑，與下列藥物合用時應謹慎，包括主要經CYP2D6代謝的藥物、治療指數較窄的藥物，如:氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾(當治療心力衰竭時)，或者一一些主要經CYP2D6代謝的作用于中樞神經系統的藥物(抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇)。合用時應調整劑量。
與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導致這兩種藥物(均為CYP2D6底物)血漿濃度升高兩倍以上。
體外研究顯示來士普還可能引起CYP2C19的輕度抑制，建議與經CYP2C19代謝的藥物合用時，應小心。

【來士普藥物過量】
毒性：
關于來士普過量的臨床資料非常有限。已報道的病例中大多數為輕度或無癥狀。來士普過量而致死的病例在單獨使用中罕有報道，大多數的病例都伴有合并其他用藥過量。來士普單用劑量在400到800mg未發現任何嚴重的癥狀。
癥狀：
報道的艾司西酞普蘭藥物過量所見的癥狀主要與以下系統有關:中樞神經系統(從眩暈、震顫和激越到罕有報道的5-羥色胺綜合征、痙攣和昏迷)、胃腸系統(惡心、嘔吐)、心血管系統(低血壓、心動過速、QT間期延長和心律失常)和電解質/體液平衡情況(低血鉀、低鈉血癥)。
治療：
沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關鍵。考慮使用胃灌洗和活性炭。口服藥物后盡早洗胃，建議監測心臟和生命體征，并給予系統性支持性治療。


【來士普臨床試驗】

抑郁障礙
4個雙盲、安慰劑短期（為期8周）對照試驗中，有3個試驗顯示了艾司西酞普蘭對抑郁障礙有效。來士普劑量為10mg和20mg時，給藥兩周后即顯示出抗抑郁作用。治療8周后，來士普20mg組療效優于西酞普蘭40mg組。其劑量相關性在嚴重抑郁患者中表現明顯，劑量20mg患者的療效優于通常的起始劑量10mg。
在一項為期24周的長期雙盲試驗中，10mg艾司西酞普蘭組和20mg西酞普蘭組的療效相當，艾司西酞普蘭組一半的患者因不良反應而退出試驗。在預防復發的長期試驗中，給予艾司西酞普蘭10或20mg/天8周的開放治療，對治療有反應的274例患者，隨機給與同樣劑量的艾司西酞普蘭或安慰劑至36周。在為期36周的研究中，接受艾司西酞普蘭治療的患者出現復發的時間明顯晚于安慰劑組。

驚恐障礙
在一項為期10周治療驚恐障礙的對照試驗中，通過對比5~20mg/天艾司西酞普蘭組和安慰劑組及10~40mg/天西酞普蘭組，評價艾司西酞普蘭的療效。通過評估驚恐發作的頻率、嚴重程度、持續時間、伴隨癥狀等指標表明，艾司西酞普蘭組比安慰劑組在療效上有明顯的統計學優勢。大多數和治療相關的不良事件（≥5％患者），西酞普蘭組高于艾司西酞普蘭組。

社交焦慮障礙
3項短期（12周）研究和1項為期6個月的預防復發研究顯示，艾司西酞普蘭對社交焦慮障礙的患者均有效。
一項為期24周的長期安慰劑對照試驗證實劑量為5mg、10mg和20mg的艾司西酞普蘭有效。
20mg/天艾司西酞普蘭治療社交焦慮障礙的療效比帕羅西汀20mg/天、艾司西酞普蘭5mg/天和10mg/天在統計學上有明顯優勢。治療組都觀察到一過性停藥癥狀（在所有活性治療組中持續時間不超過2周），相對于艾司西酞普蘭組，帕羅西汀組的停藥癥狀更加明顯（P≤0.05）。
包括670例艾司西酞普蘭患者和341例安慰劑患者的合并分析表明，有效率分別為58.1％和40.2％（CGI-I評分1或2），痊愈率為24.8％和12.9％（CGI-S評分1或2）（P≤0.001）。

廣泛性焦慮障礙
4項安慰劑對照試驗的結果都證實了艾司西酞普蘭10mg和20mg/天的有效性，但5mg/天無效。
一項來自3個方案相似，為期8周的臨床試驗合并分析表明，在421例艾司西酞普蘭治療患者和419例安慰劑患者中，有效率分別為47.5％和28.9％（CGI-I評分1或2），痊愈率為37.1％和20.8％（CGI-S評分1或2）（P≤0.001）。持續療效從第一周即開始出現。
在4項為期12周與帕羅西汀進行對照的試驗中，艾司西酞普蘭10mg/天的療效在統計學上明顯優于帕羅西汀20mg/天。兩組都觀察到了一過性停藥癥狀，相對于劑量為5mg，10mg和20mg/天的艾司西酞普蘭組，帕羅西汀組的停藥癥狀更加明顯（P≤0.01）。
在最初12周開放治療有效的373例患者，進行一項24到76周隨機、持續試驗，接受20mg/天的艾司西酞普蘭治療的患者復發風險顯著降低。


【來士普藥理毒理】
藥理作用
1、艾司西酞普蘭是二環氫化酞類衍生物西酞普蘭的單右旋光學異構體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經的功能有關。體外試驗及動物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強100倍。大鼠抑郁模型長期（達5周）給予艾司西酞普蘭未見耐受。
2、艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對NaXxX、KXxX、Cl-、Ca2XxX通道無親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究
1、遺傳毒性：消旋西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。
2、生殖毒性：
（1）生育力試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天時生育力降低，劑量為48mg/kg/天時妊娠時間延長。大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠經口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天，中、高劑量（根據mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量[MRHD]20mg/天≥56倍）時，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發育的無影響劑量為56mg/kg/天，相當于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低）。24mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12mg/kg/天，相當于MRHD約6倍。
（2）在動物生殖毒性試驗中，西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發育和出生后發育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時出現的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常正常、體重增量減少），發育的無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經口給予西酞普蘭劑量高達16mg/kg/天未見異常。圍產期毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響劑量為12.8mg/kg/天。
3、致癌性：NMRI/BOM小鼠和COBSWI大鼠經口給予西酞普蘭，分別連續18和24個月。小鼠在劑量高達240mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在劑量為8或24mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發生率增加。此現象與人的相關性尚不明確。

【來士普藥代動力學】
1、吸收：口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，來士普的絕對生物利用度約為80％。
2、分布：口服給藥后的表觀分布容積（Vd，β/F）約為12-26L/Kg。來士普及其代謝產物的血漿蛋白結合率約為80％。
3、代謝：來士普在肝臟內主要經去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產物都有藥理活性。另外，N基團可被氧化生成N氧化代謝產物。原形藥物及代謝產物可以部分經葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31％和[5％。來士普的去甲基化主要由細胞色素P450（CYP）2C19酶代謝，CYP3A4和CYP2D6也可能起到部分作用。
4、消除：
（1）多次給藥后消除半衰期約為30小時，口服藥物的血漿清除率（CIoral）約為0.6L/分鐘，藥物的主要代謝產物半衰期更長，來士普及其代謝產物主要經肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產物形式從尿液中排泄。
（2）來士普的藥代動力學呈線性，大約在1周后達穩態血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩態血漿濃度為50nmol/L(范圍：20-125nmol/L)。
5、老年患者（>65歲）：
與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。
6、肝功能降低者：在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh標準A和B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功能正�；颊叩�2倍，暴露量高出60％。
7、腎功能降低者:在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLcr10-53mL/分鐘）。尚未對代謝產物的血漿濃度進行過研究，但其濃度可能會升高。
8、多態性：已發現經CYP2C19代謝的慢代謝者，來士普的血漿濃度是快代謝者的2倍，而經CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。

【來士普貯藏】
30℃以下保存。

【來士普包裝】
鋁塑板包裝，5mg：14片/盒、28片/盒；10mg：7片/盒；28片/盒


【來士普有效期】
36個月

【來士普執行標準】
JX20090196


【來士普進口藥品注冊證】
50mg：H20150161;10mg：H20150163
【來士普生產企業】
H.LundbeckA/S

【來士普核準日期】
2006年10月27日
【來士普修改日期】
2018年09月10日