【歐和舒適應(yīng)癥】
1.皰疹感染后神經(jīng)痛：用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。
2.癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
【歐和舒用法用量】
1.成人皰疹感染后神經(jīng)痛：第一天一次性服用加巴噴丁0.3g，第二天服用0.6g，分兩次服完；第三天服用0.9g，分三次服完。隨后，根據(jù)緩解疼痛的需要，可逐漸增加劑量至每天1.8g，分三次服用。國(guó)外臨床研究中，在每天1.8g至3.6g劑量范圍內(nèi)其療效相當(dāng)，每天超過(guò)1.8g的劑量未顯示出更多益處。
2.癲癇：加巴噴丁可與其它抗癲癇藥物合用進(jìn)行聯(lián)合治療。
加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥(每日3次)。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次0.3g；第二天為每日二次，每次0.3g，第三天為每日三次，每次0.3g，之后維持此劑量服用。據(jù)國(guó)外研究文獻(xiàn)報(bào)道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1.8g，還有部分病人在用藥劑量達(dá)每日2.4g仍能耐受。每天2.4g以后劑量的安全性尚不確定。
3～12歲的兒科患者：開(kāi)始劑量應(yīng)該為10～15mg/kg/d，每日3次，在大約3天達(dá)到有效劑量。在5歲以上的患者加巴噴丁的有效劑量為25～35mg/kg/d，每日三次。3～4歲的兒科患者的有效劑量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，劑量可增為50mg/kg/d。長(zhǎng)期臨床研究表明劑量增加到50mg/kg/d耐受性良好。
兩次服藥之間的間隔時(shí)間最長(zhǎng)不能超過(guò)12小時(shí)。為減少頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生，第一天用藥可在睡前服用。在加巴噴丁用藥過(guò)程中無(wú)需監(jiān)測(cè)加巴噴丁的血藥濃度。而且，由于加巴噴丁在藥代動(dòng)力學(xué)方面與其它常規(guī)抗癲癇藥物之間無(wú)明顯的相互作用，所以與此藥聯(lián)合治療不會(huì)改變這些常規(guī)抗癲癇藥物的血漿濃度。
在治療過(guò)程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進(jìn)行，時(shí)間最少為一周。
門(mén)診病人很難測(cè)量肌酐清除率。腎功能穩(wěn)定的患者的肌酐清除率(CCr)可以根據(jù)Cockcroft和Gault的方程式合理的估計(jì)：
女性CCr=(0.85)(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
男性CCr=(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
其中年齡單位是年，體重單位是千克，SCr是血清肌酐，單位是mg/dL。
12歲以上腎功能損傷或正在進(jìn)行血液透析的患者推薦進(jìn)行如下劑量調(diào)整：
表1.依據(jù)患者腎功能情況進(jìn)行的加巴噴丁用藥劑量調(diào)節(jié)
a.隔日給藥。
b.未接受過(guò)加巴噴丁治療的患者的初始劑量為0.3～0.4g，然后每透析4小時(shí)給加巴噴丁0.2～0.3g。
尚未進(jìn)行12歲以下腎功能損傷患者使用加巴噴丁的研究。
老年患者給藥劑量：
因?yàn)槔夏昊颊吆芸赡苣I功能下降，在劑量選擇上應(yīng)該慎重，對(duì)這些患者應(yīng)該根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量。
【歐和舒注意事項(xiàng)】
藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多及系統(tǒng)癥狀(DRESS)/多臟器超敏性
在接受抗癲癇藥物(包括加巴噴丁)治療的患者中，報(bào)告有藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多及系統(tǒng)癥狀(DRESS)，也稱為多臟器超敏性。其中一些事件有致死性或危及生命。DRESS的典型但非特異性表現(xiàn)為發(fā)熱，皮疹，和/或淋巴結(jié)病，并伴有其它臟器系統(tǒng)受累，如肝炎，腎炎，血液學(xué)異常，心肌炎，或肌炎(有時(shí)類似于急性病毒性感染)。常有嗜酸性粒細(xì)胞增多表現(xiàn)。由于該疾病的表現(xiàn)形式多變，其他未在此列出的臟器系統(tǒng)也可能受累。
值得注意的是，超敏可能出現(xiàn)早期表現(xiàn)，如發(fā)燒或淋巴結(jié)病，盡管皮疹尚不明顯。如存在此類征象或癥狀，應(yīng)立即對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。如無(wú)法確定這些征象或癥狀是因?yàn)槠渌�病因所引起，則應(yīng)停用加巴噴丁。
速發(fā)型過(guò)敏和水腫
加巴噴丁可在第一次劑治療或在治療的任何時(shí)候出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫。報(bào)告的體征和癥狀包括呼吸困難、嘴唇、喉嚨和舌頭腫脹以及需要緊急治療的低血壓。告知患者在出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或血管性水腫的跡象或癥狀時(shí)，應(yīng)停止使用加巴噴丁，并立即就醫(yī)。
對(duì)駕駛和操作重型機(jī)械的影響
服用加巴噴丁的患者在獲得足夠的經(jīng)驗(yàn)來(lái)評(píng)估加巴噴丁是否損害了他們的駕駛能力之前，不能駕駛車(chē)輛。使用加巴噴丁前藥進(jìn)行的駕駛性能研究表明，加巴噴丁可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的駕駛障礙。醫(yī)生和患者應(yīng)該意識(shí)到，患者不具備對(duì)自身駕駛能力的評(píng)估能力，以及評(píng)估加巴噴丁引起嗜睡程度的能力。使用加巴噴丁治療后的駕駛損傷持續(xù)時(shí)間尚不清楚。這種損害是否與嗜睡有關(guān)或與加巴噴丁的其他作用有關(guān)尚不清楚。
此外，由于加巴噴丁會(huì)引起嗜睡和頭暈，因此建議患者在獲得足夠經(jīng)驗(yàn)評(píng)估加巴噴丁是否會(huì)損害他們執(zhí)行此類任務(wù)的能力之前，不要操作復(fù)雜的機(jī)械設(shè)備。
嗜睡/鎮(zhèn)靜和頭暈
在＞12歲的癲癇患者進(jìn)行的對(duì)照研究中，患者每日服用高達(dá)1800mg的加巴噴丁，嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)的發(fā)生率明顯高于安慰劑對(duì)照組，嗜睡加巴噴丁組與安慰劑組發(fā)生率分別為19％和9％，頭暈分別為17％和7％，共濟(jì)失調(diào)分別為13％和6％，在這些研究中嗜睡、共濟(jì)失調(diào)和疲勞是導(dǎo)致12歲以上患者停藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，分別為1.2％、0.8％、0.6％。
在皰疹后神經(jīng)痛患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，在服用3600mg的劑量時(shí)，加巴噴丁組嗜睡和頭暈的發(fā)生率高于安慰劑組，嗜睡的發(fā)生率加巴噴丁組和安慰劑組分別為21％和5％，頭暈分別為28％和8％。頭暈和嗜睡是導(dǎo)致停藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。
當(dāng)加巴噴丁與其它具有鎮(zhèn)靜作用的藥物聯(lián)用時(shí)可能產(chǎn)生潛在協(xié)同作用，應(yīng)密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制征象，如嗜睡和鎮(zhèn)靜。此外，如果同時(shí)使用嗎啡，加巴噴丁的血藥濃度可能會(huì)增加，從而需要進(jìn)行劑量調(diào)整。
撤藥反跳，癲癇持續(xù)狀態(tài)
抗癲癇藥物不應(yīng)突然停藥，因?yàn)榭赡軙?huì)增加癲癇發(fā)作的頻率。
在＞12歲的患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，接受加巴噴丁治療患者的癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率為0.6％(3/543)，接受安慰劑的患者發(fā)生率為0.5％(2/378)。在所有研究(對(duì)照和非對(duì)照)中接受加巴噴丁治療的＞12歲的2074名患者中，31位(1.5％)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。其中，14位患者沒(méi)有癲癇持續(xù)狀態(tài)的既往史(治療前或服用其他藥物時(shí))。由于缺乏充分的病史資料，因此無(wú)法判斷接受加巴噴丁治療的人群是否有更高或更低的癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生率(與沒(méi)有接受加巴噴丁治療的類似人群相比)。
自殺行為和意念
因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥(AED)治療的患者，抗癲癇藥(包括加巴噴丁)會(huì)增加患者自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。AED治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。
對(duì)199項(xiàng)包括11種不同AED的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)(單藥治療和輔助治療)進(jìn)行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED治療組患者的自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)約為安慰劑組患者的2倍(調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.8，95％可信區(qū)間：1.2,2.7)。這些臨床試驗(yàn)中位治療時(shí)間為12周，27,863例AED治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43％，而16,029例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24％，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗(yàn)中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無(wú)自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對(duì)自殺影響的任何結(jié)論。
在AED治療開(kāi)始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)存在于整個(gè)治療評(píng)估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗(yàn)均不超過(guò)24周，故未能評(píng)價(jià)24周后自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。
納入數(shù)據(jù)分析的藥物所引起自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)基本一致。上述風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)于不同作用機(jī)制的AED和多種適應(yīng)癥中，說(shuō)明此風(fēng)險(xiǎn)普遍存在于所有AED治療的任何適應(yīng)癥中。在分析的臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)隨年齡(5～100歲)有明顯變化。表5顯示所評(píng)估的AED對(duì)不同適應(yīng)癥的絕對(duì)和相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。
表5合并分析抗癲癇藥對(duì)不同適應(yīng)癥的風(fēng)險(xiǎn)
癲癇臨床試驗(yàn)中自殺想法或行為的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，比精神病或其它疾病臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)高，但癲癇和精神病兩種適應(yīng)癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差基本相似。
在考慮處方加巴噴丁或其他任何AED時(shí)，必須權(quán)衡自殺想法或行為風(fēng)險(xiǎn)與不治療疾病的風(fēng)險(xiǎn)。癲癇和其它許多適用AED治療的疾病，由于疾病本身的發(fā)病率及死亡率，導(dǎo)致患者自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)原本就比較高。所以，如果治療期間發(fā)生自殺想法和行為，處方醫(yī)生需要考慮出現(xiàn)這些癥狀的患者是否與其正在治療的疾病相關(guān)。
應(yīng)告知患者、看護(hù)者和其家庭成員，加巴噴丁及其他AED有增加自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)。并建議他們注意觀察抑郁癥狀及體征的發(fā)生或惡化，任何異常情緒或行為變化，或自殺想法及行為的發(fā)生，或自殘想法的出現(xiàn)。如有可疑行為，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)務(wù)人員。
神經(jīng)精神不良反應(yīng)(3～12歲的兒童患者)
3～12歲的癲癇兒童患者在使用加巴噴丁與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。其中最值得注意的事件可分為以下幾類：1)情緒不穩(wěn)(主要是行為問(wèn)題)，2)敵意，包括攻擊行為，3)思維障礙，包括精神不易集中和在校表現(xiàn)改變，以及4)運(yùn)動(dòng)過(guò)度(主要是坐立不安和活動(dòng)過(guò)度)。在接受加巴噴丁治療的患者中，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕到中度。
在3～12歲兒童患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率在加巴噴丁和安慰劑治療患者中分別為：情緒不穩(wěn)6％和1.3％；敵意5.2％和1.3％；運(yùn)動(dòng)過(guò)度4.7％和2.9％；以及思維障礙1.7％和0％。其中，有1例敵意的報(bào)告被認(rèn)定為嚴(yán)重。報(bào)告有情緒不穩(wěn)和運(yùn)動(dòng)過(guò)度的患者中有1.3％中止了加巴噴丁治療，報(bào)告有敵意和思維障礙的患者中有0.9％中止了加巴噴丁治療。安慰劑治療的患者中有1位(0.4％)因?yàn)榍榫w不穩(wěn)而停藥。
潛在致癌作用
一項(xiàng)口腔致癌性研究中，加巴噴丁增加了大鼠胰腺腺泡細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率。這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前開(kāi)發(fā)的臨床經(jīng)驗(yàn)沒(méi)有提供直接的方法來(lái)評(píng)估其潛在的人體致癌作用。
在＞12歲患者中進(jìn)行的癲癇輔助治療臨床研究中，包含了2085病人年的暴露。在加巴噴丁治療期間或停藥后2年內(nèi)，10名患者報(bào)告新發(fā)腫瘤(2名在乳腺，3名在腦，2名在肺，1名在腎上腺，1名為非霍奇金氏淋巴瘤，1名為原位子宮內(nèi)膜瘤)，11名患者報(bào)告既往腫瘤惡化(9名在腦，1名在乳腺，1名在前列腺)。由于缺乏未接受加巴噴丁治療的相似人群的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率的背景資料，因此無(wú)法判斷研究群組中觀察到的發(fā)生率是否是與治療相關(guān)。
癲癇患者的突發(fā)不明原因死亡
在加巴噴丁的上市前開(kāi)發(fā)階段，在接受治療的2203名患者(2103病人年暴露)中，有8例突發(fā)不明原因死亡的記錄。
其中一些與發(fā)作相關(guān)的死亡并沒(méi)有被觀察到發(fā)作，例如，發(fā)生在夜間。死亡的發(fā)生率為0.0038/病人年。盡管這一比率超過(guò)了健康人群的預(yù)期值(年齡和性別匹配)，但與未接受加巴噴丁治療的癲癇患者的突發(fā)不明原因死亡率(范圍為：一般癲癇人群0.0005；與加巴噴丁研究的人群相似的臨床試驗(yàn)群體0.003；難治性癲癇患者0.005)相比，仍在其范圍內(nèi)。因此，這些數(shù)字究竟是可靠的還是需要進(jìn)一步關(guān)注，取決于上述報(bào)告中加巴噴丁組人群的可比性和估算的準(zhǔn)確性。
濫用
加巴噴丁對(duì)苯二氮卓、阿片(μ、δ或κ)或者大麻素1的受體位點(diǎn)并沒(méi)有表現(xiàn)出親和性。有少量上市后案例報(bào)告了加巴噴丁的誤用及濫用。這些個(gè)體在服用高于推薦劑量的加巴噴丁，用于未經(jīng)批準(zhǔn)的用途。這些報(bào)告中所描述的個(gè)體大部分都有多種物質(zhì)濫用史，或使用加巴噴丁以緩解其它物質(zhì)的停藥癥狀。在處方加巴噴丁時(shí)，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估患者的藥物濫用史，并觀察誤用或?yàn)E用加巴噴丁的體征和癥狀(例如，耐受性的產(chǎn)生、自行加量以及覓藥行為)。
藥物依賴性
罕有關(guān)于個(gè)體在停止服用高于推薦劑量的加巴噴丁治療未經(jīng)批準(zhǔn)的疾病后，短期內(nèi)出現(xiàn)停藥癥狀的上市后報(bào)告。此類癥狀包括激越、定向力障礙和意識(shí)模糊，在突然停服加巴噴丁后出現(xiàn)、重新服用后緩解。這些個(gè)體中大部分有多種物質(zhì)濫用史，或使用加巴噴丁以緩解其它物質(zhì)的停藥癥狀。加巴噴丁的潛在依賴及濫用可能性還未經(jīng)人體研究評(píng)估。
特殊注意事項(xiàng)
臨床對(duì)照研究中，16％的患者出現(xiàn)了可能有臨床意義的血糖波動(dòng)(＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5mmol/L)。因此糖尿病患者需經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖，如必要，隨時(shí)調(diào)整降糖藥劑量。
曾有服用加巴噴丁發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)告。因此，如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀(持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐)，應(yīng)立即停用加巴噴丁，并進(jìn)行全面的體檢，臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查以期盡早診斷胰腺炎。
對(duì)慢性胰腺炎的患者，尚無(wú)充分的使用加巴噴丁的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)由醫(yī)生決定加巴噴丁的使用。
【歐和舒禁忌】
加巴噴丁禁用于已知對(duì)該藥中任一成份過(guò)敏的人群。
急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁。
加巴噴丁對(duì)于原發(fā)性全身發(fā)作，如失神發(fā)作的患者無(wú)效。
【歐和舒性狀】
歐和舒內(nèi)容物為白色或類白色粉末或顆粒。
【歐和舒有效期】
36個(gè)月
【歐和舒批準(zhǔn)文號(hào)】
0.1g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20223487
0.3g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20223486
0.4g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20223485