安迦利(伐莫洛龍口服混懸液)

【安迦利適應癥】
適用于4歲及以上杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）患者的治療。
【安迦利用法用量】
安迦利應在具有杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）治療經驗的專科醫(yī)生指導下使用。
用量：
對于體重小于40kg的患者，推薦給藥劑量為6mg/kg，每日一次。
對于體重大于40kg的患者，推薦給藥劑量為240mg（相當于6ml混懸液），每日一次。
根據(jù)患者個體耐受性的不同，每日劑量可以降低至4mg/kg或2mg/kg。患者應使用處方劑量范圍內的最高耐受劑量。
如果使用安迦利治療超過1周，則不得突然降低給藥劑量，應在數(shù)周內逐步減少給藥劑量，每次減少的劑量約為前一劑量的20％。每個逐步減量階段的持續(xù)時間應根據(jù)患者個體耐受性進行調整。
肝功能損害患者：輕度肝功能損害（Child-PughA級）患者無需調整劑量。對于中度肝功能損害（Child-PughB級）患者，體重＜40kg者推薦日劑量為2mg/kg/天，體重≥40kg者推薦日劑量為80mg。重度肝功能損害（Child-PughC級）患者不得使用安迦利。
用法：
餐前或餐后口服給藥。
給藥前，需搖動藥瓶使混懸液均勻分散。
僅可使用隨藥附帶的口服給藥器來量取安迦利（單位：ml）。
使用口服給藥器抽取適當劑量的藥物后，直接注入口中。
使用完畢后，應拆下口服給藥器，并將其置于流動的冷水下沖洗，隨后將其放置在通風處，自然風干。風干后請將口服給藥器儲存在盒中，供下次使用。
口服給藥器的使用期限為45天，過期后應棄置，并使用附帶在包裝內的第二支口服給藥器。
具體使用方法詳見附件“伐莫洛龍口服混懸液使用說明”。
【安迦利注意事項】
內分泌功能改變
安迦利會導致內分泌功能產生變化，尤其是在長期使用的情況下應監(jiān)測庫欣綜合征和高血糖癥。停藥后還應監(jiān)測腎上腺功能不全。此外，垂體功能減退癥、原發(fā)性腎上腺功能不全或先天性腎上腺肥大、甲狀腺功能改變或嗜鉻細胞瘤患者發(fā)生內分泌功能改變的風險增加。
腎上腺功能不全的風險：
安迦利會對下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）產生劑量依賴性的可逆性抑制，這可能會誘發(fā)繼發(fā)性腎上腺功能不全，長期治療停止后，抑制作用仍會持續(xù)數(shù)月。腎上腺功能不全的程度和持續(xù)時間因人而異，并且取決于治療劑量和持續(xù)時間。
在出現(xiàn)應激或突然減量或中斷安迦利給藥的情況下，患者可能會出現(xiàn)急性腎上腺功能不全（腎上腺危象），這種情況可能致命。腎上腺危象的癥狀可能包括極度疲勞、突然虛弱、嘔吐、頭暈或意識模糊。為盡可能避免產生此種情況，在需要下調給藥劑量或終止治療時，應逐步減量。
在出現(xiàn)應激（如急性感染、創(chuàng)傷或手術）期間，應密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)急性腎上腺功能不全的體征，并且應在安迦利的常規(guī)治療方案中加入全身性氫化可的松，以降低腎上腺危象的風險。目前尚無在應激增加時提高安迦利劑量的影響數(shù)據(jù)。
在突然停用后，可能會出現(xiàn)類固醇“戒斷綜合征”，包括厭食、惡心、嘔吐、困倦、頭痛、發(fā)熱、關節(jié)疼痛、脫屑、肌痛和/或體重下降。這些癥狀被認為是由于皮質類固醇濃度突然發(fā)生變化所致，并非因皮質類固醇水平偏低導致。
嗜鉻細胞瘤危象：
有報告在全身皮質類固醇給藥后出現(xiàn)的嗜鉻細胞瘤危象可能是致命的。對于疑似或確定為嗜鉻細胞瘤的患者，在給予安迦利前應考慮嗜鉻細胞瘤危象的風險。
庫欣綜合征：
庫欣綜合征（皮質醇增多癥）是由于長期暴露于外源性皮質類固醇（包括安迦利）而引起，癥狀包括高血壓、軀干肥胖和四肢變細、皮膚紫紋、面部變圓、面部多血癥、肌肉無力、容易頻繁青腫伴皮膚薄弱、頸后脂肪沉積、骨質減少、痤瘡、閉經、多毛癥和精神異常。
糖尿病：
長期使用糖皮質激素治療可能會增加糖尿病風險。安迦利臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)其與糖代謝存在臨床相關變化。長期數(shù)據(jù)仍然有限，因此長期接受安迦利治療的患者應定期監(jiān)測血糖。
甲狀腺功能異常患者的使用注意事項：
甲狀腺功能減退患者的皮質類固醇代謝清除率可能會降低，而甲狀腺功能亢進患者的皮質類固醇代謝清除率可能會增加。目前尚未明確安迦利是否會以同樣的方式受到影響。患者甲狀腺功能改變時，可能需要相應地調整處方劑量。當需要安迦利和左甲狀腺素合并用藥時，應在開始左甲狀腺素治療前先給予安迦利，以降低出現(xiàn)腎上腺危象的風險。
增加感染風險
抑制炎癥反應和免疫功能可能會增加感染的風險及其嚴重程度，可能會導致潛伏性感染再激活或者加重既存感染。感染的臨床表現(xiàn)通常不太典型，且嚴重感染可能會被掩蓋，甚至可能在確診之前已經進展到晚期。此類感染可能為重度，有時甚至會導致死亡。
雖然在臨床試驗中并未觀察到安迦利會增加感染的發(fā)生率或嚴重程度，但由于長期給藥經驗有限，尚無法完全排除感染風險增加的可能性。
患者用藥期間應監(jiān)測是否發(fā)生感染。對于接受安迦利長期治療期間出現(xiàn)感染的患者，應當采用相應的診療策略。對于接受安迦利治療的中重度感染患者，應考慮使用氫化可的松作為補充治療。
肺結核：
安迦利若用于治療潛伏性結核病或結核菌素反應性患者的疾病，可能會導致結核病的再活化。應密切監(jiān)測這類患者的再活化情況。長期使用安迦利治療期間，潛伏性結核病或結核菌素反應性患者應接受化學預防治療。
水痘帶狀皰疹和麻疹病毒感染：
在接受皮質類固醇（包括安迦利）的未免疫患者中，水痘和麻疹可能出現(xiàn)嚴重甚至致命的病程。如果未患過這些疾病或未免疫的患者接受皮質類固醇治療，應特別注意避免暴露于水痘和麻疹。
如果接受安迦利治療的患者暴露于水痘，則可能需要接種水痘帶狀皰疹免疫球蛋白進行預防治療。如果患者出現(xiàn)水痘，可考慮使用抗病毒藥物進行治療。
如果接受安迦利治療的患者暴露于麻疹，則可能需要接種免疫球蛋白進行預防治療。
乙型肝炎病毒再激活：
接受免疫抑制劑量皮質類固醇（包括安迦利）治療的乙型肝炎攜帶者可能發(fā)生乙型肝炎病毒再激活。乙型肝炎感染顯示已痊愈的患者接受皮質類固醇，也可能偶爾發(fā)生再激活。
在開始安迦利免疫抑制（例如，長期）治療前，應對患者進行乙型肝炎感染篩查。對于有乙型肝炎感染證據(jù)的患者，建議咨詢具有治療乙型肝炎專業(yè)知識的醫(yī)生，以監(jiān)測感染情況并考慮乙型肝炎抗病毒治療。
真菌感染
皮質類固醇（包括安迦利）可能加重全身真菌感染；因此，在存在此類感染的情況下，應避免使用安迦利，除非需要使用安迦利控制藥物反應。對于接受長期安迦利治療并發(fā)生全身真菌感染的患者，建議停用或降低劑量。
阿米巴病：
皮質類固醇（包括安迦利）可激活潛伏性阿米巴病。因此，建議有熱帶地區(qū)旅居史的患者或存在不明原因腹瀉的患者，在開始安迦利治療前應排除潛伏性阿米巴病或活動性阿米巴病。
類圓線蟲侵染類疾病：
已知或疑似類圓線蟲（線蟲）感染的患者應謹慎使用皮質類固醇（包括安迦利）。此類患者中，皮質類固醇誘導的免疫抑制可能導致類圓線蟲高度感染和擴散，伴廣泛的幼蟲遷移，通常伴有重度小腸結腸炎和可能致命的革蘭氏陰性敗血癥。
腦型瘧疾：
腦型瘧疾患者應謹慎使用皮質類固醇（包括安迦利）。
體重增加
安迦利與食欲和體重增加呈劑量依賴性相關，主要出現(xiàn)在治療開始后的前幾個月內。在治療開始前和治療期間，應根據(jù)DMD患者營養(yǎng)管理的一般建議，向患者提供與其年齡相符的飲食建議。
對眼部的影響
皮質類固醇（包括安迦利）可能會誘發(fā)后囊下白內障和青光眼，可能對視神經造成潛在的損害，可能增加由細菌、真菌或病毒引發(fā)的繼發(fā)性眼部感染的風險。安迦利可能對眼部產生影響的風險尚不明確。
不建議活動性眼部單純皰疹患者使用皮質類固醇。部分使用皮質類固醇的患者眼內壓可能升高。如果安迦利治療持續(xù)超過6周，應監(jiān)測眼內壓。
對骨骼的影響
安迦利與食欲和體重增加呈劑量依賴性相關，主要出現(xiàn)在治療開始后的前幾個月內。在治療開始前和治療期間，應根據(jù)DMD患者營養(yǎng)管理的一般建議，向患者提供與其年齡相符的飲食建議。
對眼部的影響
皮質類固醇（包括安迦利）可能會誘發(fā)后囊下白內障和青光眼，可能對視神經造成潛在的損害，可能增加由細菌、真菌或病毒引發(fā)的繼發(fā)性眼部感染的風險。安迦利可能對眼部產生影響的風險尚不明確。
不建議活動性眼部單純皰疹患者使用皮質類固醇。部分使用皮質類固醇的患者眼內壓可能升高。如果安迦利治療持續(xù)超過6周，應監(jiān)測眼內壓。
對骨骼的影響
皮質類固醇（包括安迦利）通過調節(jié)鈣（即減少吸收和增加排泄）和抑制成骨細胞功能，減少骨形成并增加骨吸收。這種情況以及繼發(fā)于蛋白質分解代謝增加和性激素生成減少的骨蛋白基質減少，可能導致兒童患者的骨生長受到抑制，并在任何年齡發(fā)生骨質流失。骨質流失可使患者容易發(fā)生椎骨和長骨骨折。開始皮質類固醇治療前，應考慮患者的骨質疏松癥風險。長期接受安迦利治療的患者應監(jiān)測骨密度。皮質類固醇可能引起缺血性壞死。
與其他皮質類固醇不同，臨床研究中經過48周的觀察，通過骨轉換標志物的測量，伐莫洛龍未引起骨代謝的顯著改變；同時，通過雙能X線吸收測定法（DXA）測定的腰椎骨礦化參數(shù)也未出現(xiàn)顯著下降。使用伐莫洛龍治療的DMD患者骨折風險的情況尚不明確。
對生長發(fā)育的影響
長期使用皮質類固醇（包括安迦利）可能對兒童的生長發(fā)育產生負面影響。
行為和情緒障礙
使用全身皮質類固醇（包括安迦利）可能導致患者發(fā)生重度精神類不良反應，癥狀通常在開始治療后數(shù)天或數(shù)周內出現(xiàn)，可能與劑量相關。這些反應可能需要藥物治療，也可能在劑量降低或停藥后改善。
研究1中，21％接受6mg/kg治療的患者、10％接受2mg/kg治療的患者和14％接受安慰劑治療的患者報告精神類的不良反應。安迦利報告的精神類不良反應在無需治療或停藥的情況下消退。
皮質類固醇的精神類不良反應，在成人中通常涉及治療期間的輕躁狂或躁狂癥狀（例如，欣快感、失眠、心情波動）和治療終止后的抑郁發(fā)作，在兒童中通常涉及治療期間的多動/亢進癥狀（例如，易激惹、攻擊行為、發(fā)脾氣頻率增加和心情波動）和睡眠障礙。應告知患者或護理人員行為和情緒變化的可能性，鼓勵其在出現(xiàn)精神癥狀時尋求醫(yī)療護理，特別是疑似心境抑郁或自殺想法時。
胃腸穿孔
某些胃腸系統(tǒng)疾病（例如，活動性或潛伏性消化性潰瘍、憩室炎、近期接受腸吻合術和非特異性潰瘍性結腸炎）患者在使用皮質類固醇（包括安迦利）期間發(fā)生胃腸穿孔的風險增加。接受皮質類固醇治療的患者，胃腸穿孔體征（例如，腹膜刺激）可能會被掩蓋。
如果患者有可能發(fā)生穿孔、膿腫或其他化膿性感染、憩室炎、近期接受腸吻合術、活動性或潛伏性消化性潰瘍，應避免使用安迦利。
心血管/腎功能變化
皮質類固醇（包括安迦利）可能引起血壓升高、鹽和水潴留、鉀和鈣排泄增加。應監(jiān)測患者血壓并評估容量超負荷的體征和癥狀。應監(jiān)測患者的血清鉀水平。
充血性心力衰竭、高血壓或腎功能不全患者應謹慎使用安迦利。文獻報告顯示，近期心肌梗死后使用糖皮質激素與左側游離壁破裂之間存在相關性，因此，這些患者應謹慎使用安迦利治療。
肌病
接受皮質類固醇和神經肌肉阻滯劑（例如，泮庫溴銨）合并治療的患者或患有神經肌肉傳遞障礙（例如，重癥肌無力）的患者發(fā)生急性肌病的風險可能增加。這種急性肌病是全身性的，可能累及眼肌和呼吸肌，并可能導致四肢輕癱。
停用皮質類固醇后，可能需要數(shù)周至數(shù)年才能獲得臨床改善或恢復。
Kaposi肉瘤
已有接受皮質類固醇治療的患者報告發(fā)生Kaposi肉瘤，最常報告于慢性疾病患者。終止治療可能使Kaposi肉瘤出現(xiàn)臨床改善。
血栓栓塞事件
觀察性研究顯示，使用皮質類固醇可能會增加血栓栓塞（包括靜脈血栓栓塞）可能會增加血栓栓塞（包括靜脈血栓栓塞）的風險，尤其是在皮質類固醇的累積劑量較高時。安迦利風險尚不明確。患有或可能患有血栓栓塞性疾病傾向的患者應慎用安迦利。
速發(fā)過敏反應
接受皮質類固醇治療的患者有罕見的過敏性休克報告。安迦利與糖皮質激素結構相似，因此已知對糖皮質激素有超敏反應的患者應慎用。
疫苗接種
接受皮質類固醇治療的患者對活疫苗或減毒活疫苗的應答可能會發(fā)生變化。
安迦利的疫苗相關風險尚不明確。若需要接種減毒活疫苗或活疫苗，則接種后至少6周內不得使用安迦利。對于沒有水痘病史或未接種過水痘疫苗的患者，建議在開始安迦利治療前首先接種水痘-帶狀皰疹病毒疫苗。
從糖皮質激素轉為安迦利治療
患者可以直接從口服皮質類固醇（如潑尼松）轉為安迦利治療，無需暫停或提前降低劑量。
長期使用皮質類固醇治療的患者在轉為安迦利治療時，推薦的每日給藥劑量為6mg/kg，以最大程度地降低發(fā)生腎上腺危象的風險。
肝功能損害
安迦利尚未在重度肝功能損害（Child-PughC級）患者開展研究，因此這些患者禁用安迦利。
與其他藥品合并用藥
安迦利與UGT（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶）的潛在藥物相互作用尚未得到充分評估。因此，應避免聯(lián)合使用任何UGT抑制劑。如確有使用的必要，應在使用時保持謹慎。
【安迦利禁忌】
對安迦利活性成分或任何輔料過敏者禁用安迦利。
接受皮質類固醇治療曾發(fā)生超敏反應（包括過敏反應）的患者禁用安迦利。
重度肝功能損害（Child-PughC級）的患者禁用安迦利。
在治療開始的前6周以及治療期間，禁止使用活疫苗或減毒活疫苗。
【安迦利性狀】
安迦利為白色或類白色均勻混懸液，無任何結塊或團塊，有橙味氣味。
【安迦利有效期】
24個月。開啟后需直立儲存在冰箱（2~8℃）中，最長使用期限為3個月。
【安迦利生產企業(yè)】
名稱：PurnaPharmaceuticalsNV/SA
生產地址：Rijksweg172870Puurs-Sint-AmandsBelgium