百濟新特藥房提供美阿沙坦鉀片(易達比)說明書，讓您了解美阿沙坦鉀片(易達比)副作用、美阿沙坦鉀片(易達比)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，美阿沙坦鉀片(易達比)說明書如下:

【易達比藥品名稱】

通用名稱:美阿沙坦鉀片

英文名稱:AzilsartanMedoxomilPotassiumTablets

商品名稱:易達比(EDARBI)


【易達比成份】



易達比活性成份：美阿沙坦鉀。
化學名稱：(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧環戊烯-4-基)甲基2-乙氧基-1-{[2‘-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-噁二唑-3-基)聯苯-4-]甲基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯鉀鹽
化學結構式:

分子式：C30H23KN408
分子量：606.62

【易達比性狀】
易達比為白色或類白色，一面凹刻“ASL”,另一面凹刻“40”（40mg）或“80”（80mg）

【易達比適應癥】


易達比適用于治療成人原發性高血壓。

【易達比規格】
按美阿坦（1）40mg（2）80mg


【易達比用法用量】


*(1)推薦劑量*
易達比推薦的起始劑量為40mg，每日1次。對于在較低劑量下血壓控制不佳的患者，最大劑量可增加至80mg，每日1次。
如果易達比單藥治療無法充分控制血壓，可與其他抗高血壓藥物聯合使用，實現血壓降低，包括利尿劑(如氯噻酮和氫氯噻嗪)和鈣離子通道阻滯劑(見
[禁忌]、[警告和注意事項]、[藥物相互作用]和[藥理毒理]。
易達比可與食物同服或單獨服用。


【易達比禁忌】


對易達比的任一成分過敏。

妊娠

不可將易達比與含阿利吉侖的藥品聯合用于糖尿病患者或腎功能損傷患者(GFR<60ml/min/1.73m2)(見[藥物相互作用])。


【易達比注意事項】


*（1）激活腎素血管緊張素醛固酮系統(RAAS)*
對于血管張力和腎功能主要依賴于RAAS活性的患者(如充血性心力衰竭、重度腎功能損傷或腎動脈狹窄患者),接受影響該系統的藥物治療(如血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)與急性低血壓、氮質血癥、少尿或罕見急性腎衰竭相關。使用易達比無法排除類似影響的可能性。
伴重度腎功能損傷、充血性心力衰竭或腎動脈狹窄的高血壓患者應慎用易達比,因為尚無易達比用于這些患者的經驗(見[用法用量]和[藥代動力學])。
對于伴有缺血性心肌病或缺血性腦血管病的患者而言,血壓過度降低會導致心肌梗死或卒中。
*(2)RAAS雙重阻斷*
有證據表明，聯合使用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑或阿利吉侖可增加低血壓、高鉀血癥和腎功能降低(包括急性腎衰竭)的風險。所以不推薦聯合使用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑或阿利吉侖以雙重阻斷RAAS(見[藥物相互作用])。如果認為雙重阻斷治療是絕對必要的，必須在專家監督下進行，并對腎功能、電解質和血壓進行密切監測。
在糖尿病腎病患者中不能同時使用血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。
*(3)腎移植*
目前尚無在近期接受過腎移植的患者中使用易達比的經驗。
(4)肝功能損傷
因為在輕度至中度肝功能損傷患者中使用易達比的經驗有限，建議對其進行密切監測，并考慮將20mg作為起始劑量(見[藥代動力學])。
尚未在重度肝功能損傷患者中研究易達比，因此不推薦該人群使用易達比。
(5)血容量和/或鹽不足患者的低血壓
對于伴有明顯血容量和/或鹽不足的患者(如伴有嘔吐、腹瀉或服用高劑量利尿劑的患者)，開始易達比治療后可能會發生癥狀性低血壓。應在給予易達比前糾正血容量和/或鹽不足，或在密切醫療監護下開始治療，并考慮以20mg作為起始劑量。
*（6）原發性醛固酮增多癥*
原發性醛固酮增多癥患者通常對通過抑制RAAS起作用的抗高血壓藥物無應答。因此，不推薦該類患者使用易達比。
*（7）高鉀血癥*
基于影響RAAS的其他藥物的使用經驗，易達比與保鉀利尿劑、鉀補充劑、含鉀鹽替代品或其他可能使血鉀水平升高的藥物如肝素)聯合使用可能導致高血壓患者的血鉀水平升高(見[藥物相互作用])。在老年患者、腎功能不全患者、糖尿病患者和/或伴有其他合并癥的患者中，高鉀血癥(可能致死)風險升高。應酌情監測血鉀水平。
*(8)主動脈瓣和二尖瓣狹窄、梗阻性肥厚型心肌病*
患有主動脈瓣或二尖瓣狹窄或肥厚梗阻型心肌病(HOCM)的患者使用易達比時應特別謹慎。
*(9)妊娠期*
妊娠期不得使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。除非認為必須繼續使用血管緊張素受體拮抗劑治療，否則計劃妊娠的患者應換用其他已確定可在妊娠期安全使用的抗高血壓藥物治療。診斷為妊娠后，應馬上停用血管緊張素Ⅱ受體
拮抗劑治療，若適用，應開始其他藥物治療(見禁忌和孕婦及哺乳期婦女用藥)。
*(10)鋰劑*
和其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑一樣，不建議聯合使用鋰劑和易達比(見藥物相互作用)。
*(11)腎功能損傷*
輕度或中度腎功能損傷患者無需調整劑量。
當易達比用于腎功能不全患者時，應考慮定期監測血鉀和肌酐水平，監測腎功能損傷患者的腎功能惡化情況。在這些患者中應該仔細滴定易達比，并全面監測血壓。中度至重度腎功能損傷的患者更可能報告異常高的血清肌酐值。
伴重度腎功能損傷和終末期腎病的高血壓患者應慎用易達比因為尚無易達比用于這些患者的經驗(見警告和注意事項和藥代動力學)血液透析無法將阿齊沙坦從體循環中清除。
*(12)腎動脈狹窄*
腎動脈狹窄患者的腎功能可能惡化。
其他影響腎素血管緊張素醛固酮系統的藥物，即血管緊張素轉化酶抑制劑，可能會增加雙側腎動脈狹窄或孤立腎伴動脈狹窄患者的血尿素和血清肌酐。在單側或雙側腎動脈狹窄患者使用ACE抑制劑研究中，報告了血清肌酐或血尿素氮升高。在單側或雙側腎動脈狹窄患者中沒有長期使用易達比，但可能會有類似的結果。
(13)黑人人群
與其他血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑和血管緊張素轉化酶抑制劑相似，易達比對黑人人群單藥治療的血壓下降幅度較小，但無需調整劑量(見臨床試驗)。因此，可能需要更頻繁地上調易達比劑量和進行聯合治療，以控制患者血壓。
*(14)對駕駛車輛和操作機器能力的影響*
美阿沙坦對駕駛車輛和操作機器能力無影響或影響可忽略。然而應考慮偶爾可能會發生頭暈或疲勞。


【易達比孕婦及哺乳期婦女用藥】


*(1)孕婦*
易達比不應在妊娠期中使用。當檢測到妊娠時，應盡快停用易達比。直接作用于腎素血管緊張素系統的藥物在妊娠中期和晚期給予孕婦時可能會導致胎兒和新生兒發病和死亡。尚沒有在孕婦中使用易達比的數據。
發現妊娠時，盡快停止易達比給藥。若適用，應開始其他藥物治療。
已知妊娠中期和妊娠晚期暴露于血管緊張素l受體抗劑會誘導人類胎兒毒性(腎功能降低、羊水過少、顱骨骨化遲緩)新生兒毒性(腎衰竭、低血壓、高鉀血癥)。
如從妊娠中期開始暴露于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，則建議超聲檢查腎功能和顱骨。
密切監測母體使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的嬰兒，觀察是否發生低血壓。
(2)哺乳期婦女
應決定是否停止哺乳或停止使用易達比。
由于尚無哺乳期婦女使用易達比的信息，因此不建議該人群使用易達比，最好是選擇已確定安全性更佳的其他治療，尤其是在哺乳新生兒或早產兒期間。
(3)育齡期婦女
尚無易達比對人生育力影響的數據。非臨床研究表明阿齊沙坦似乎不會影響雄性或雌性大鼠的生育力(見藥理毒理)。


【易達比臨床試驗】



*以下數據來源于國外臨床試驗*
在7項雙盲對照研究中，對總計5，941例患者(672例接受易達比治療，801例接受安慰劑治療，1，468例接受活性對照藥治療)進行了評估。總體而言，51％的患者為男性，26％的患者≥65歲(5％≧75歲)；67％為白人，19％為黑人。
在兩項為期6周的隨機、雙盲研究中，將易達比與安慰劑和活性對照藥進行了比較。下表基于通過動態血壓監測(ABPM)確定的24小時平均血壓以及診室血壓測定值(谷值)列出了2項研究中相較于安慰劑的血壓降低效果。此外，和最高批準劑量奧美沙坦酯和纈沙坦相比，易達比80mg可顯著降低SBP。

在這兩項研究中，臨床重要的和最常見的不良事件包括頭暈、頭痛和血脂異常。易達比、奧美沙坦酯和纈沙坦，頭暈的發生率分別為3.0％、3.3％和1.8％，頭痛分別為4.8％、5.5％和7.6％，血脂異常分別為3.5％、2.4％和1.1％。
在用纈沙坦或雷米普利作為活性對照的研究中，易達比在長期治療期間保持降血壓效果。易達比組咳嗽的發生率(1.2％)低于雷米普利組(8.2％)。
易達比的降壓效果發生在給藥最初2周內，4周時達最大效果。易達比的降壓效果在24小時給藥間期內同樣得以維持。經安慰劑校正的SBP和DBP谷峰比約為80％或更高。
治療6個月后，突然停止易達比治療后未觀察到反彈效應。
在老年患者和年輕患者之間未觀察到安全性或有效性的總體差異，但不排除某些老年患者對藥物有較高敏感性(見用法用量)。與其他血管緊張
素受體拮抗劑和血管緊張素轉化酶抑制劑一樣，黑人患者(通常是低腎素
人群)的降壓效果較低。
與其他抗高血壓藥物單藥治療相比，易達比40mg和80mg與鈣離子通道阻滯劑(氨氯地平)或噻嗪類利尿劑(氯噻酮)聯合給藥可導致額外的血壓降低。至于包括頭暈、低血壓和血清肌酐水平升高在內的劑量依耐性不良事件的發生率，易達比與利尿劑聯合給藥高于易達比單藥治療；至于低鉀血癥的發生率，易達比與利尿劑聯合給藥則低于利尿劑單藥治療。
易達比對于死亡率和心血管發病率以及靶器官損傷的有益效應目前尚不清楚。
*以下數據來源于中國臨床試驗*
一項中國原發性高血壓受試者參加的8周雙盲隨機試驗中，將易達比的有效性和安全性與纈沙坦做了對比。在612名受試者中不論是從總體來看還是針對各個治療組，45至64歲受試者均為69％左右。約21％的受試者65歲或以上，約1.5％的受試者75歲或以上。總的來說，約58％的受試者是男性。各
治療組的其他人口統計學資料和基線特征總體相差不大。
主要終點是第8周診室坐位收縮壓(SBP)谷值較基線的變化。兩個易達比治療
組相對于纈沙坦組差異的95％Cl上限低于非劣效性閾值1.5mmg；兩個易達比治療組與纈沙坦160mg相比均表現出非劣效性，SBP降幅差異均具有統計顯著性。此外，易達比80mg組在降低診室坐位收縮壓谷值SBP方面的效果優于纈沙坦160mg療法。
*第8周診室血壓谷值坐位SBP較基線的變化(mmHg)*

使用LOCF和觀察病例數據進行分析，基于P與基于FAS的有效性結果相似。
此外，對于第8周診室坐位舒張壓谷值，易達比80mg療法與纈沙坦相比在LS均值較基線的改變方面表現出了顯著的統計學差異(-2.8mmHg，p<0.01)。第8周時，對于診室SBP(<140mmHg和/較基線降幅≥20mmg)和
診室DBP(<90mmHg和/或較基線降幅≥10mHg)，易達比與纈沙坦治療組中的應答者百分比相似。第8周時易達比與纈沙坦治療組中達到預定目標血壓的受試者百分比也相似。
亞組分析中，受試者(N=257)進行了24小時動態血壓監測(ABPM)，使用觀察病例數據得到的第8周自基線變化結果表明ABPMSBP和DBP均表現出了具有統計顯著性的總體治療效果(兩項比較的p值均≤0.001)。與纈沙坦組相
比，兩個易達比治療組第8周時在24小時平均ABPMSBP和DBP的LS平均值自基線的變化均顯示出具有顯著的統計學差異(各項比較的p值均小于0.05)。易達比組24小時動態平均SBP和DBP的下降均顯著優于纈沙坦160mg組，易達比40mg組和80mg組比纈沙坦160mg組24h-SBP更多降低5.3和7.6mmHg，易達比40mg組和80mg組比纈沙坦160g組24h-SBP更多降低3.4和5.5mmHg。
在該項研究中，TEAE的發生率在不同治療組之間相差不大，612名受試者中有336名受試者(54.9％)至少發生過1次TEAE，其中，易達比40mg組、易達比80mg組和纈沙坦160mg組的對應受試者人數分別為105名受試者(52.8％)、118名受試者(56.5％)和113名受試者(55.4％)。

【易達比藥理毒理】
藥理作用
美阿沙坦是一種前/體藥物，口服吸收后可迅速轉化為活性成分阿齊沙坦。
阿齊沙坦在多種組織中可通過選擇性阻斷血管緊張素與1型受體(angiotensintype1receptor，AT1受體)的結合而阻斷血管緊張素的作`用。血管緊張素Ⅱ是腎素血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone--system，raas)的主要升壓物質，有收縮血管、刺激醛固酮合成和釋放、心臟興
奮及腎臟對鈉的再吸收等作用。阿齊沙坦與AT1受體的親和性是AT2受體的10000倍。

【易達比毒理研究】


遺傳毒性
美阿沙坦、阿/齊沙坦及其主要人體代謝產物M-的Ames試驗、中國倉鼠卵
巢細胞正向基因突變試驗、小鼠淋巴瘤(tk)試驗、程序外DNA合成試驗以及
小鼠或大鼠骨髓微核試驗均為陰性。中`國倉鼠肺細胞遺傳毒性試驗中，美
阿沙坦及M-在無代謝激活時，可引起染色體結構畸變；阿齊沙坦在有或
無代謝激活時，結果均為陽性。
*生殖毒性*
雄性或雌性大鼠經口給予美阿沙坦達1000mg/kg/天(6000mg/m2，按mg/
m2計，約相當于臨床最大推薦劑量[MRHD，80mg美阿沙坦/天]的122倍)，未見對生育力的影響。人體代謝產物M-Ⅱ劑量達3000mg/kg/天時，未見對大鼠生育力的影響。
大鼠妊娠期或哺乳期經口給予美阿沙坦MRHD的1.2倍劑量(按mg/m2計)時，可見對子代存活率、門齒萌出、腎盂擴張和積水的影響。妊娠大鼠經
口給藥達1000mg美阿沙坦/kg/天(按mg/m2，相當于MRHD的122倍)，
或妊娠兔經口給藥50mg美阿沙坦/kg/天(按mg/m2計，相當于MRHD的1.2
倍)，未見致畸性。人體代謝產物M-給藥劑量達3000mg/kg/天時未見致畸性。
阿齊沙坦可透過胎盤屏障，可通過乳汁分泌。
*致癌性*
美阿沙坦Tg.rasH2轉基因小鼠26周致癌性試驗和大鼠2年致癌性試驗結果
未見致癌性。最高劑量(小鼠試驗為450mg美阿沙坦/kg/天，大鼠試驗為600mg美阿沙坦/kg/天)時，阿齊沙坦的暴露量相當于MRHD時平均暴露量的12倍(小鼠)和27倍(大鼠)。
人體代謝產物M-ⅡTg.rasH2轉基因小鼠26周致癌性試驗和大鼠2年致癌性試驗結果未見致癌性。最高劑量(小鼠試驗為8000mgM-Ⅱ/kg/天[雄性]，11
000mgM-Ⅱ/kg/天[雌性]，大鼠試驗為100mgM-Ⅱ/kg/天[雄性]，3000m
gM-Ⅱ/kg/天[雌性])時，M-Ⅱ的暴露量相當于MRHD時平均暴露量的30倍(小
鼠)和7倍(大鼠)。

【易達比藥代動力學】
根據國外文獻報道：
口/服給藥后，美阿沙坦在胃腸道中和/或吸收期間快速水解成活性代謝物阿
齊沙坦。基于體外研究，羧甲烯丁烯羥酸內酯酶參與了腸道和肝臟的水
解。此外，血漿`酯酶參與了美阿沙坦水解為阿齊沙坦。
吸收
基于阿齊沙坦的血藥濃度，估計美阿沙坦的絕對生物利用度約為60％。口服美阿沙坦后，1.5-3h內阿齊沙坦達到血藥峰濃度(Cmax）。食物并不影響阿齊沙坦的生物利用度(見用法用量）。
分布
阿齊沙坦的分布容積約為16L。阿齊沙坦能與血漿蛋白(主要是血清白蛋
白)高度結合(>99％)。當阿齊沙坦血藥濃度達到推薦劑量范圍以上時，蛋
白結合率恒定。
生物轉化
阿齊沙坦有兩種主要代謝產物。一種是代謝產物M-Ⅱ，這是主要代謝產物，通過O-脫烷基化作用在血漿中形成；另一種是代謝產物M-Ⅰ，這是次要代謝產物，通過脫羧基作用形成。在人類中對主要和次要代謝產物的全身暴露分別約為阿齊沙坦的50％和<1％。M-Ⅰ和M-Ⅱ對美阿沙坦的藥理學活
性沒有貢獻。阿齊沙坦代謝的主要酶為CYP2C9。
消除
口服給予14C-標記的美阿沙坦后，在糞便和尿液中分別回收到放射性物質
約55％和42％，有15％以阿齊沙坦的形式排泄在尿液中。阿齊沙坦的消除半
衰期約為11小時，腎清除率約為2.3ml/min在5天內達到阿齊沙坦的穩態
水平，并且在每天1次重復給藥后藥物在血漿中未發生蓄積。
*線性*
確定了美阿沙坦在以20mg至320mg的單劑量或多劑量給藥后的阿齊沙坦
暴露的劑量比例呈線性關系。
*特定患者組的特征*
兒童人群
尚未在18歲以下兒童中研究美阿沙坦的藥代動力學特征。
*老年人群*
在年輕(18-45歲)和老年(65-85歲)患者中，美阿沙坦的藥代動力學無顯著性
差異。
腎功能損傷
在輕度、中度和重度腎功能損傷患者中，阿齊沙坦的總暴露量(AUC)分別升高30％、25％和95％。在接受透析的終末期腎病患者中未觀察到升高
(5％)。但是，尚無重度腎功能損傷或終末期腎病患者的臨床經驗(見用法用量)。血液透析無法將阿^齊沙坦從體循環中清除。
肝功能損傷
輕度(Child-Pugh-A)或中度(Child-Pugh-B)肝功能損傷受試者接受易達比給藥
長達5天導致阿齊沙坦暴露略微增加(AUC增加1.3-1.6倍，見用法用量)。尚未在重度肝功能損傷患者中進行易達比研究。
性別
美阿沙坦的藥代動力學在男性和女性受試者中并無顯著性差異。無需根據性別調整劑量。
種族
美阿沙坦的藥代動力學在黑人和白人人群中并無顯著性差異。無需根據人種調整劑量。
【易達比貯藏】
遮光，密封在25℃一下保存，允許在15-30℃短期保存

【易達比包裝】
鋁泡罩包裝。14片/盒

【易達比有效期】
36個月

【易達比批準文號】
40mg：國藥準字HJ20210003

【易達比生產企業】
企業名稱：TakedaIrelandLtd.
生產地址：BrayBusinessPark,Kilruddery,CoWicklow,Ireland