【和唐凈適應(yīng)癥】
用于2型糖尿病成人患者。
單藥治療
可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。
聯(lián)合治療
當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。
當(dāng)單獨(dú)使用胰島素或胰島素聯(lián)合口服降糖藥血糖控制不佳時(shí)，可與胰島素聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。
重要的使用限制
和唐凈不適用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。
【和唐凈用法用量】
開(kāi)始和唐凈治療前
在開(kāi)始和唐凈治療前應(yīng)評(píng)估腎功能，并在此后定期評(píng)估（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
對(duì)于血容量不足的患者，在開(kāi)始和唐凈治療前糾正這種情況（參見(jiàn)注意事項(xiàng)和老年用藥）。
推薦劑量
推薦起始劑量為5mg，每日一次，晨服，不受進(jìn)食限制。對(duì)于需加強(qiáng)血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，劑量可增加至10mg每日一次。
腎功能不全患者
eGFR≥45mL/min/1.73m2的患者無(wú)需調(diào)整劑量。
不建議eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者使用和唐凈治療(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁用和唐凈(參見(jiàn)禁忌)。

肝功能受損患者
對(duì)于輕度、中度或重度肝功能受損患者無(wú)需調(diào)整劑量。但是，尚未在重度肝功能受損患者中具體研究和唐凈的安全性和療效，因此應(yīng)單獨(dú)評(píng)估該人群使用和唐凈的獲益風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))。
【和唐凈注意事項(xiàng)】
低血壓
達(dá)格列凈可導(dǎo)致血管內(nèi)血容量減少。采用和唐凈開(kāi)始治療后會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓(參見(jiàn)不良反應(yīng))，尤其是腎功能不全患者(eGFR低于60mL/min/1.73m2)、老年患者或正在服用髓袢利尿劑的患者。具有以上一種或多種特征的患者在開(kāi)始和唐凈治療前，應(yīng)評(píng)估并糾正血容量狀態(tài)。治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)低血壓體征和癥狀。
酮癥酸中毒
已在上市后監(jiān)測(cè)中識(shí)別到接受鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑(包括達(dá)格列凈)的1型和2型糖尿病患者出現(xiàn)酮癥酸中毒的報(bào)告,酮癥酸中毒是一種嚴(yán)重危及生命的疾病，需要緊急住院治療。使用達(dá)格列凈的患者中有報(bào)告出現(xiàn)致死性酮癥酸中毒病例。達(dá)格列凈不適用于治療1型糖尿病患者(參見(jiàn)適應(yīng)癥)。
對(duì)于接受達(dá)格列凈治療且出現(xiàn)重度代謝性酸中毒體征和癥狀的患者，無(wú)論血糖水平如何，均應(yīng)評(píng)估其是否出現(xiàn)酮癥酸中毒，因?yàn)榧幢阊�糖水平低�?50mg/dL，也有可能出現(xiàn)達(dá)格列凈相關(guān)酮癥酸中毒。如疑似酮癥酸中毒，則應(yīng)停用達(dá)格列凈，且應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估并迅速開(kāi)始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、補(bǔ)液和碳水化合物的補(bǔ)充。
在許多上市后報(bào)告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL)，因此無(wú)法立即識(shí)別出酮癥酸中毒，故而其治療會(huì)有所延遲。出現(xiàn)的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸急促。在部分但非全部病例中，已識(shí)別出胰島素劑量降低、急性發(fā)熱性疾病、因疾病或手術(shù)導(dǎo)致熱量攝入量降低、提示缺乏胰島素的胰腺疾病(例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手術(shù)病史)以及酗酒等酮癥酸中毒誘因。
在開(kāi)始達(dá)格列凈治療前，需考慮患者病史中可能導(dǎo)致酮癥酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰島素分泌不足、熱量限制和酗酒等。在已接受達(dá)格列凈治療的患者中，已知可能導(dǎo)致酮癥酸中毒的臨床狀況(例如因急癥或手術(shù)延長(zhǎng)禁食)下，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)酮癥酸中毒并暫時(shí)停用達(dá)格列凈。
急性腎損傷和腎功能損害
達(dá)格列凈可導(dǎo)致血容量下降，并導(dǎo)致腎損害(參見(jiàn)不良反應(yīng))。已有在接受達(dá)格列凈治療的患者中發(fā)生急性腎損傷的上市后報(bào)告，其中部分病例需要住院和透析治療，一些報(bào)告所涉及的患者年齡小于65歲。
開(kāi)始達(dá)格列凈治療前，需考慮是否存在可能導(dǎo)致患者急性腎損害的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心臟衰竭和合并用藥(利尿藥、ACE抑制劑、ARB、NSAID類(lèi)藥物)。發(fā)生任何進(jìn)食量下降(如急性病或禁食)或體液?jiǎn)适?胃腸道疾病或暴露在高溫處)的情況時(shí)，應(yīng)考慮暫停達(dá)格列凈治療；監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)急性腎損害的體征和癥狀。如發(fā)生急性腎損害，立即中止達(dá)格列凈治療并給予治療。
達(dá)格列凈可升高血清肌酐和降低eGFR。老年患者和腎功能不全患者更易發(fā)生上述變化。和唐凈治療后會(huì)發(fā)生與腎功能相關(guān)的不良反應(yīng)(參見(jiàn)不良反應(yīng))。在和唐凈治療開(kāi)始前應(yīng)評(píng)估腎功能，并在之后定期監(jiān)測(cè)。eGFR范圍持續(xù)在30至低于60mL/min/1.73m2的患者不推薦使用達(dá)格列凈，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁忌使用(參見(jiàn)用法用量和禁忌)。
在兩項(xiàng)納入中度腎損害患者（分別為eGFR范圍為45至小于60mL/min/1.73m2（參見(jiàn)臨床試驗(yàn)），和eGFR范圍為30至小于60mL/min/1.73m2）的研究中評(píng)價(jià)達(dá)格列凈。達(dá)格列凈在eGFR范圍為45至小于60mL/min/1.73m2患者中的安全性特征與2型糖尿病患者的一般人群類(lèi)似。與安慰劑組治療患者相比，達(dá)格列凈組患者eGFR降低，但在中止治療后eGFR通常返回至基線水平。在本研究中，在對(duì)于eGFR范圍為30至小于60mL/min/1.73m2患者的研究中發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈組有13例患者發(fā)生骨折，安慰劑組無(wú)骨折發(fā)生（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。
尿膿毒癥和腎盂腎炎
已有在接受SGLT2抑制劑(包括達(dá)格列凈)治療的患者中發(fā)生嚴(yán)重尿路感染的上市后報(bào)告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)。如有指征，則應(yīng)評(píng)估患者的尿路感染體征和癥狀，并及時(shí)處理(參見(jiàn)不良反應(yīng))。
與胰島素和胰島素促泌劑合用引起低血糖
已知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。達(dá)格列凈與胰島素或胰島素促泌劑合用會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)不良反應(yīng))。因此，與達(dá)格列凈合用時(shí)，應(yīng)使用較低劑量的胰島素或胰島素促泌劑，以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)
在接受SGLT2抑制劑（包括和唐凈）的糖尿病患者中上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)會(huì)陰壞死性筋膜炎的報(bào)告，該疾病是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術(shù)干預(yù)治療。據(jù)報(bào)道，女性和男性均有病例出現(xiàn)。嚴(yán)重的結(jié)果包括住院治療、多次手術(shù)和死亡。
和唐凈治療的患者在生殖器或會(huì)陰部出現(xiàn)疼痛或壓痛、紅斑或腫脹，伴有發(fā)燒或不適，應(yīng)注意鑒別是否為壞死性筋膜炎。如果懷疑，要立即起用廣譜抗生素治療，必要時(shí)進(jìn)行外科清創(chuàng)術(shù)。停用和唐凈，密切監(jiān)測(cè)血糖水平，并提供適當(dāng)?shù)奶娲�療法進(jìn)行血糖控制。
生殖器真菌感染
達(dá)格列凈會(huì)增加生殖器真菌感染風(fēng)險(xiǎn)，有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染(參見(jiàn)不良反應(yīng))，所以應(yīng)監(jiān)測(cè)并給予相應(yīng)治療。
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高
達(dá)格列凈會(huì)導(dǎo)致LDL-C升高(參見(jiàn)不良反應(yīng))。和唐凈開(kāi)始治療后，監(jiān)測(cè)LDL-C并按照標(biāo)準(zhǔn)療法治療。
膀胱癌
22項(xiàng)臨床研究中，10/6045例(0.17％)達(dá)格列凈治療患者和1/3512例(0.03％)安慰劑/對(duì)照藥治療患者報(bào)告新確診膀胱癌。剔除從藥物暴露到確診膀胱癌時(shí)間不到一年的患者后，達(dá)格列凈組有4例，安慰劑/對(duì)照藥組無(wú)�；�線時(shí)，治療組間膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)因素和血尿情況(潛在腫瘤的指標(biāo))是均衡的。病例太少?gòu)亩鵁o(wú)法確定發(fā)生上述事件是否與達(dá)格列凈有關(guān)。
無(wú)充分?jǐn)?shù)據(jù)確定達(dá)格列凈對(duì)已有的膀胱癌是否有影響。因此，活動(dòng)性膀胱癌患者禁用和唐凈。對(duì)于既往有膀胱癌病史的患者，應(yīng)權(quán)衡血糖控制獲益和達(dá)格列凈導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的未知風(fēng)險(xiǎn)。
大血管病變結(jié)果
尚無(wú)臨床研究有結(jié)論性證據(jù)表明和唐凈可減少大血管風(fēng)險(xiǎn)。
下肢截肢在使用另一種SGLT2抑制劑進(jìn)行的長(zhǎng)期臨床研究中觀察到下肢截肢（主要是腳趾）的病例增加。目前尚不清楚這是否構(gòu)成SGLT2抑制劑這一類(lèi)藥物的類(lèi)效應(yīng)。但同所有糖尿病患者一樣，建議患者進(jìn)行常規(guī)預(yù)防性足部護(hù)理是非常重要的。心衰臨床研究中尚無(wú)在紐約心臟協(xié)會(huì)心功能不全I(xiàn)V級(jí)患者的治療經(jīng)驗(yàn)。
【和唐凈禁忌】
?對(duì)和唐凈有嚴(yán)重超敏反應(yīng)史者禁用(參見(jiàn)不良反應(yīng))。
?重度腎損害(eGFR低于30mL/min/1.73m2)、終末期腎病(ESRD)或需要透析的患者禁用(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
【和唐凈性狀】
和唐凈為薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色或類(lèi)白色。
【和唐凈有效期】
36個(gè)月。
【和唐凈批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20234636
【和唐凈生產(chǎn)企業(yè)】
以嶺萬(wàn)洲國(guó)際制藥有限公司